四妙丸加減對痛風性關節炎的治療效果及對實驗室指標的影響

劉亞梅　劉建梅

摘要 目的：探討四妙丸加減對痛風性關節炎的治療效果及對實驗室指標的影響。方法：選取2014年12月至2017年8月延安市人民醫院收治的痛風性關節炎患者98例為研究對象，根據隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組49例。對照組采用常規西藥治療，觀察組在對照組的基礎上采用四妙丸加減方治療，2組均連續治療1個月。統計2組患者臨床療效；比較治療前后2組中醫證候積分及相關實驗室指標。結果：治療后觀察組的總有效率為89.80%，顯著高于對照組的79.59%（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組關節疼痛、腫脹、發紅、關節功能受限及全身癥狀等中醫證候積分均顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）；與治療前比較，治療后2組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α及全血BUA、ESR、WBC水平均顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）。結論：四妙丸加減治療痛風性關節炎可降低患者炎性反應因子及相關實驗室指標水平，顯著緩解患者關節癥狀，臨床療效優于單用西藥治療。

關鍵詞 痛風性關節炎；四妙丸加減；效果；實驗室指標

AbstractObjective：Toexploretheeffectofsimiaopillsadditionandsubtractionongoutyarthritisanditsinfluenceonlaboratoryindexes.Methods：Atotalof98patientswithgoutyarthritistreatedinourhospitalwereactedasthestudyobjectives，andweredividedintotheobservationgroupandthecontrolgroup，accordingtotherandomdigitaltablemethod，eachgroupwith49cases.Thecontrolgroupwastreatedwithconventionalwesternmedicine，andobservationgroupwastreatedwithsimiaopillsadditionandsubtractiononthebasisofthecontrolgroup，and2groupsweretreatedfor1monthcontinuously.Theclinicalefficacyof2groupswasstatisticsedandthetraditionalChinesemedicine（TCM）syndromescoresandrelatedlaboratoryindexesof2groupswerecomparedbeforeandaftertreatment.Results：Thetotaleffectiverateofobservationgroupwas89.80%，whichwassignificantlyhigherthanthe79.59%ofcontrolgroup（P<0.05）；comparedwiththatbeforetreatment.TCMsyndromescoresof2groupssuchasjointpain，swelling，redness，jointfunctionlimitationandsystemicsymptomssignificantlydecreasedaftertreatment（P<0.01），andobservationgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.05orP<0.01）；comparedwithbeforetreatment，theserumIL-6，IL-8，CRP，TNF-αandthewholebloodBUA，ESRandWBClevelsof2groupsdecreasedaftertreatment（P<0.01），andobservationgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.05orP<0.01）.Conclusion：Simiaopillsadditionandsubtractioninthetreatmentofgoutyarthritiscanreducethelevelsofinflammatoryfactorsandrelatedlaboratoryindexes，significantlyalleviatethejointsymptomsofthepatients，andtheclinicaleffectisbetterthanthatofwesternmedicinealone.

KeyWordsGoutyarthritis；Simiaopillsadditionandsubtraction；Effect；Laboratoryindex

中圖分類號：R274.9文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.029

痛風性關節炎是由嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄障礙等所引發的常見關節疾病，患者血中尿酸（BUA）濃度增高而形成結晶體，進而沉積于關節及周圍軟組織，最終引發非特異性炎性反應。痛風性關節炎臨床表現主要有關節紅腫、熱痛、變形或活動受限，嚴重影響患者關節功能及正常生活[1]。目前現代醫學主要以糖皮質激素及非甾體抗炎藥物治療痛風性關節炎，但療效有限且長期用藥帶來的不良反應較大。近年來中醫在痛風性疾病中的應用引發廣泛關注，出自《普濟方》的經典方劑四妙丸擅于解濕熱壅盛所致的“痹癥”，在下肢關節麻木或疼痛的治療中具有獨到優勢[2-3]。本研究著重探討四妙丸加減對痛風性關節炎的治療效果及對實驗室指標的影響。現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年12月至2017年8月延安市人民醫院收治的痛風性關節炎患者98例為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組中男36例，女13例；年齡35～71歲，平均年齡（45.12±10.08）歲；體重指數（BMI）20～24kg/m2，平均（22.68±1.43）kg/m2；病程1～13d，平均病程（4.50±3.59）d。對照組男34例，女15例；年齡36～70歲，平均年齡（44.54±9.97）歲；BMI20～24kg/m2，平均（22.83±1.52）kg/m2；病程1～14d，平均病程（4.61±3.62）d。2組年齡、性別、BMI及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經延安市人民醫院醫學倫理委員會審批許可。

