清熱解毒湯治療絕經期婦女牙周炎的臨床效果及對齦溝液炎性反應因子的影響

徐國權 庫莉博 趙志宇 楊陽 張春光 陳暉

摘要 目的：探討清熱解毒湯治療絕經期婦女牙周炎的臨床效果及對齦溝液炎性反應因子的影響。方法：選取2014年6月至2015年7月華北理工大學附屬醫院收治的絕經期牙周炎患者80例，根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組40例。2組均給予牙周基礎治療，對照組給予頭孢拉定和甲硝唑，觀察組在此基礎上增加清熱解毒湯治療，2組均連續治療1個月。比較2組臨床療效、治療前后牙周臨床指標改善情況、患牙齦溝液中炎性反應因子及其他相關指標表達水平。結果：治療后觀察組總有效率為95.00%，顯著高于對照組的77.50%（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組PD、SBI、CAL、PLI均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05或P<0.01）。與治療前比較，治療后2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α及RANKL表達水平均明顯降低，OPG均明顯升高，且差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。結論：在常規西醫治療的基礎上聯合清熱解毒湯可以有效改善絕經期婦女牙周炎性反應及牙周臨床指標，促進牙槽骨組織修復，臨床療效優于單獨西醫治療。

關鍵詞 絕經期；牙周炎；清熱解毒湯；療效；齦溝液；炎性反應因子

AbstractObjective：ToexploretheclinicalefficacyofQingrejiedudecoctiononperiodontitisofmenopausalwomenandtheinfluenceoninflammatoryfactorsingingivalcrevicularfluid.Methods：Atotalof80casesperiodontitisofmenopausalwomenpatientswereselectedanddividedintotheobservationgroupandthecontrolgroup，accordingtodifferenttreatmentmethods，with40casesineachgroup.The2groupsweregivenperiodontalbasictreatment.ThecontrolgroupwasgivencefradineandmetronidazoleandtheobservationgroupwasaddedwithQingrejieduTangon.The2groupsweretreatedfor1monthcontinuously.Theclinicalefficacyof2groups，theimprovementofperiodontalclinicalindexes，theexpressionofinflammatoryfactorsandotherrelatedindexesingingivalcrevicularfluidbeforeandaftertreatmentwerecompared.Results：Thetotaleffectiveratewas95.00%intheobservationgroup，whichwassignificantlyhigherthan77.50%inthecontrolgroup（P<0.05）.Comparedwiththosebeforetreatment，thePD，SBI，CAL，PLIin2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased，andtheexperimentgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.05orP<0.01）.Comparedwiththosebeforetreatment，theexpressionlevelsofIL-1β，TNF-α，RANKLin2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased，OPGsignificantlyincreased，andthedifferencebetweenthe2groupswassignificant（P<0.05orP<0.01）.Conclusion：CombinedwithQingrejieduTangonthebasisofconventionalwesternmedicinetreatmentcaneffectivelyimprovetheperiodontalinflammationandperiodontalclinicalindicatorsofmenopausalwomenandpromotealveolarbonerepair.Theclinicalefficiencyisbetterthanthetreatmentoftraditionalwesternmedicine.

KeyWordsMenopausal；Periodontitis；QingrejieduTang；Efficacy；Gingivalcrevicularfluid；Inflammatoryfactors

