血清HE4、CA125聯合檢測對卵巢癌的診斷價值

吳紅娟 戴云先 劉廣珍廣東省茂名市婦幼保健院，廣東茂名 525000

血清HE4、CA125聯合檢測對卵巢癌的診斷價值

吳紅娟 戴云先 劉廣珍
廣東省茂名市婦幼保健院，廣東茂名 525000

[摘要]目的 研究腫瘤標記物血清人附睪分泌蛋白4（HE4）與糖類抗原125（CA125）聯合檢測對卵巢癌的診斷價值。 方法 選擇2013年7月～2015年7月在我院就診的100例卵巢癌患者為觀察組，100例體檢健康者為對照組，采用酶聯免疫法（ELISA）檢測100例不同分期卵巢癌患者及100例健康對照組患者的血清HE4水平，采用化學發光免疫定量分析法（ECLIA）檢測CA125水平，檢測數據進行統計學分析，探究兩標志物單項或聯合檢測對卵巢癌的診斷價值。 結果 觀察組與對照組相比血清HE4 與CA125水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），血清HE4與CA125 聯合檢測的診斷結果顯示其敏感性、特異性及準確性分別為88%、93%和91%，均高于血清HE4（81%、81%、82%）與CA125（73%、83%、83%）的單項檢測。結論 血清HE4 與CA125 聯合檢測對卵巢癌的診斷有重要意義，可以提高卵巢癌的診斷效能，對卵巢癌的早鑒別、早診斷、早治療具有重要價值，值得在臨床進行推廣應用。

[關鍵詞]卵巢癌；血清HE4；CA125；聯合檢測；診斷；價值

卵巢癌是常見的女性生殖系統惡性腫瘤，其死亡率一直居高不下，居女性生殖系統惡性腫瘤之首，是全球導致女性死亡的第四大癌癥疾病[1]。主要原因是由于其發病隱匿不易被早期發現，研究顯示約75%的患者發現疾病時已是晚期（Ⅲ、Ⅳ期），并且晚期卵巢癌患者的5年存活率僅為10%～20%，而卵巢癌早期（Ⅰ期）患者生存率可達90%以上[2-3]。然而卵巢癌的早期診斷方法很少，CA125作為傳統的用于卵巢癌診斷的標志物，其診斷價值早已得到認可，但是其有較高的假陽性率，而且欠缺良好的敏感性，其特異性又不十分顯著，因此尋找新的有效的腫瘤血清標志物對卵巢癌的早發現、早診斷、早治療具有極其重要的意義[4-8]。人附睪分泌蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是屬于4-二硫鍵核心乳清酸（WFDC2）蛋白家族的一種編碼含有乳清酸型4個二硫鍵核心域的蛋白質，其特異性和敏感性都較好，是一種新型的卵巢癌血清標志物，越來越廣泛的應用在卵巢癌的檢測與診斷中。本研究探討了血清HE4和CA125聯合檢測對卵巢癌的鑒別診斷的應用價值，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年7月～ 2015年7月在我院就診的100例卵巢癌患者為觀察組，100例體檢健康者為對照組，觀察組患者按照國際婦產科聯盟（FIGO）分期：卵巢癌Ⅰ期35例、卵巢癌Ⅱ期20例、卵巢癌Ⅲ期27例、卵巢癌Ⅳ期18例，年齡26～73歲，平均年齡49歲，均為我院臨床確診患者。對照組的100例體檢健康者，年齡25～79歲，平均52歲，均為我院體檢合格者，無糖尿病、高血壓等慢性病，亦無其他如心、肝、脾、肺、腎等臟器疾病，婦科檢查亦正常，無家族腫瘤病史，兩組患者在性別、年齡、疾病分期等一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過患者及其家屬的知情同意以及我院相關部門的批準后實施。

1.2方法

1.2.1標本 兩組均在清晨空腹狀態下采集靜脈血4～6mL，絕經期前的患者均避開月經期，室溫下靜置2h，經離心分離（3000r/min）后收集上層血清標本，置-20℃冰箱冷凍保存，進行血清檢測。

1.2.2檢測方法 采用酶聯免疫法（ELISA）檢測100例不同分期卵巢癌患者及100例健康對照組患者的血清HE4水平，選擇瑞典CANAG 公司生產的試劑盒，按說明書操作；采用化學發光免疫定量分析法（ECLIA）檢測CA125水平，儀器采用蘇州長光華醫EVERESYS A1800 系列的全自動化學發光免疫分析儀，選擇由蘇州長光華醫生物試劑有限公司生產提供試劑盒，按照試劑盒的使用說明書進行嚴格測定。

1.3觀察指標

其正常參考值如下。HE4：0～140pmol/L；CA125：0～35U/mL，若檢測結果顯示血清HE4≥140pmol/L或CA125≥35U/mL則均判斷為陽性[9-11]，血清HE4、CA125聯合檢測，以兩者任意一項為陽性即可判斷為患病。

