中藥對復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌腹水患者血CA125的影響

劉葉玲

摘要 目的：探討中藥對復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌腹水患者血糖抗原125（CA125）的影響。方法：選取2016年1月至2017年12月泰安市中心醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌合并腹水患者92例為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組46例。2組均接受常規(guī)腹腔灌注化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用中藥治療。治療4周后進(jìn)行療效評價(jià)。治療前后，分別采集空腹靜脈血5mL，檢測血清CA125。統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組和對照組總有效率分別為82.61%和60.87%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組血清CA125水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血清CA125水平顯著低于對照組（P<0.05）。2組惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少、血小板減少和腎功能異常發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：常規(guī)腹腔灌注化療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用中藥抗化療不良反應(yīng)方可顯著降低卵巢上皮癌腹水患者血清CA125水平，提高臨床療效，且安全可靠。

關(guān)鍵詞 中藥；卵巢上皮癌；腹水；CA125

AbstractObjective：ToinvestigatetheeffectofChinesemedicineonbloodglucoseantigen125（CA125）inpatientswithrecurrentepithelialovariancancer.Methods：Atotalof92patientswithrecurrentepithelialovariancancerandasciteswhowereadmittedtoourhospitalfromJanuary2016toDecember2017wereselectedasstudysubjects.Patientswererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroupusingrandomnumbertablemethod，with46casesineachgroup.Bothgroupsreceivedconventionalintraperitonealchemotherapy，andtheobservationgroupwastreatedwithtraditionalChinesemedicine.After4weeksoftreatment，thecurativeeffectwasevaluated.Beforeandaftertreatment，5mLoffastingvenousbloodwascollectedtodetectserumCA125.Theincidenceofadversereactionsduringtreatmentinbothgroupswascalculated.Results：Thetotaleffectiveratesofobservationgroupandcontrolgroupwere82.61%and60.87%respectively，andtherewassignificantdifferencebetweenthetwogroups（P<0.05）.Beforetreatment，therewasnosignificantdifferenceinserumCA125levelsbetweenthetwogroups（P>0.05）.Aftertreatment，theserumCA125levelwassignificantlylowerintheobservationgroupthaninthecontrolgroup（P<0.05）.Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofnauseaandvomiting，diarrhea，leukopenia，thrombocytopeniaandrenaldysfunctionbetweenthetwogroups（P>0.05）.Conclusion：ConventionalintraperitonealinfusionchemotherapycombinedwiththeuseoftraditionalChinesemedicineanti-chemotherapysideeffectscansignificantlyreduceserumCA125levelsinpatientswithepithelialovariancancerascites，improveclinicalefficacy，andissafeandreliable.

KeyWordsTraditionalChinesemedicine；Ovarianepithelialcarcinoma；Ascites；CA125

中圖分類號：R242文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.024

卵巢癌是一種死亡率很高的婦科腫瘤，作為女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅婦女的健康，且發(fā)病年齡趨向年輕化[1]。腹水是卵巢上皮性惡性腫瘤患者常伴有的癥狀，目前臨床上主要采取腹腔灌注化療、腹腔穿刺和放腹水等措施進(jìn)行治療。卵巢癌糖抗原125（CA125）被證實(shí)在卵巢上皮性癌患者血清、腹水、組織中有較高表達(dá)[2]。我院自2016年以來采用中西醫(yī)結(jié)合進(jìn)行治療，取得了良好的效果，特別是對腹水CA125的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2016年1月至2017年12月我院收治的復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌合并腹水患者92例為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組年齡38～69歲，平均年齡（46.5±12.1）歲；漿液性囊腺癌18例、黏液性囊腺癌6例、卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌12例、透明細(xì)胞癌10例；FIGO臨床分期Ⅱ期18例、Ⅲ期20例、Ⅳ期8例。對照組年齡38～62歲，平均年齡（45.9±12.9）歲；漿液性囊腺癌17例、黏液性囊腺癌8例、卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌11例、透明細(xì)胞癌10例；FIGO臨床分期Ⅱ期17例、Ⅲ期21例、Ⅳ期8例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1）30歲以上婦女，有腹脹、腹痛、腹部腫塊，部分病例可有月經(jīng)不調(diào)或不規(guī)則出血等癥狀或體征；2）盆腔檢查可觸及囊實(shí)性腫塊，尤其在子宮直腸陷凹內(nèi)可觸及結(jié)節(jié)或?qū)嵭詨K，固定不動(dòng)，部分病例可觸及腹部腫塊，有腹水及胸水存在；3）超聲、CT及MRI發(fā)現(xiàn)有卵巢癌樣病變；4）CA125>100U/mL；5）病理學(xué)（細(xì)胞學(xué)）檢查確診為卵巢癌。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）非首次發(fā)病；2）2個(gè)月內(nèi)未行放化療；3）預(yù)計(jì)生存期>2個(gè)月；4）知情同意。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）不愿意、不配合治療的患者；2）有心臟病等臟器疾病的患者。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）病歷資料不全或中途退出本研究的患者；2）隨訪過程中失訪的患者。

