術前營養支持聯合腸道益生菌干預對結直腸癌患者的影響

余勝鋒

臨床結直腸癌首選手術治療，術前通常需行腸道準備，可能造成腸黏膜不同程度缺血缺氧，破壞腸道正常形態及其功能[1]，易引發菌群失調等現象。加上手術刺激等影響，進一步損傷腸道免疫屏障，影響機體免疫功能[2-3]。為此術前維持患者菌群平衡，增強其免疫功能至關重要。益生菌作為臨床一種常見微生態制劑，對微生態平衡有一定的調節作用，可保護胃腸黏膜屏障免受損傷，同時能增強腸內營養耐受性。本研究擬通過對照試驗，分析術前營養支持聯合腸道益生菌干預對結直腸癌患者血清膽堿酯酶活性及腸道屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇醫院2015年1月～2017年3月收治的結直腸癌患者102例，入選標準：（1）經術前腸鏡、術后病理學檢查證實為腺癌；（2）擬行手術治療；（3）年齡 40～76 歲；（4）術前肝腎功能正常，無遠處轉移；（5）相關資料齊全者。排除標準：（1）合并穿孔、出血等需急性手術者；（2）既往腹部手術史；（3）肝腎功能嚴重障礙；（4）自身免疫系統疾病、術前嚴重營養不良者；（5）近期微生態活菌劑、術前糖皮質激素用藥史；（6）圍手術期放化療史。依據患者入組順序編號，采用隨機數字法分為觀察組與對照組，各51例。患者或家屬對本研究均知情并簽署同意書，并得到醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法對照組術前常規腸道準備：術前3 d口服卡那霉素1 g、甲硝唑0.4 g、維生素K 0.8 mg/次，3次/d；術前3 d開始進食半流質食物，術前1 d調整為全流質食物，術前前晚給予灌腸處理。同時術前5 d開始口服腸內營養制劑——瑞素（華瑞公司，1000 ml中含有138 g糖類、38 g蛋白質、4.24 g微量元素、34 g脂肪、0.26 g維生素等成分），劑量為30 ml/（kg.d），4～6 次/d。 觀察組在對照組基礎上，于術前5 d開始口服雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010），1.5 g/次，3次/d。所有患者均行結直腸癌根治術，由同一經驗豐富手術團隊操作。

1.3 觀察指標 分別在術前3 d和術后第7 d，收集患者新鮮大便0.5 g，經過處理后培養1 d，進行腸道菌群（雙歧桿菌、酵母菌、大腸埃希菌）計數；采集患者靜脈血4 ml，離心分離血清，-80℃保存待測，通過流式細胞儀測定CD4+、CD8+等細胞免疫功能指標，計算CD4+/CD8+值；采用全自動生化分析儀測定血清膽堿酯酶活性。同時觀察記錄患者術后腸功能恢復（即排便排氣恢復正常）時間及術后并發癥（包括傷口感染、肺部感染、腹腔感染等）發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS20.0統計軟件分析，計數資料以例和百分率表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病變部位、病理分型、Dukes分期等比較均無統計學差異（P＞ 0.05，表 1）。

2.2 手術前后腸道菌群變化 與術前3 d比較，觀察組術后7 d雙歧桿菌、酵母菌、乳酸桿菌均明顯上升，大腸埃希菌、消化鏈球菌及腸球菌均明顯下降（P＜0.50）；對照組術后7 d雙歧桿菌、大腸埃希菌、乳酸桿菌、消化鏈球菌及腸球菌均明顯下降，酵母菌明顯上升（P＜0.05）；觀察組術后7 d上述菌群指標均明顯優于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 手術前后細胞免疫功能變化 與術前3 d比較，術后 7 d，兩組 CD4+、CD8+水平均明顯下降（P＜0.05），但觀察組 CD4+明顯高于對照組（P＜ 0.05）；兩組手術前后CD4+/CD8+無顯著變化（P＞0.05，表3）。