中圖分類號：R271.11文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.042

牙周炎是牙周支持組織的一種慢性炎性反應性疾病，齦上潔治、齦下刮治及口腔衛生指導等牙周基礎治療均是牙周炎的基本治療措施，雖可有效減少牙周致病菌、牙菌斑及由牙菌斑產生的毒素，祛除病變組織，然長期應用易使細菌產生耐藥性并影響口腔菌群生態平衡[1-4]。絕經期女性由于內分泌失調、機體修復及防御能力下降等因素，更易引發牙周組織慢性疾病[5-6]。中醫認為牙周炎屬“齒衄”“牙齦糜爛”“牙齒浮動”等范疇，主要由腎陰不足、胃火上蒸、火熱邪毒等入侵所致，治療應以清熱解毒、滋陰溫腎、消腫止痛為原則，減少牙齒松動，提高牙周組織防御能力為目的。研究[7]顯示清熱解毒中藥如金銀花、黃芩、黃連、連翹等輔助牙周基礎治療可以有效減少牙周炎患牙齦溝液中炎性反應因子水平，對牙周炎的治療有一定的輔助作用。本研究旨在探討清熱解毒湯治療絕經期婦女牙周炎的臨床效果及對患牙齦溝液中炎性反應因子的影響。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年6月至2015年7月華北理工大學附屬醫院收治的絕經期牙周炎患者80例，根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者年齡53～76歲，平均年齡（60.3±2.1）歲。對照組年齡55～75歲，平均年齡（60.9±2.4）歲。2組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準（審批號：2014057）。

1.2診斷標準符合《牙周病學》[8]中牙周炎西醫診斷標準及中華中醫藥學會脾胃病分會第十七次學術會議制定的牙周炎中醫診斷標準[9]。

1.3納入標準符合上述診斷標準者；年齡50～80歲絕經期或絕經后女性；口腔衛生狀況良好及口腔黏膜正常者；炎性反應處于靜止期者；無正畸治療史者；近2個月無激素類藥物或抗生素服用史者；對本研究知情同意者。

1.4排除標準過敏性體質或對本研究所用藥物過敏者；合并根尖周、牙髓、牙體病變者；合并心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病或精神疾病、自身免疫性疾病、造血系統疾病及腫瘤者。

1.5脫落與剔除標準治療期間中斷聯系者；治療期間擅自服用其他藥物者；因各種原因退出研究者。

1.6治療方法2組患者均給予齦上潔治、齦下刮治及口腔衛生指導等牙周基礎治療，對照組給予頭孢拉定和甲硝唑口服，頭孢拉定片，0.5g/次，3次/d；甲硝唑片，0.4g/次，3次/d；觀察組在此基礎上增加清熱解毒中藥治療，基礎方：金銀花、連翹、黃芩、黃連各15g，野菊花、陳皮、丁香各12g，魚腥草10g，薄荷5g，水煎服，1劑/d，分早晚2次服用，2組均連續治療1個月。

1.7觀察指標分別于治療前后比較2組牙周臨床指標改善情況：包括牙周探診深度（PD）、齦溝出血指數（SBI）、臨床附著喪失（CAL）、菌斑指數（PLI）等；比較治療前后2組患牙齦溝液中炎性反應因子及相關指標表達水平，清水漱口，清除牙菌斑后，采用無菌濾紙條取患牙齦溝液置EP管，加入pH7.2磷酸鹽緩沖液，離心，采用ELISA法檢測患牙齦溝液中炎性反應因子白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及骨保護素（OPG）、核因子κB受體活化因子配體（RANKL）表達水平，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.8療效判定標準依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[10]相關標準評估2組患者治療后臨床療效：顯效：患者牙齦完全或基本恢復正常，臨床癥狀消失，菌斑指數及齦炎指數下降至0～1，無牙周袋；有效：患者牙齦及臨床癥狀有明顯改善，菌斑指數及齦炎指數下降至1～3，牙周袋明顯變淺；無效：患者牙齦及臨床癥狀無變化，甚至加重，菌斑指數、齦炎指數及牙周袋無變化。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.9統計學方法采用SPSS20.0統計學軟件分析上述研究數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組臨床療效比較治療后觀察組總有效率為95.00%，顯著高于對照組的77.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.22組治療前后牙周臨床指標改善情況比較與治療前比較，治療后2組PD、SBI、CAL、PLI均明顯降低（P<0.05或P<0.01），且觀察組明顯低于對照組（P<0.01）。見表2。