1.2診斷標準西醫診斷參照《新編風濕病診斷標準》[4]中痛風性關節炎的相關診斷標準；中醫診斷參照《中醫骨關節疾病學》[5]中“痹癥”的相關診斷標準，辨證分型為濕熱痹阻型。

1.3納入標準符合上述中西醫相關診斷標準者；炎性反應發作范圍局限于個別關節，伴有關節紅腫、疼痛等癥狀；經檢查證實為高尿酸血癥者；均為自愿加入研究者，且患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.4排除標準心、肝、腎等重要器官功能異常者；對治療藥物存在過敏反應者；多個關節存在炎性反應者；治療依從性較差者等。

1.5脫落與剔除標準治療過程中發生嚴重不良事件需中斷治療者；治療中途主動退出研究或失去聯系者；未能嚴格遵照治療方案進行治療者等。

1.6治療方法對照組采用常規西藥治療：急性發作者口服秋水仙堿片（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20113208），首劑量1mg，之后維持0.5mg/h的劑量至癥狀完全緩解，最大劑量為6mg；口服吲哚美辛腸溶片（云南白藥集團股份有限公司，國藥準字H53020060），首劑量50mg，前期服藥間隔為6h，癥狀緩解后劑量調整為25mg/次，2次/d；口服雙氯芬酸鈉片（山西晉新雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H21021130），首劑量50mg，癥狀緩解后維持劑量為25mg/次，3次/d。連續治療1個月。觀察組在對照組的基礎上加用加減四妙丸治療，薏苡仁30g，黃柏、蒼術各15g，牛膝10g，辨證加減：濕熱痹阻者加用金銀花、土茯苓、丹參、山慈菇等；寒濕阻絡者可加用麻黃、黃芪、芍藥、川烏、紅花、桃仁、威靈仙等；脾腎陽虛者可加減黃芪、茯苓、鬼箭羽、穿山龍等；脾腎陰虛者加減當歸、川芎、熟地黃、杜仲、桑寄生等。上述諸藥以水煎至300mL，1劑/d，每天早晚分2次溫服，連續治療1個月。

1.7觀察指標1）統計2組患者臨床療效；2）分別于治療前后統計2組中醫證候積分，依據關節疼痛、腫脹、發紅、關節功能受限及全身癥狀等嚴重程度將其分為4個級別，無、輕度、中度及重度分別計為0、1、2、3分；3）分別于治療前后采集2組患者晨起空腹外周靜脈血5mL，分為2份，1份血樣經離心處理后，用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6、8（IL-6、IL-8）、C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性反應因子水平；另1份血樣以全自動生化儀檢測2組全血中尿酸（BUA）、紅細胞沉降率（ESR）及白細胞計數（WBC）水平。

1.8療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]評估2組患者臨床療效：關節疼痛、腫脹、發紅等癥狀明顯改善，實驗室指標基本正常為顯效；關節疼痛、腫脹、發紅等癥狀及實驗室指標有所改善為有效；關節疼痛、腫脹、發紅等癥狀及實驗室指標均無改善為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.9統計學方法采用SPSS18.0統計軟件對上述指標進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者臨床療效比較治療后觀察組的總有效率為89.80%，顯著高于對照組的79.59%（P<0.05）。見表1。

2.22組治療前后中醫證后積分比較與治療前比較，治療后2組關節中疼痛、腫脹、發紅、功能受限及全身癥狀等中醫證候積分均顯著下降（P<0.01），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.32組治療前后血清炎性反應因子水平比較與治療前比較，治療后2組患者血清IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均降低（P<0.01），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.42組治療前后全血BUA、ESR及WBC水平比較與治療前比較，治療后2組全血BUA、ESR及WBC水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表4。

