氟比洛芬酯復合芬太尼用于圍術期鎮痛的療效和安全性分析

龔麗嫻　張茉莉

【摘要】 目的：探討氟比洛芬酯復合芬太尼應用于中等手術患者圍術期鎮痛的療效及安全性。方法：納入2017年3月-2017年9月90例中等手術患者，以數字表法進行分組，對照組術前未給予氟比洛芬酯，術后給予芬太尼和氯化鈉溶液混合鎮痛；觀察組術前給予氟比洛芬酯，術后給予氟比洛芬酯、芬太尼和氯化鈉溶液混合鎮痛。比較兩組手術麻醉效果；術后平均PCA按壓的次數、術后不同時間患者NRS疼痛評分；術前術后平均動脈壓、平均心室率；惡心、嘔吐等不良反應發生率。結果：觀察組手術麻醉總有效率95.6%，高于對照組的68.9%，差異有統計學意義

（字2=10.946，P<0.05）；觀察組術后平均PCA按壓次數、術后不同時間患者NRS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；進入手術室兩組平均動脈壓、平均心室率相近（P>0.05）；術中和術后10 min觀察組平均動脈壓、平均心室率優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未出現喉頭水腫、尿潴留等不良反應；觀察組惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應發生率和對照組比較差異無統計學意義（字2=0.541，P>0.05）。結論：術前給予氟比洛芬酯+術后給予氟比洛芬酯、芬太尼和氯化鈉溶液混合鎮痛應用于中等手術患者圍術期鎮痛的療效好、安全性高，可有效維持術中生命體征穩定，減輕患者術后疼痛，減少PCA按壓的次數，且無明顯不良反應，安全有效，值得推廣和應用。

【關鍵詞】 氟比洛芬酯； 芬太尼； 中等手術患者； 圍術期鎮痛； 效果； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.065 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）21-0-03

中等手術是手術過程不復雜、手術技術難度不大的各種手術，如腹腔鏡手術等。研究顯示，適當術前術后鎮痛的應用可減輕患者痛苦，加速術后康復[1]。氟比洛芬酯是一種氟比洛芬的前體藥物，可用于手術后及各種癌癥的鎮痛，屬于非甾體類靶向鎮痛藥，通過脊髓和外周抑制環氧化酶（COX）減少前列腺素的合成達到鎮痛作用。本研究納入2017年3月-2017年9月90例中等手術患者，分析氟比洛芬酯復合芬太尼應用于中等手術患者圍術期鎮痛的療效及安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年3月-2017年9月90例中等手術患者，以數字表法進行分組。入組患者均開展腹部為主的手術，術前簽署知情同意書，所有患者均有清楚意識，ASA分級1～2級，術前4周內未參加其他臨床試驗，未服用喹諾酮類抗生素，除外支氣管哮喘、出血性疾病、消化性潰瘍、妊娠和哺乳期女性。觀察組男29例，女16例；年齡21～58歲，平均（36.23±2.27）歲。對照組男28例，女17例；年齡22～55歲，平均（37.21±2.52）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者術前給予靜吸復合全身麻醉，用芬太尼（國藥準字H20030197，宜昌人福藥業有限責任公司）、丙泊酚（國藥準字H20051842，廣東嘉博制藥有限公司）、右美托咪定（國藥準字H20090248，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）、順式阿曲庫銨（10 mg/支，

國藥準字H20060869，上海恒瑞醫藥有限公司）進行麻醉誘導，術中給予七氟烷（國藥準字H20040772，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）吸入維持麻醉，根據需要追加順式阿曲庫銨和芬太尼。對手術時間低于2 h的患者芬太尼總量≤0.3 mg；對手術時間低于4 h的患者芬太尼總量≤0.5 mg；手術結束前半小時停用芬太尼。

對照組術前未給予氟比洛芬酯（國藥準字H20041508，北京泰德制藥股份有限公司），術后給予芬太尼和氯化鈉溶液混合鎮痛，芬太尼20 ?g/kg、0.9%氯化鈉溶液100 ml混合鎮痛[2-3]。

觀察組術前給予氟比洛芬酯，術后給予氟比洛芬酯、芬太尼和氯化鈉溶液混合鎮痛。其中，術前氟比洛芬酯50 mg，術后芬太尼20 ?g/kg、氟比洛芬酯100 mg、0.9%氯化鈉溶液100 ml混合鎮痛。

兩組術后自控鎮痛方案：背景劑量2 ml/h，沖擊劑量2 ml，鎖定時間10 min。

1.3 觀察指標

比較兩組手術麻醉效果；術后平均PCA按壓的次數、術后不同時間患者NRS評分（0～10分，得分越低疼痛越輕）；干預前后患者平均動脈壓、平均心室率；惡心嘔吐等不良反應發生率。

顯效：術中安靜、患者無疼痛，手術順利完成，術中生命體征穩定，術后無惡心嘔吐等并發癥；有效：術中輕度躁動，患者出現輕度疼痛，但疼痛可耐受，手術可順利完成，術中生命體征輕微波動，術后并發癥較為輕微；無效：術中明顯疼痛，強烈不適感，無法配合手術。麻醉總有效率=顯效率+有效率[4]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件統計數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術麻醉效果比較