2.32組治療前后患牙齦溝液中炎性反應因子及相關指標表達水平比較與治療前比較，治療后2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α及RANKL表達水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05或P<0.01），OPG均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P<0.01）。見表3。

3討論

西醫認為牙周炎屬于牙周組織的破壞性疾病，患者主要表現為牙齦炎性反應、牙槽骨吸收、牙周袋形成及牙齒松動移位等，治療時常以甲硝唑及抗生素等為主，短期雖可緩解患牙臨床癥狀，但對患牙齦溝液中炎性反應因子的改善效果并不理想，且長期服藥易引起口腔菌群失調，加重口腔炎性反應，對患者肝腎功能等也有一定損害[11]。雌激素水平與牙周組織形態及功能有一定聯系，絕經期女性雌激素水平明顯降低，罹患牙周組織疾病的危險性大大增加。中醫認為絕經期女性腎陰虛引起牙周炎，腎主骨，齒為骨之余，腎虛則齒衰，降低牙齦防御能力，易引發牙周炎，而雌激素可以通過雌激素受體直接作用于破骨或成骨細胞，雌激素水平降低，可以引起牙周膜纖維密度下降，進而加重牙周組織損傷[12]。總之，腎元虧損、氣血虛弱等均為絕經期婦女牙周炎的致病因素，治療應以清熱解毒、滋陰補腎、補益氣血為主要治療原則。

金銀花、黃芩、黃連、連翹等中藥具有清熱解毒、祛膿消腫之功，本研究所用清熱解毒湯中金銀花、野菊花具有較強的疏散風熱、清熱解毒之功，為君藥；黃芩、黃連、魚腥草瀉火解毒、清熱燥濕，為臣藥；連翹、薄荷清利頭目、涼血止痛，為佐藥；丁香、陳皮溫腎助陽、理氣調中、燥濕化熱為使藥。全方合用，共奏清熱解毒、溫腎助陽、清心開竅、散結消腫之功效。現代藥理學研究表明，金銀花、連翹、黃芩、黃連對鼠模型中過度分泌的炎性細胞因子如IL-1β、TNF-α等具有明顯的抑制作用，黃芩具有抗菌作用，可以促進膠原蛋白合成及牙齦成纖維細胞增殖；魚腥草也可抗菌、消炎，增強機體免疫力等。本研究結果中治療后2組PD、SBI、CAL、PLI均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，觀察組總有效率高達95.00%，顯著高于對照組的77.50%，提示在常規西醫治療的基礎上聯合清熱解毒湯可以明顯改善患牙牙周臨床指標，提高臨床治療有效率，優于單獨西藥治療。

IL-1β、TNF-α是牙周炎性反應中重要的細胞因子，可以抑制牙周膜纖維細胞轉化，破壞牙骨吸收，在外周免疫破壞中起重要作用，絕經期牙周炎患者患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α水平明顯高于正常人群，且水平高低與牙周炎性程度及牙周組織破壞嚴重程度成正相關，且在PD、CAL等尚未變化時患牙處的齦溝液中IL-1β、TNF-α即有明確變化，因此可以作為反映牙周炎性狀態的敏感指標[13-14]。RANKL/核因子κB受體活化因子（RANK）/OPG是破骨細胞分化成熟的主要信號途徑，受多種信號如雌激素水平調控，在牙周骨吸收中起重要作用，RANKL由成骨細胞分泌，與破骨細胞前體細胞表面上RANK結合后，促進破骨細胞分化及骨吸收，由成骨細胞分泌表達的OPG與RANKL競爭性結合后可抑制RANKL與RANK結合[15-17]，且有研究[18]顯示黃芩苷可以抑制RANK的活性，進而抑制由IL-1β、TNF-α介導的炎性反應因子的表達，起到抗炎作用。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α及RANKL表達水平均明顯降低，OPG均明顯升高，且2組差異有統計學意義，提示在常規西醫治療的基礎上聯合清熱解毒湯可以有效降低患牙齦溝液中炎性反應因子水平，減輕牙周組織炎性反應，控制炎性反應進展，促進牙槽骨組織修復。