2.4 手術前后膽堿酯酶活性變化 術前3 d，觀察組與對照組血清膽堿酯酶活性分別為（3830.26±184.79）U/L 和（3900.17±191.36）U/L；術后 7 d，則分別為（4568.32±200.17）U/L 和（3423.25±190.72）U/L。觀察組術后7 d血清膽堿酯酶活性明顯高于對照組（P＜ 0.05）。

2.5 腸功能恢復時間 觀察組腸功能恢復時間為（50.28±5.23）h，對照組為（74.23±4.28）h，兩組比較有統計學差異（P＜0.05）。

2.6 術后并發癥情況 觀察組術后并發癥發生率顯著低于對照組（P＜0.05，表 4）。

表1 兩組基線資料比較（n=51）

表2 兩組手術前后腸道菌群變化（n=51,IgCFU/g）

表3 兩組手術前后細胞免疫功能指標比較（n=51）

表4 兩組術后并發癥發生率比較［n（%）］

3 討論

結直腸癌術前通常需準備腸道、飲食限制干預等，易造成相關營養物質攝入缺乏，增加腸道黏膜萎縮發生風險，損傷屏障功能，增加腸道菌群失衡、腸源性感染風險[4]。另外結直腸癌疾病自身、術前抗生素干預等也可能導致腸道菌群失調，表現為雙歧桿菌、乳桿菌等厭氧菌含量減少，而結直腸桿菌明顯增多，進而引發炎癥反應，影響機體免疫功能[5]。李東正等[6]研究表明，腸道微生態制劑在改善結直腸癌患者術后免疫功能，減少并發癥方面有重要作用。臨床實踐發現，圍手術期腸內營養相比腸外營養更能滿足腸道準備要求，能有效改善老年結直腸癌患者營養狀態，縮短其腸功能恢復時間[7]。

本研究結果顯示，術前腸內營養支持聯合腸道益生菌干預能明顯糾正患者腸道菌群失衡狀態。分析其原因：益生菌具有降低pH值、阻斷毒素代謝產物形成等多種作用，能有效抑制致病菌產生或增生，對腸道固有菌叢生長有穩定的維持作用；患者口服益生菌后能有效補充乳酸桿菌等含量，有利于腸道生物屏障構成，以促腸道菌群再次恢復平衡，維持腸道黏膜屏障功能。

相關研究表明[8-9]，益生菌能有效改善腫瘤患者營養狀態，增強機體免疫功能。本研究結果顯示，相比術前單純腸內營養支持，聯合益生菌治療術后7 d，CD4+值顯著高，提示益生菌補充可有效提高患者細胞免疫能力，這可能與益生菌口服對吞噬細胞活性激活，抑制T淋巴細胞成熟，活化免疫細胞有關。

由于機體肝臟功能與營養供應密切相關，為此加強患者肝功能監測十分必要[10]。膽堿酯酶被認為是判斷肝臟損害程度的重要指標，敏感度及準確度均較高[11]。本研究結果顯示，術前腸內營養聯合益生菌干預患者，術后7 d血清膽堿酯酶活性顯著上升，而對照組血清膽堿酯酶活性卻明顯下降。分析原因，術前腸內營養聯合益生菌干預能更好改善機體營養狀態，有利于肝臟合成功能恢復，同時益生菌對神經肌肉活性有一定的調節作用，可促腸道蠕動，增多胃腸激素及消化液分泌，促胃腸道血流及微循環改善，繼而增多肝臟血流量，促肝臟功能改善。本研究結果也證實，聯合腸道益生菌干預能顯著縮短患者術后腸功能恢復時間。另外，本研究還發現，聯合益生菌干預能明顯降低結直腸癌患者術后并發癥發生率，這可能與益生菌制劑糾正腸道菌群失衡、改善機體免疫功能、促進腸功能快速恢復等有關[12]。

綜上所述，術前營養支持聯合腸道益生菌干預能有效維持結直腸癌患者腸道菌群平衡，保護腸道黏膜屏障功能，明顯減輕對患者術后免疫功能的影響，減少術后并發癥發生，同時能增加血清膽堿酯酶活性，保護肝功能。