觀察組手術麻醉總有效率95.6%，高于對照組的68.9%，差異有統計學意義（字2=10.946，P<0.05），見表1。

2.2 平均動脈壓、平均心室率比較

進入手術室兩組平均動脈壓、平均心室率相近（P>0.05）；術中及術后觀察組平均動脈壓、平均心室率優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 術后平均PCA按壓次數、術后不同時間患者NRS評分比較

觀察組術后平均PCA按壓次數、術后不同時間患者NRS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應發生率比較

兩組均未出現喉頭水腫、尿潴留等不良反應。觀察組惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應發生率和對照組比較差異無統計學意義（字2=0.541，P>0.05），見表4。

3 討論

合理有效的鎮痛藥物應用可糾正術后異常代謝，促進內分泌改善，對術后康復有益[5-6]。傳統術后鎮痛一般首選阿片類，但可引起呼吸抑制和惡心嘔吐等副作用。因此，近年來，臨床新的鎮痛藥物不斷出現，其中氟比洛芬酯是一種非甾體類抗炎藥，以脂微球作為載體，進入體內可靶向在手術切口和炎癥部位分布而釋放氟比洛芬酯酯，水解為氟比洛芬酯，通過前列腺素合成抑制作用發揮鎮痛效果[7-8]。另外，氟比洛芬酯、芬太尼混合鎮痛，一方面可對前列腺素生成進行抑制，降低外周痛覺感受器對傷害性刺激的敏感性，又可對中樞阿片受體進行作用，通過不同作用機制的藥物，達到完美的鎮痛效果，減少單一用藥劑量偏大的不足，減少不良反應的發生[9-12]。

本研究中，對照組術前未給予氟比洛芬酯，術后給予芬太尼和氯化鈉溶液混合鎮痛；觀察組術前給予氟比洛芬酯，術后給予氟比洛芬酯、芬太尼和氯化鈉溶液混合鎮痛。結果顯示，觀察組手術麻醉效果高于對照組（P<0.05）；觀察組術后平均PCA按壓的次數、術后不同時間患者NRS評分低于對照組（P<0.05）；進入手術室兩組平均動脈壓、平均心室率相近（P>0.05）；術中和術后10 min觀察組平均動脈壓、平均心室率優于對照組（P<0.05）。觀察組惡心嘔吐等不良反應發生率和對照組相近（P>0.05）。

綜上所述，術前給予氟比洛芬酯+術后給予氟比洛芬酯、芬太尼和氯化鈉溶液混合鎮痛應用于中等手術患者圍術期鎮痛的療效好、安全性高，可有效維持術中生命體征穩定，減輕患者術后疼痛，減少PCA按壓的次數，且無明顯不良反應，安全有效，值得推廣和應用。

參考文獻

[1] Kulkarni C，Madhura，N M，Ya F，et al.Inhibitory action of novel hydrogen sulfide donors on bovine isolated posterior ciliary arteries[J].Experimental Eye Research，2015，134：73-79.

[2]許慶，張巍，李江，等.氟比洛芬脂復合芬太尼用于剖宮產術后靜脈鎮痛的臨床觀察[J].浙江臨床醫學，2015，17（1）：137-138.

[3]張麟臨，趙亓，王新，等.氟比洛芬酯復合地佐辛預防瑞芬太尼復合麻醉患者術后痛覺過敏的效果[J].中華麻醉學雜志，2016，36（4）：392-395.

[4]樊順克.地佐辛復合氟比洛芬酯或芬太尼在開胸術后鎮痛中的應用比較[J].河南醫學研究，2017，26（11）：1940-1942.

[5] Harold S M，Hassan D，Li D，et al.Development of the fentanyl iontophoretic transdermal system（ITS） for patient-controlled analgesia of postoperative pain management[J].Pain management，2015，5（5）：327-337.

[6]雷正東.地佐辛、芬太尼復合氟比洛芬酯對腹腔鏡胃腸手術患者術后鎮痛的療效觀察[J].浙江創傷外科，2015，20（5）：1032-1034.

[7] Li B，Wang H X，Gao C J，et al.Bupivacaine in Combination With Fentanyl or Sufentanil in Epidural/Intrathecal Analgesia for Labor：A Meta-Analysis[J].Journal of clinical pharmacology，2015，55（5）：584-591.

[8]劉曉宇，段滿林，王建華，等.地佐辛復合氟比洛芬酯用于上腹部手術術后鎮痛的多中心臨床研究[J].臨床麻醉學雜志，2012，28（3）：213-215.

[9]王曉山，劉沛，王東信，等.氟比洛芬酯復合舒芬太尼鎮痛對骨科患者術后譫妄發生率的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，28（2）：152-154.

[10] Zecca E，Manzoni A，Centurioni F，et al.Pharmacokinetic study between a bilayer matrix fentalyl patch and a monolayer matrix fentanyl patch：single dose administration in healthy volunteers[J].British Journal of Clinical Pharmacology，2015，80（1）：110-115.

[11]柳娟，趙麗丹，張晴，等.氟比洛芬酯復合舒芬太尼用于老年患者術后鎮痛的效果[J].臨床麻醉學雜志，2011，27（4）：317-319.

[12]張云云，張地寶，盛勝，等.氟比洛芬酯、地佐辛單獨或復合用藥減輕瑞芬太尼誘發病人術后痛覺過敏的療效[J].蚌埠醫學院學報，2017，42（4）：462-464，468.

（收稿日期：2018-03-08）