1.4統計學分析

使用SPSS13.0軟件對兩組檢測結果進行分析，計量資料以（±s）表示，組間樣本資料對比用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義，并采用四格表計算表示診斷指標的敏感度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值。

2　結果

2.1各組血清檢測結果比較

各組的血清檢測結果顯示觀察組患者的血清HE4和CA125水平均明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（F=12.85，P＜0.05），卵巢癌患者各期之間比較差異均有統計學意義（F=9.66，P＜0.05）。見表1。

表1　卵巢癌患者不同分期血清HE4和CA125比較（±s）

表1　卵巢癌患者不同分期血清HE4和CA125比較（±s）

組別　n　HE4（pmoL/L）　CA125（U/mL）對照組　100 42.75±12.31　 17.69±6.37觀察組　卵巢癌Ⅰ期　35　114.86±25.78　118.32±29.48卵巢癌Ⅱ期　20　178.66±40.51　247.57±30.77卵巢癌Ⅲ期　27　230.36±49.81　350.62±40.33卵巢癌Ⅳ期　18　280.52±67.21　467.53±45.83

表2　血清HE4與CA125單項檢測與聯合檢測對卵巢癌的診斷效果評價［n（%）］

2.2血清HE4與CA125單項檢測與聯合檢測對卵巢癌的診斷效果評價

血清HE4與CA125的單項檢測與聯合檢測的敏感性、特異性、準確性及陽性預測值和陰性預測值比較見表2。結果顯示血清HE4單項檢測的敏感性、特異性、準確性及陽性預測值和陰性預測值均優于CA125（P＜0.05），而血清HE4與CA125聯合檢測的敏感性、特異性、準確性、陽性預測值及陽性預測值均高于兩項的單項檢測（P＜0.05）。此外，當兩項腫瘤標志物的檢測均為陽性時，聯合檢測的特異性為100%。

3　討論

卵巢癌發病較隱匿一般不易被早期發現，且卵巢的內分泌功能比較復雜，當發現時大多也已到了中晚期，這也是為什么死亡率一直居高不下的原因。而CA125是由胚胎期上皮細胞分泌的一種高分子糖蛋白，作為卵巢癌患者臨床檢測與診斷的常用首選標志物，其診斷價值早已得到認可[12-13]。CA125是在細胞內進行合成以及貯存的，健康狀況下，CA125不分泌甚至極少分泌，被基膜和胞間連接所阻擋不能進入血液，因此血清中的CA125含量很低甚至檢測不到，而發生組織病變時基膜和胞間連接被破壞CA125則會轉運出細胞，進入血液，因此檢測CA125的含量水平作為卵巢癌的診斷依據目前已得到廣泛應用，但是卻有較高的假陽性率，而且欠缺良好的敏感性，其特異性又不十分顯著，在子宮內膜異位癥、盆腔炎、正常卵巢表面上皮、胰腺癌及肺癌和卵巢良性腫瘤中均有不同程度的升高，因此采用CA125來診斷卵巢癌的假陽性率較高，有較大誤差，準確率較低，因此，臨床需要一種準確性和敏感性等較強的新型腫瘤標志物。

近幾年有研究發現HE4 對卵巢癌的診斷的敏感性優于CA125，通過比較卵巢癌患者和健康正常人體內的HE4 的水平發現，卵巢癌患者的HE4檢測水平均明顯高于健康者，且其他正常良性組織中含量正常并無變化，良性疾病中表達也不明顯，準確率較高，是一種十分理想的新型卵巢癌標志物，其診斷效果及價值明顯高于CA125，因此HE4可作為早期診斷卵巢癌的首選腫瘤標志物。而在兩者單項檢測基礎上推出的聯合檢測又進一步增加了卵巢癌的檢測手段，優化了診斷效率，研究顯示HE4、CA125聯合檢測的敏感性及準確性都明顯高于二者的單項檢測，而可能受到CA125假陽性率較高的原因導致特異性略低于HE4單項檢測。由此可見，血清HE4、CA125聯合檢測作為卵巢癌診斷的主要檢測手段在臨床具有重要意義[14-16]。

綜上所述，HE4是十分理想的卵巢癌診斷標志物，而HE4與CA125二者聯合檢測的血清水平對卵巢癌的鑒別及診斷更具有重要的臨床價值，可明顯提高卵巢癌診斷的準確性，早發現早治療，還可避免因錯誤診斷導致不必要的手術而引起的醫患糾紛，在臨床中值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陳璐，孫敬，陳琛.人附睪蛋白在卵巢癌診斷中的應用[J]. 醫學研究生學報，2013，26（8）：836-838.

