中藥補腎活血方聯合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復發性流產的療效 及對患者IL—10、TGF—β1指標的影響

向英 鄧阿黎 金晶 王嬌

摘要 目的：研究中藥補腎活血方聯合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復發性流產的療效及對患者IL-10、TGF-β1指標的影響。方法：選取2014年5月至2017年5月湖北省中醫院收治的封閉抗體陰性復發性流產患者100例作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者采用單獨的中藥補腎活血方治療，觀察組患者采用中藥補腎活血方聯合穴位貼敷治療。比較2組患者治療前后中醫癥候積分、IL-10、TGF-β1表達水平變化及封閉抗體轉陽率、妊娠結局。結果：治療后2組患者的中醫證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療前的血清指標（IL-10、TGF-β1）差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者的血清IL-10、TGF-β1表達水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組患者封閉抗體轉陽率84.0%（42/50）高于對照組的62.0%（31/50），差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者妊娠成功率82.0%（41/50）高于對照組的62.0%（31/50），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：中藥補腎活血方聯合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復發性流產的療效顯著，能有效緩解中醫癥狀，調節機體的免疫平衡及細胞因子水平，減輕炎性反應，提高妊娠成功率，值得臨床推廣。

關鍵詞 補腎活血方；穴位貼敷；封閉抗體陰性復發性流產；IL-10；TGF-β1

AbstractObjective：TostudythecurativeeffectofChinesemedicineBushenHuoxueFangcombinedwithacupointstickingintreatingclosed-antibody-negativerecurrentspontaneousabortionanditseffectonIL-10andTGF-β1inpatients.Methods：Atotalof100casesofpatientswithclosed-antibody-negativerecurrentspontaneousabortionadmittedinourhospitalfromMay2014toMay2017wereselectedastheresearchsubjects.Allthepatientsweredividedintocontrolgroupandstudygroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with50casesineachgroup.ThepatientsinthecontrolgroupweregivenseparateChinesemedicineBushenHuoxueFangfortreatment，andthepatientsinthestudygroupweregiventraditionalChinesemedicineBushenHuoxueFangcombinedwithacupointstickingtreatment.TheTCMsymptomscore，expressionofIL-10andTGF-β1，thepositiverateofblockingantibodyandpositivepregnancyratewerecomparedbetweentwogroupsbeforeandafterthetreatment.Results：Afterthetreatment，thescoresofTCMsyndromesinbothgroupswerelowerthanthosebeforetreatment，andthestudygroupwaslowerthanthecontrolgroup.Thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）；Therewasnosignificantdifferenceinserumindex（IL-10，TGF-β1）betweenthetwogroupsbeforetreatment（P>0.05）；Afterthetreatment，theserumlevelsofIL-10andTGF-β1inbothgroupsweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatment，andthedifferencebetweenthetwogroupswasstatisticallysignificant（P<0.05）.Thepositiverateofblockingantibodyinthestudygroupwas84.0%（42/50），whichwashigherthanthatinthecontrolgroup（62.0%，31/50）.Thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Thesuccessrateofpregnancyinthestudygroupwas82.0%（41/50），whichwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup（62.0%，31/50）（P<0.05）.Conclusion：ChinesemedicineBushenHuoxueFangacupointstickingtreatmentofclosedantibodynegativerecurrentspontaneousabortionhassignificantcurativeeffects，whichcaneffectivelyrelievesymptomsoftraditionalChinesemedicine，regulatethebody′simmunebalanceandcytokinelevels，reduceinflammationandimprovepregnancysuccessrate，anditisworthyofclinicalpromotion.

KeyWordsBushenHuoxueFang；Acupointapplication；Closedabortion；Negativerecurrentabortion；IL-10；TGF-β1

中圖分類號：R242；R245.9；R714.21文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.028