3討論

西藥治療痛風性關節炎雖可有效緩解關節疼痛、腫脹等癥狀，但無法阻止關節腔內尿酸結晶的沉積，因此無法根治該疾病，故限制了其臨床應用[7]。

中醫將痛風性關節炎歸屬于“痹證”范疇，認為其發病與體質、氣候、環境及飲食等存在密切聯系，病機多為素體虧虛、陽氣不足而難以固本，風濕熱邪內侵以痹阻筋脈、肌肉及骨節，經絡不通而痛，且伴有腫脹、麻木、活動受限等癥狀[8-9]。《素問·痹論》有云“風、寒、濕三氣雜至，合而為病”，素體內有蓄熱，外感受風寒而成風濕熱痹，外邪痹阻經脈，氣血津液運行不暢，痰瘀內積而引發病變，因此治療時應遵循清熱、利濕、祛風、通絡的原則[10-11]。本研究采用四妙丸治療痛風性關節炎，方中黃柏苦寒清熱為君藥；蒼術清熱燥濕、利水滲濕為臣藥；薏苡仁協助增祛濕之效，獨入陽明為佐藥；牛膝引熱下行，清熱祛風、活血通絡為使藥，其他中藥隨癥加減，全方共奏清熱利濕、祛風通絡、舒筋利痹之功效[12-13]。本研究結果中，治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組；與治療前比較，治療后2組關節疼痛、腫脹、發紅、關節功能受限及全身癥狀等中醫證候積分均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示四妙丸加減治療痛風性關節炎可有效緩解關節癥狀，促進關節功能恢復，與鄭永剛[14]研究結果一致。

現代中藥藥理學研究[15]表明，黃柏、蒼術、牛膝等中藥均可有效抑制炎性反應，降低血清炎性反應因子水平，其中黃柏的生物堿成分可有效解熱、抗炎及抗血小板聚集，提高機體免疫力的同時還可抑制多種革蘭氏陽、陰性菌增殖；蒼術在改善脾臟代謝、促血液循環及調節血管通透性方面作用明顯，從而有利于炎性反應物質的吸收與消除；懷牛膝擅于抗炎消腫，輔助增強免疫力；薏苡仁、茯苓則可阻止炎性物質釋放，改善局部微循環，從而減輕腫脹及疼痛，其中薏苡仁有效成分薏苡素的解熱作用顯著；土茯苓利尿以促進BUA的排出。較多中醫名家將痛風性關節炎分為急性發作期與慢性緩解期，并于急性發作期采用清熱解毒方進行治療，有助于排出濕熱、通暢經脈，慢性發作期則以健脾利濕、解毒消腫方進行治療，如桃紅四物湯、薏苡仁湯等，但治療中始終重在燥濕祛邪[16]。本研究結果中，與治療前比較，治療后2組患者血清IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均降低，且觀察組顯著低于對照組，提示四妙丸可有效抑制痛風性關節炎患者炎性反應因子的釋放，控制炎性反應，從而保護關節免受炎性反應破壞。BUA、ESR的異常升高與血常規失衡等在痛風性關節炎患者中較為常見，西醫治療該疾病的重要方向之一則是控制血尿酸沉積[17]；四妙丸可調和腎臟之陰陽失衡，蒸化、開闔、推動腎氣以生清降濁，故而促進機體排出廢液，與藥理學中促進血尿酸代謝的觀點一致[18]。本研究結果中，與治療前比較，治療后2組BUA、ESR及WBC水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示四妙丸對痛風性關節炎患者實驗室指標的改善作用更為明顯，可從本源上抑制BUA沉積，控制病情進展。

綜上所述，四妙丸治療痛風性關節炎的療效突出，顯著緩解關節癥狀的同時抑制炎性反應進展，值得臨床推廣應用。

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（2018-04-11收稿責任編輯：王明）