拉貝洛爾與硫酸鎂聯合應用于妊娠期高血壓疾病患者中的臨床效果與安全性分析

曾麗麗　柯妙芳　蔡藝玲

【摘要】 目的：探討拉貝洛爾與硫酸鎂聯合應用于妊娠期高血壓疾病患者中的臨床效果與安全性。方法：選擇2016年4月-2017年4月筆者所在醫院收治的妊娠期高血壓疾病患者88例，以隨機數字表將其分為對照組（應用硫酸鎂治療）與研究組（在對照組的基礎上應用拉貝洛爾），各44例。觀察對比兩組治療前與治療1個療程后血壓指標及24 h尿蛋白水平的變化、用藥治療期間的不良反應、妊娠并發癥情況。結果：研究組總有效率為95.45%，高于對照組79.55%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后研究組舒張壓為（78.5±5.6）mm Hg、收縮壓（130.5±10.5）mm Hg、24 h尿蛋白為（1.7±0.2）g水平，均低于對照組的（95.5±4.2）mm Hg、（150.5±10.8）mm Hg、（2.1±0.5）g，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組多汗、面色潮紅、惡心嘔吐、低血壓發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。研究組胎心異常、新生兒宮內窘迫與早產發生率分別為4.55%、0.00%、2.27%，均低于對照組的18.18%、13.64%、18.18%，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：拉貝洛爾與硫酸鎂聯合應用于妊娠期高血壓疾病患者中效果可靠，且安全性較佳，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 拉貝洛爾； 硫酸鎂； 妊娠期高血壓疾病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.069 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）21-0-03

妊娠期高血壓疾病是一種妊娠期特有的疾病，我國發病率約為9.4%，嚴重影響了母嬰的健康與生命安全[1]。目前，臨床主要采用調節微循環、解痙、擴血管、降壓等藥物治療妊娠期高血壓疾病，以便保證患者各臟器與胎盤的供血量[2]。然而，臨床用于治療妊娠期高血壓疾病的藥物種類十分繁雜，加之妊娠這一特殊時期，對藥物安全性要求較高，所以使得治療效果參差不齊。2016年4月-2017年4月筆者所在醫院對44例妊娠期高血壓患者應用了拉貝洛爾與硫酸鎂聯合治療，不僅臨床取得了滿意的效果，且安全性較佳，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4月-2017年4月筆者所在醫院收治的妊娠期高血壓疾病患者88例，以隨機數字表將其分為對照組與研究組，各44例。納入標準：符合《婦產科學》第8版中的診斷標準[3]；近1個月未使用過影響血壓的藥物治療；單胎妊娠；本次研究經醫院倫理委員會批準，且研究內容已告知患者知情同意。排除標準：既往存在糖尿病、高血壓與慢性肝炎者；合并Hellp綜合征；伴有心、肝、腎等嚴重臟器功能不全或中樞神經系統疾病；伴有束支傳導阻滯、心動過緩、支氣管哮喘等相關藥物治療禁忌證；對研究涉及藥物有過敏史。對照組：年齡22～40歲，中位年齡28歲；孕周22～36周，平均（32.5±2.3）周；其中初產婦40例，經產婦4例。研究組：年齡21～38歲，中位年齡28歲；孕周22～36周，平均（32.6±1.8）周；其中初產婦37例，經產婦7例。兩組年齡、孕周與產次對比差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均采取常規治療方案，包括：指導患者絕對臥床休息；限制鹽攝入量；根據患者情況選擇吸氧、鎮靜等處理措施；密切觀察患者血壓動態，并做好胎心監護工作。對照組應用硫酸鎂（由杭州民生藥業有限公司提供，國藥準字H33021961）治療，方法：20 ml的25%硫酸鎂+100 ml的5%葡萄糖注射液，快速靜滴，時間在30 min內；之后將60 ml的25%硫酸鎂+500 ml的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1～2 g/h，同時根據患者的病情調控硫酸鎂用量，但注意控制血鎂離子濃度<3.0 mmol/L，且膝跳反射無減弱，1次/d，1個療程為7 d。研究組在對照組的基礎上應用拉貝洛爾（由海南靈康制藥有限公司提供，國藥準字H20052263），方法：50 mg拉貝洛爾+250 ml的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1～4 mg/min，1次/d，1個療程為7 d。治療注意事項：密切監測患者血鎂離子濃度，以免發生鎂中毒；拉貝洛爾靜脈滴注時，應指導患者取仰臥體位，用藥后平臥3 h，預防體位性低血壓。