綜上所述，在常規西醫治療的基礎上聯合清熱解毒湯可以有效降低絕經期婦女患牙齦溝液中炎性反應因子水平，明顯改善患牙牙周臨床指標，減輕牙周組織損傷，促進牙槽骨組織修復，提高臨床治療有效率，優于單獨西醫治療。

參考文獻

[1]渠慎華.全口齦上潔治術結合派麗奧軟膏治療牙周炎的臨床效果分析[J].醫學理論與實踐，2015，28（23）：3238-3240.

[2]付永偉，李向新，龔永慶，等.伐昔洛韋聯合齦下刮治和根面平整治療重度慢性牙周炎的療效觀察[J].上海口腔醫學，2014，23（1）：103-106.

[3]ZanattaFB，PintoTM，KantorskiKZ，etal.Plaque，gingivalbleedingandcalculusformationaftersupragingivalscalingwithandwithoutpolishing：arandomisedclinicaltrial[J].OralHealthPrevDent，2011，9（3）：275-280.

[4]MatesanzP，HerreraD，EcheverríaA，etal.Arandomizedclinicaltrialontheclinicalandmicrobiologicalefficacyofaxanthangelwithchlorhexidineforsubgingivaluse[J].ClinOralInvestig，2013，17（1）：55-66.

[5]任強，李春年，楊冬茹.六味地黃丸配合牙周基礎治療對絕經期牙周炎患者齦溝中白細胞介素-6、雌二醇的影響[J].國際口腔醫學雜志，2016，43（1）：18-21.

[6]汪婷婷，申林，蘇陽.六味地黃丸用于絕經期牙周炎患者牙周治療臨床評價[J].中國藥業，2017，26（1）：71-73.

[7]程培紅，戚向敏，杜朝霞，等.牙周基礎治療聯合清熱解毒中藥合劑對慢性牙周炎患牙齦溝液中白細胞介素-1β及腫瘤壞死因子-a水平的影響[J].中國中西醫結合雜志，2010，30（3）：268-270.

[8]江承書.牙周炎的中醫診治探微[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2014，2（4）：176-176，177.

[9]王勤濤.牙周病學[M].北京：人民衛生出版社，2011：36-37.

[10]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：243-252.

[11]張宇紅.派麗奧抗生素軟膏治療牙周炎的臨床效果探討[J].中外醫療，2013，32（17）：112，114.

[12]任強，李春年，楊冬茹.六味地黃丸配合牙周基礎治療對圍絕經期牙周炎患者的影響[J].中國實用醫藥，2015，10（31）：190-191.

[13]ShinDS，ParkJW，SuhJY，etal.Theexpressionsofinflammatoryfactorsandtissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase-2inhumanchronicperiodontitiswithtype2diabetesmellitus[J].JPeriodontalImplantSci，2010，40（1）：33-38.

[14]李煒.清熱解毒中藥合劑治療牙周炎的臨床療效及對患牙齦溝液和血清中TNF-α及IL-1β的影響[J].四川中醫，2016，34（9）：142-145.

[15]李韜.牙周病患者齦溝液中鐵離子、Hepcidin、OPG和RANKL的檢測[D].長沙：中南大學，2013.

[16]朱萱，李濤，馮云枝.鐵調素在慢性牙周炎性牙槽骨吸收中的作用[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（8）：905-909.

[17]張白冰.絕經婦女牙周炎患者齦溝液中RANKL/OPG變化的研究[D].唐山：華北理工大學，2015.

[18]陳相如，汪勁松，王衛東，等.黃芩苷與人源RANKL胞外結構域相互作用的研究[J].山東化工，2017，46（7）：56-60.

（2018-04-11收稿責任編輯：王明）