中性粒細胞/淋巴細胞比值與血小板/淋巴細胞比值對肺癌和社區獲得性肺炎的診斷價值探討

羅 娟，余 丹，王戰豪，朱義芳，劉華偉

(1.四川省內江市中醫院檢驗科，四川 內江 641000；2.重慶醫科大學附屬成都第二臨床學院，成都市第三人民醫院 a.兒科，b.檢驗科，c.實驗醫學研究部，四川 成都 610031)

肺癌是最常見的腫瘤之一[1]，在中國，肺癌發病率在男性中居首位，在女性中居第二位[2]。腫瘤的形成和進展與血細胞密切相關[3]，腫瘤細胞可募集中性粒細胞和淋巴細胞到腫瘤部位，腫瘤細胞釋放的促炎因子可活化血小板[4]，血液中性粒細胞與淋巴細胞的比值(NLR)，血小板與淋巴細胞的比值(PLR)越高，腫瘤患者生存時間越短[5，6]。NLR和PLR作為炎癥標志物[7，8]，與社區獲得性肺炎患者的預后相關[9，10]。本研究納入肺癌亞型和社區獲得性肺炎患者，探討NLR、PLR值在疾病診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料內江市中醫院2013年12月至2016年12月住院及體檢就診者，其中病理確診為肺癌患者(肺癌組)、同期常規體檢正常的健康人群(對照組)、社區獲得性肺炎患者(肺炎組)各90例。三組基線資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 三組基線資料比較

1.2方法從醫院數據庫中查找臨床病理信息，包括患者性別、年齡、腫瘤類型、腫瘤分期、診斷時間、診斷時的血常規參數(包括中性粒細胞數、淋巴細胞數、血小板數)。所有血常規標本采用EDTA抗凝血，血常規均采用mindray 6800儀。NLR和PLR值根據中性粒細胞數、淋巴細胞數、血小板數計算獲得。

1.3統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件進行統計處理。計數資料比較采用χ2檢驗。非正態分布數據采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行數據均一化，組間比較采用單因素ANOVA分析和SNK-q檢驗。采用Medcalc軟件繪制受試者工作曲線(ROC)，獲得NLR和PLR的敏感度、特異度及最適cut-off值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1NLR、PLR值在肺癌組、肺炎組及對照組中的分布差異三組NLR和PLR值比較，肺炎組最高，肺癌組高于對照組。肺癌各亞型組與對照組和肺炎組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但肺癌各亞型間差異無統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2NLR和PLR診斷價值評價NLR和PLR診斷肺癌的ROC曲線見圖1，NLR的ROC曲線下面積(AUC)為0.807(95%CI：0.741～0.862)，靈敏度67.78%，特異度86.67%，最適cut-off值2.94。PLR的AUC為0.713(95%CI：0.641～0.778)，靈敏度72.20%，特異度62.20%，最適cut-off值135.48。聯合NLR和PLR的cut-off值進行肺癌篩選，當NLR和PLR均低于cut-off值時，無肺癌的可能性為74.32%，而當NLR和PLR兩者中任意一個或同時高于cut-off值時，患肺癌的概率為66.98%。

表2 NLR、PLR值在肺癌型、對照組及肺炎組中的分布情況

*與對照組相比，P< 0.05，Δ與肺癌組相比，P< 0.05

NLR和PLR診斷社區獲得性肺炎的ROC曲線見圖2，NLR的AUC為0.796(95%CI：0.729～0.852)，靈敏度71.11%，特異度86.67%，最適cut-off值2.94。PLR的AUC為0.712(95%CI：0.640～0.777)，靈敏度42.22%，特異度95.56%，最適cut-off值188。聯合NLR和PLR的cut-off值進行社區獲得性肺炎的篩選，當NLR和PLR均低于cut-off值時，無社區獲得性肺炎的可能性為74.76%，而當NLR和PLR兩者中任意一個或同時高于cut-off值時，患社區獲得性肺炎的概率為82.27%。

圖1 NLR和PLR診斷肺癌的ROC曲線 a：NLR；b：PLR

圖2 NLR和PLR診斷社區獲得性肺炎的ROC曲線 a：NLR；b：PLR

3 討論

本研究結果顯示，肺癌患者及社區獲得性肺炎患者NLR和PLR均高于對照組，社區獲得性肺炎患者NLR和PLR值高于肺癌患者。ROC曲線顯示這兩個指標的靈敏度和特異度均可，可用最適cut-off值輔助肺癌診斷。

血管內皮生長因子(VEGF)可誘導血管通透性，在腫瘤血管生成中發揮重要作用，對于腫瘤的診斷和預后具有重大價值。研究表明，循環VEGF主要存在于白細胞特別是中性粒細胞和血小板上[11]。腫瘤細胞數量增加伴隨著中性粒細胞的數量增加[12]。因此，作為全身炎癥的反應指標NLR自然在肺癌患者中升高。中性粒細胞還可引發全身炎癥反應以及重塑腫瘤外基質從而促進腫瘤的生長和轉移[12]。與中性粒細胞作用相反，淋巴細胞可抑制免疫反應，通過溶細胞作用抑制腫瘤免疫反應[13]。因此，NLR反映的是機體促炎/抗炎反應是否平衡。傳統觀點認為血小板與血栓和止血有關，現在越來越多的研究關注到血小板與腫瘤的進程相關。血小板可提供促凝表面，通過腫瘤相關凝集素募集并包裹腫瘤細胞，從而使腫瘤細胞逃避免疫監視[14]。血小板活化后其內容物也可促進腫瘤細胞外滲和轉移[14]。

前期研究發現，NLR值是影響小細胞肺癌[15]和非小細胞肺癌[16]的獨立預后因素。NLR值越高，非小細胞肺癌患者總生存率越低，化療效果越差[17]。雖然血細胞計數包括的參數不是腫瘤診斷和預后的特異性參數，但NLR和PLR可作為早期診斷肺癌的新途徑，對于個體化治療方案的指導也有作用。采用ROC曲線評價NLR和PLR的靈敏度和特異度，結果顯示NLR的最適cut-off值為3.00，PLR最適cut-off值為147.27。NLR曲線下面積為0.914，PLR的曲線下面積為0.920，且兩個指標靈敏度和特異度都較好。兩個指標在不同肺癌亞型之間無差別，因此可聯合起來診斷肺癌，但不能用于肺癌亞型的判別。肺炎患者NLR和PLR值較肺癌患者有差異，可能是其中部分細菌感染引起的肺炎患者，細菌產生的內毒素入血全身引發急性炎癥反應，循環中性粒細胞升高顯著，血小板增加，機體處于高凝狀態；而部分肺炎患者NLR和PLR值與肺癌患者差別不大，可能其感染源為支原體和病毒。

NLR、PLR通過血常規檢測結果即可獲得，簡單方便，無需額外增加檢測費用。下一步的研究可以比較或聯合目前常用的肺癌診斷標志物CYFRA21-1、NSE、甲胎蛋白等以及炎癥標志物如CRP、降鈣素原等進一步增加診斷的靈敏度和特異度，另外還可比較不同腫瘤分期之間以及不同化療藥物的使用前后NLR和PLR的表達水平有無差別，為肺癌以及社區獲得性肺炎的早期診斷和肺癌治療策略的制定提供數據支持。