妊娠是一種半同種移植，在母體免疫功能的作用下，確保母體免于外來微生物侵犯，并且對體內胚胎不予排斥，從而保證妊娠的正常進行[1]。研究發現，母體的血清內免疫封閉抗體（BA）不足能引起流產，而BA為人類的白細胞抗原及滋養層、淋巴細胞交叉反應抗原等相關因素，對母體的免疫系統進行刺激后出現的一類IgG型抗體，在正常妊娠、產后母體血清內存在分布，封閉抗體和反復性流產的關系是臨床醫學研究的重點、熱點[2-3]。而反復性流產是指連續出現≥3次自然流產，發生率較低，但對女性的身心健康及生命質量存在嚴重影響[4]。中醫學針對BA不足引起的復發性流產尚無明確記載，但認為其與中醫滑胎相符，且多認為封閉性抗體不足引起的自然流產病機主要為腎虛，補腎為治療第一大法，婦女流產是因為沖任瘀阻，使沖任不能暢通，以致胚胎不能從母體得到養分，因而胎動不安，甚至發生滑胎，故在保胎時宜配伍活血養胎[5]。采用中醫藥治療為患者提供了方便，節省了投入，同時克服了主動免疫療法治療本病時存在的傳播傳染性疾病、促進腫瘤的移植物抗宿主反應等潛在的風險。基于此，本研究對中藥補腎活血方聯合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復發性流產的療效進行分析，探討其對患者白細胞介素細胞-10（IL-10）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）指標的影響。報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年5月至2017年5月期間在我院接受診治的100例封閉抗體陰性復發性流產患者作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組、觀察組，每組50例。對照組患者年齡22～40歲，平均年齡（28.5±4.1）歲；自然流產2～6次，平均流產（3.6±0.8）次。觀察組患者年齡21～40歲，平均年齡（28.7±3.8）歲；自然流產2～6次，平均流產（3.5±1.0）次。2組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準1）合并伴有停經史，妊娠早期可能有妊娠反應史，甚至有先兆流產史，但隨胚胎的死亡，妊娠初期的懷孕征象逐漸消退等；2）陰道出血，呈暗紅色；3）子宮頸口閉合，子宮小于停經月份。

1.3納入標準1）所有入選對象均存在≥2次自然流產既往史[6]；夫妻經影像學檢查顯示染色體核型正常；2）影像學檢查顯示子宮的解剖結構正常；機體的內分泌水平表現正常；3）優生4項顯示陰性，且宮頸的分泌物衣原體及支原體顯示陰性[7]。

1.4排除標準1）其他相關免疫因素異常引起的封閉抗體陰性復發性流產；2）感染性疾病、精神疾病及血液系統疾病；3）伴有藥物過敏史，易過敏體質；4）伴有嚴重的糖尿病、貧血及高血壓等相關全身性疾病。

1.5脫落與剔除標準非自愿參與本次研究的患者。

1.6治療方法

1.6.1對照組對照組患者采用中藥補腎活血方治療，方內組成為：菟絲子、桑寄生、續斷、杜仲、白芍、生地黃、當歸、川芎、丹參、益母草、白術、黃芪、柴胡、黃芩等藥材，服用前水煎煮至200mL，1劑/d，分為早晚2次服用，持續治療3個月。

1.6.2觀察組觀察組患者采用中藥補腎活血方聯合穴位貼敷治療，其中中藥補腎活血方同對照組，而穴位貼敷則是將菟絲子、桑寄生、杜仲、山茱萸及女貞子5味中藥材進行加工為細末，每天進行新鮮配制，以蜂蜜作為溶劑入基質，并適當調成糊狀，制作成直徑約1cm的藥丸，將其貼敷在患者的雙側太沖穴及雙側涌泉穴，2次/d，4～6h/次，持續治療3個月。

1.7觀察指標觀察并比較2組患者治療前后中醫癥候積分、IL-10、TGF-β1表達水平變化及封閉抗體轉陽率、妊娠結局。1）中醫癥候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》內相關中醫證候積分標準進行評估[8]，包括陰道出血、煩躁易怒、頭暈耳鳴、小腹墜痛等相關癥狀，應用0、2、4、6分的等級評分法進行計算，評分越高表示癥狀越嚴重。2）IL-10、TGF-β1：所有患者在治療前后的早晨空腹狀態下抽取3mL靜脈血，經3000r/min離心操作10min，合理分離血清，應用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-10、TGF-β1表達水平，所有操作均嚴格參照說明書執行[9]。3）封閉抗體轉陽：所有患者在治療后接受封閉抗體復查，應用酶聯免疫吸附法對封閉抗體進行檢測，若封閉抗體3項內出現2項轉陽則認為是封閉抗體轉陽[10]。4）妊娠結局：包括稽留流產、胎兒畸形引產、中期流產、早產分娩及足月分娩。

1.8療效判定標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則》內相關療效判定標準進行評估，痊愈：治療后患者的癥狀及體征基本消失或完全消失，中醫癥候積分降低≥95.0%；顯效：治療后患者的癥狀及體征改善顯著，中醫癥候積分降低70.0%～94.0%；好轉：治療后患者的癥狀及體征有所改善，中醫癥候積分降低30.0%～69.0.0%；無效：治療后患者的癥狀及體征無變化或加重，中醫癥候積分降低<30.0%。