1.3 觀察指標

根據患者臨床癥狀、血壓指標與體征評價兩組1個療程后的臨床療效。顯效，臨床癥狀和尿蛋白全部消失，血壓在140/90 mm Hg以下；有效，臨床癥狀明顯改善，存在微量尿蛋白，血壓在140/90～150/100 mm Hg；無效，臨床癥狀與體征無變化，血壓在150/100 mm Hg以上。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。觀察對比兩組治療前與治療1個療程后血壓指標與24 h尿蛋白水平的變化。評價兩組用藥治療期間的不良反應，包括：多汗、面色潮紅、惡心嘔吐、低血壓。評價兩組妊娠并發癥情況，包括：胎心異常、早產、新生兒宮內窘迫、產后出血。

1.4 統計學處理

本研究采用SPSS 15.0軟件分析，研究中數據均符合正態分布，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

研究組總有效率為95.45%，高于對照組的79.55%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前與治療1個療程后血壓指標與24 h尿蛋白水平比較

治療前兩組舒張壓、收縮壓與24 h尿蛋白水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組舒張壓、收縮壓與24 h尿蛋白水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組用藥治療期間不良反應發生率對比

兩組多汗、面色潮紅、惡心嘔吐、低血壓發生率對比差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組妊娠并發癥情況對比

兩組產后出血發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）；研究組胎心異常、新生兒宮內窘迫與早產的發生率分別為4.55%、0.00%、2.27%，均低于對照組的18.18%、13.64%、18.18%，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是危害產婦與胎兒健康的嚴重疾病，受高血壓的影響，患者全身小動脈痙攣，繼而導致血管管腔狹窄，阻斷血流循環量，造成血壓升高、頭痛、頭暈、水腫等癥狀，甚至發生昏迷與全身重要器官功能衰竭[4]。同時，過高的血壓水平不僅損傷了血管內皮細胞，還能夠誘導血小板凝集，引發血管強烈收縮，進一步促使血壓升高，在這種惡性循環作用下，若未及時采取有效的措施糾正血壓水平，可給母兒的安全帶來巨大的影響。

目前，臨床主要采用安定、硫酸鎂等藥物解除痙攣，調節微循環與血壓水平。有研究指出，鎂離子具有多類酶促作用，在機體能量代謝中發揮著重要的功效[5]。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓疾病的常用藥，其中鎂離子可以直接在子宮肌細胞發揮作用，抑制子宮收縮。同時，硫酸鎂中鎂離子通過拮抗鈣離子的釋放，可以抑制神經-肌肉作用處鈣離子內流所釋放的乙酰膽堿，繼而緩解乙酰膽堿所致的肌肉收縮反應，松弛骨骼肌，控制子癇發作[6-7]。然而，部分研究發現，單純應用硫酸鎂易出現停藥后反跳反應，且鎂離子中毒也在一定程度上限制其應用效果，所以應聯合其他藥物保證妊娠期高血壓疾病患者的治療效果與安全[8-9]。

拉貝洛爾屬于腎上腺素能受體阻滯類藥物，其內容物為水楊酰胺衍生物，可以選擇性阻滯β與α1受體，其中α1受體阻滯降低了血壓與外周阻力，改善冠脈痙攣，提高心肌供血量；β受體阻滯不僅抑制了血壓介導的反射性心動過速，還可以降低心肌耗氧量，且不影響氧代謝與腦血流量，利于控制子癇癥狀[10-11]。本文研究結果顯示，研究組總有效率為95.45%，高于對照組79.55%（P<0.05）。治療后研究組舒張壓、收縮壓與24 h尿蛋白水平均低于對照組（P<0.05）。研究組胎心異常、新生兒宮內窘迫與早產發生率分別為4.55%、0、2.27%，均低于對照組的18.18%、13.64%、18.18%（P<0.05）。結果可見，拉貝洛爾與硫酸鎂聯合應用可以將妊娠期高血壓疾病患者的血壓與尿蛋白控制在界限內，并保證其穩定性，進一步降低不良并發癥的發生率，保證妊娠質量。有研究認為，雖然硫酸鎂與拉貝洛爾的藥物不良反應事件十分常見，但合理且規范的應用則可以保證治療的安全性[12]。從本組安全性來看，兩組多汗、面色潮紅、惡心嘔吐、低血壓發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。兩藥聯合應用并未增加藥物不良反應，安全性尚可。需要注意的是，臨床應用拉貝洛爾與硫酸鎂治療時，應嚴格控制用藥量與速度，做好胃腸反應、低血壓等并發癥的預防工作，以便保證治療安全。

總之，拉貝洛爾與硫酸鎂聯合應用于妊娠期高血壓疾病患者中效果可靠，安全性較佳，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2018-03-12）