[2] 陳燕，林鶯鶯，鄭瑜宏，等.血清HE4、CA125和ROMA指數評估卵巢癌風險性的初步評價[J].中國免疫學雜志，2013，29（2）：168-174.

[3] 於王騏，洪理泉，劉戰峰.血清HE4檢測在卵巢癌和子宮內膜癌診斷中的應用[J].中國衛生檢驗雜志，2013，23（2）：416-417，419.

[4] 黎明鸞，陳蔚，林葉飛，等.CA125及HE4蛋白在卵巢癌組織及血清中的表達及其臨床意義[J].中國婦幼保健，2013，28（24）：4023-4026.

[5] 林鶯鶯，陳燕，胡敏華，等.血清HE4與卵巢癌臨床診斷的相關性研究——附69例CA125比對分析[J].現代免疫學，2013，33（1）：66-70.

[6] 鄭麗娥，曲軍英.血清HE4和CA125聯合檢測在卵巢癌早期診斷的臨床價值[J].中國醫藥科學，2013，3 （10）：23-25.

[7] 楊麗萍，李會影，任淑敏.血清HE4聯合CA125檢測在卵巢癌診斷、治療中的價值[J].中國老年學雜志，2014，34（24）：7083-7084.

[8] 潘秀芳，鄭志昂，麥燕.血清附睪蛋白4、糖類抗原125 及19-9水平在老年卵巢癌診斷及病理類型鑒別中的臨床價值[J].中國老年學雜志，2015，35（12）：3343-3344.

[9] 寧力，鄒丹丹，陳燕妹.不同臨床分期的卵巢癌患者血清HE4、CA125、CA19-9陽性率的比較[J].中國婦幼保健，2015，30（17）：2709-2711.

[10] 唐麗媛，謝力，王曉囡，等.血清HE4、CA125和CA19-9檢測在卵巢腫瘤診斷中的臨床意義[J].中國婦幼保健，2015，30（15）：2352-2353.

[11] 石華，羅蔚，李文勝，等.血清人附睪上皮分泌蛋白4水平檢測在卵巢癌的應用價值[J].實用婦產科雜志，2015，31（4）：267-270.

[12] 田峰，易夢璐，齊素文，等.聯合檢測HE4、CA125和CYFRA21-1在卵巢癌診斷中的應用[J].檢驗醫學，2014，29（7）：697-700.

[13] 涂曉波，徐冬梅.人附睪蛋白4與糖類抗原CA125、CA199聯合測定對卵巢癌的診斷價值[J].中國衛生檢驗雜志，2014，24（1）：90-91，94.

[14] 劉連紅，羅建祥，徐月君，等.CA125和HE4蛋白在卵巢癌組織及血清中的表達及其臨床意義探討[J].重慶醫學，2014，43（28）：3722-3723.

[15] 史忠明，覃世榕.血清HE4及CA125聯合檢測在卵巢癌及其FIGO分期中的應用價值[J].中國衛生檢驗雜志，2013，23（17）：3370-3373.

[16] 趙敏，謝珍珠.卵巢癌根治術前后患者血清人附睪上皮分泌蛋白4、糖類抗原125的動態變化及意義[J].中國醫藥科學，2014，4（10）：53-55，59.

[中圖分類號]R737.31

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2015）23-123-03

收稿日期：（2015-09-21）

Diagnostic value of combined detection of serum HE4 and CA125 in ovarian cancer

WU Hongjuan DAI Yunxian LIU Guangzhen
Maoming MCH Hospital of Guangdong Province, Maoming 525000, China

[Abstract]Objective To study and explore diagnostic value of combined detection of tumor marker serum human epididymis secretory protein 4 (HE4) and carbohydrate antigen 125 (CA125) in ovarian cancer. Methods 100 patients with ovarian cancer who were admitted to our hospital from July 2013 to July 2015 were selected as the observation group and 100 healthy people were selected as the control group. Serum HE4 of 100 patients with ovarian cancer in the observation group and 100 healthy people in the control group were detected by enzyme linked immunoassay (ELISA). And CA125 level of them were detected by Electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA). Detective statistics were received statistical analysis to explore diagnostic value of single or combined detection of two markers in ovarian cancer. Results Serum HE4 and CA 125 levels of the observation group were significantly improved when compared with those of the control group and the difference had statistical significance (P＜0.05). Diagnostic results of combined detection of serum HE4 and CA 125 showed that its sensitivity, specificity and accuracy were 88%, 93% and 91% respectively, all higher than those of single detection of HE4 (81%, 82%, 73%) and CA125 (83%, 81%, 83%). Conclusion Combined detection of serum HE4 and CA 125 has important significance diagnosis of ovarian cancer which can improve diagnosis efficiency of ovarian cancer. In addition, it has important value for early diagnosis, early diagnosis and early treatment of ovarian cancer, worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Ovarian cancer; Serum HE4; CA125; Combined detection; Diagnosis; Value