1.6治療方法2組均接受常規(guī)腹腔灌注化療，具體如下：抽取腹水600～1000mL/次后，先后注入利多卡因（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022313）0.2g，地塞米松磷酸鈉注射液（吉林菲諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023657）5mg，羥基喜樹堿（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051252）6～10mg，氟尿嘧啶（蘭西哈三聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030937）100～200mg以及邁普新（成都地奧九泓制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020545）3.2mg。根據(jù)腹水殘留量配置藥液總量，注畢后封管，15min后鼓勵(lì)患者多次翻身。d1、d8注射，連續(xù)2周，隨后根據(jù)情況可于21d后重復(fù)。觀察組在此基礎(chǔ)上加用中藥治療，藥物配方：黃芪50g、白術(shù)20g、人參10g、雞血藤15g、木香10g、代赭石10g、旋覆花10g、茯苓30g、甘草3g、當(dāng)歸10g、山楂5g，腎虛加附子10g、桂枝5g，脾虛甚加補(bǔ)骨脂10g、黨參10g，氣滯較重加小茴香10g、香附10g，血瘀加牡丹皮20g、紅花10g。水煎服，1劑/d，2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程（4周）。

1.7觀察指標(biāo)治療前后，分別采集空腹靜脈血5mL，離心獲得血清，-80℃存儲(chǔ)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125（試劑盒為上海滬震生物科技有限公司提供）。統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少、血小板減少和腎功能異常等。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文獻(xiàn)[3]方法進(jìn)行療效判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）和無效（PD）3個(gè)等級。1）治療后X線、超聲檢查無腹腔積液，腹脹腹痛等癥狀消失，療效維持4周以上為CR標(biāo)準(zhǔn)；2）治療后X線、超聲檢查無腹腔積液減少≥50%，腹脹明顯緩解，維持4周以上為PR標(biāo)準(zhǔn)；3）腹腔積液增多或減少<50%為無效標(biāo)準(zhǔn)。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有資料采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用（±s）表示，并行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組和對照組臨床治療總有效率分別為82.61%和60.87%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2血清CA125水平比較治療前，2組血清CA125水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血清CA125水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3不良反應(yīng)觀察2組患者惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少、血小板減少和腎功能異常發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3討論

卵巢癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，其病死率居?jì)D科惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅婦女的健康。卵巢癌的早期診斷存在一定的困難，由于早期卵巢癌發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移的可能性較大，大部分卵巢癌患者直到晚期才存在明顯的臨床癥狀，因此高達(dá)75%卵巢癌患者在確診時(shí)已屬晚期，只有約25%的患者在早期被發(fā)現(xiàn)[4]。據(jù)調(diào)查顯示，近年來卵巢癌得發(fā)病率呈上升趨勢，應(yīng)引起足夠的重視[5]。

腹水是卵巢癌的一種常見并發(fā)癥，對于伴有大量腹水卵巢癌患者由于氣短浮腫、腹脹、納差等癥狀明顯，一般手術(shù)耐受性差，影響術(shù)后傷口愈合，增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。腹腔化療在腹水的治療中具有十分重要的作用，可以使藥物直接接觸腫瘤，保證了藥物的治療濃度及其與腫瘤細(xì)胞的充分接觸，細(xì)胞毒作用更大[8-9]。在治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌腹水方面本研究在明確診斷后開展腹腔灌注化療，適當(dāng)放腹水，配合應(yīng)用利尿劑。氟尿嘧啶通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干擾DNA合成，同時(shí)也可抑制RNA的形成；羥基喜樹堿具有抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I的作用，從而阻斷DNA的復(fù)制，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。氟尿嘧啶聯(lián)合羥基喜樹堿可增強(qiáng)抗腫瘤作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組總有效率分別為82.61%和60.87%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明在常規(guī)腹腔灌注化療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用中藥抗化療不良反應(yīng)方可顯著提高卵巢上皮癌腹水的療效。

中醫(yī)將“腹水”歸為“臌脹”“單腹脹”范疇，其病因病機(jī)為氣滯濕阻、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、水濕內(nèi)停、濕熱蘊(yùn)結(jié)，與肝、脾、腎功能失調(diào)有關(guān)，具有本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn)[10-11]。因此臨床治療應(yīng)以益氣行水、溫補(bǔ)脾胃為主。本研究中采用中藥抗化療不良反應(yīng)方進(jìn)行治療，方中山楂健脾開胃；茯苓滲濕健脾；人參大補(bǔ)元?dú)饨∑ⅲ话仔g(shù)益氣助運(yùn)、健脾燥濕；代赭石、木香、旋覆花順氣降逆止嘔；雞血藤補(bǔ)血活血；當(dāng)歸、黃芪益氣養(yǎng)血；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用起到降逆止嘔、益氣生血之功效[12-13]。CA125是一種卵巢癌的主要相關(guān)抗原糖蛋白，主要分布于腹膜和心包積液等組織中，在卵巢癌患者血清和上皮性卵巢癌組織中也有可檢測到CA125的存在，因此CA125可用于卵巢癌的診斷和預(yù)后評估[14]。本研究結(jié)果顯示，治療前，2組血清CA125水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血清CA125水平顯著低于對照組（P<0.05），表明在常規(guī)腹腔灌注化療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用中藥抗化療不良反應(yīng)方可顯著降低卵巢上皮癌腹水患者血清CA125水平。同時(shí)，不良反應(yīng)結(jié)果顯示，中藥并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，常規(guī)腹腔灌注化療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用中藥抗化療不良反應(yīng)方可顯著降低卵巢上皮癌腹水患者血清CA125水平，提高臨床療效，且安全可靠。

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（2018-04-13收稿責(zé)任編輯：徐穎）