1.9統計學方法Excel建立數據庫，采用SPSS22.0軟件包校對全組數據，計量資料以（±s）描述，行t檢驗；計數資料用例（n）、占比（%）描述，行χ2檢驗，設置檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1中醫癥候積分2組患者治療前的中醫證候積分差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者的中醫證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.4妊娠結局觀察組患者妊娠成功率82.0%（41/50）高于對照組的62.0%（31/50），差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.2血清IL-10、TGF-β1表達水平2組治療前的血清指標（IL-10、TGF-β1）差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者的血清IL-10、TGF-β1表達水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3封閉抗體轉陽率治療后對照組患者封閉抗體轉陽31例，轉陽率是62.0%；觀察組患者治療后封閉抗體轉陽42例，轉陽率是84.0%。治療后觀察組患者封閉抗體轉陽率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.139，P=0.013）。

3討論

復發性流產病因較為復雜，多認為與染色體異常及免疫功能異常、母體生殖道異常、生殖道感染及母體內分泌異常等因素有關，且封閉抗體陰性在復發性流產發生過程中具有重要參與，而封閉抗體陰性主要為免疫失調引起[11-12]。研究顯示，封閉抗體能抑制自身免疫反應，將胎盤的滋養細胞、母體淋巴細胞反應關閉預防T淋巴細胞對胎兒抗原進行識別，進而抑制細胞毒性T淋巴細胞攻擊胚胎免疫，對胎兒進行保護，并維持正常妊娠[13-14]。

正常妊娠為半同種移植過程，妊娠女性的自身免疫系統易出現適應性改變，且對宮內胚胎無排斥影響。研究發現，若孕婦的免疫調節、抑制細胞平衡失調，母體識別胚胎父系抗原產生異常而出現免疫低反應性，造成母體的封閉抗體不足，產生免疫排斥反應，引起流產[15]。目前，臨床治療封閉抗體缺乏引起的復發性流產多以免疫療法、中西醫結合治療為主，其中免疫療法能誘導抗體釋放，進而有效治療復發性流產，但療效欠佳；且部分患者認為免疫療法較為痛苦，治療后具有較高的復發風險，故針對反復的多次流產，僅用單獨的治療方法難以使患者維持良好的形態接受治療，需積極尋找聯合方法實現治療效果[16]。

中醫學認為復發性流產屬于“滑胎”等范疇，多由于腎氣虛弱、胎失所養、氣血兩虧及沖任不固等因素有關，且腎虛無力能引起胎元不固，造成胎漏及胎動不安等情況，重者出現滑胎[17]。而瘀血內阻為滑胎主要原因，且瘀血貫穿于滑胎全過程病理改變，是滑胎的基本病機之一，故沖任損傷及腎虛無力為滑胎之本，治療需輔以補腎、活血之藥。補腎活血方是在復發性流產病因、病機基礎上，擬定的存在補腎活血功效的中藥方劑，在治療復發性流產方面具有較高的應用價值。方內菟絲子能平補肝腎及滋陰固陽、益精填髓[18]；而桑寄生能溢血脈、助筋骨，主治妊娠血不止，能令胎牢固；桑寄生與菟絲子兩藥相隨，能提高補腎安胎功效；輔以續斷、杜仲，能益母壯胎及補肝益腎，促使沖任得固而安胎；加以益母草及丹參能達到活血散瘀及清熱涼血效果；加用當歸能補血、活血及安胎，配以川芎能活血祛瘀及行氣開郁，而氣行則血行，活血祛瘀則胎有所養；再輔以白芍能養血柔肝及調經安胎；而生地黃能補腎及涼血補血、清熱解毒；加上白術、黃芩、黃芪及柴胡能益氣、安胎；諸藥共奏補腎活血、清熱安胎及益氣養血等功效[19]。而穴位貼敷能作用在人體相應穴位，通過藥物刺激穴位作用，加上藥物自身作用，能經多種治療因素的互相影響及作用、互補，共同發揮治療作用[7]。太沖穴是足厥陰肝經的輸穴、原穴，是疏肝理氣的第一要穴；而涌泉穴是足少陰腎經的井穴，是補腎要穴；輔以菟絲子、桑寄生、杜仲、山茱萸及女貞子等藥物，能達到內外兼治作用，進而固腎氣、疏肝氣，發揮安胎作用[20]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者中醫證候積分及血清IL-10、TGF-β1改善效果均優于對照組，且封閉抗體轉陽率、妊娠成功率均高于對照組；提示中藥補腎活血方聯合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復發性流產效果顯著，不能有效緩解癥狀及體征，減輕炎性反應，調節機體細胞因子水平，提高妊娠成功率。但本研究存在一定局限性，選取樣本量較少，未對患者用藥安全性進行分析，且隨機分組可能導致研究結果出現一定偏倚，后面可增加樣本量進行深入性研究。

綜上所述，中藥補腎活血方聯合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復發性流產的療效顯著，能有效緩解中醫癥狀，調節機體的免疫平衡及細胞因子水平，減輕炎性反應，提高妊娠成功率，值得臨床推廣。

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（2018-01-01收稿責任編輯：徐穎）