308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松軟膏治療局限性神經(jīng)性皮炎臨床觀察

鄒愛玲 石年

摘 要：目的 評價(jià)308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松軟膏治療局限性神經(jīng)性皮炎的臨床療效。方法 選取2016年11 月～2017年11月在黃石市中心醫(yī)院皮膚科門診診斷為局限性神經(jīng)性皮炎患者90例，數(shù)字編碼隨機(jī)分為三組，每組30例，治療組采用308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松軟膏，對照組1采用308 nm準(zhǔn)分子激光照射，對照組2外用氟米松軟膏，對三組有效率、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率對比。結(jié)果 治療組治療2周、4周的有效率分別為63.33%、86.67%，高于對照組1的16.67%、63.33%，對照組2的36.67%、56.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的不良發(fā)生率為16.67%，低于對照組1、2的36.67%、66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的復(fù)發(fā)率為6.67%，低于對照組1、2的60.00%、70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松軟膏治療局限性神經(jīng)性皮炎起效快、療效好、安全性好、復(fù)發(fā)率低。

關(guān)鍵詞：308nm準(zhǔn)分子激光；氟米松軟膏；局限性神經(jīng)性皮炎

中圖分類號：R751.05 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.029

文章編號：1006-1959（2018）12-0096-03

Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy of 308 nm excimer laser combined with flumetasone ointment in the treatment of localized neurodermatitis.Methods From November 2016 to November 2017，90 patients with localized neurodermatitis diagnosed in the dermatology clinic of Huangshi Central Hospital were randomly divided into three groups，30 in each group.The treatment group used 308 nm excimer.The laser was combined with dexamethasone ointment，the control group 1 was irradiated with 308 nm excimer laser，and the control group 2 was treated with flumetasone ointment.A comparison of the three groups of efficacy，adverse reactions， and relapse rates.Results The effective rates of treatment group were 63.33% and 86.67% at 2 weeks and 4 weeks respectively， higher than 16.67% and 63.33% in control group 1，and 36.67% and 56.67% in control group 2，respectively，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse events in the treatment group was 16.67%，which was lower than that of the control group 1， 2 36.67%，66.67%，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The recurrence rate of the treatment group was 6.67%，which was lower than that of the control group 1， 2 60.00%，70.00%，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion 308nm excimer laser combined with flumetasone ointment for the treatment of localized neurodermatitis has a fast onset， good curative effect，good safety and low recurrence rate.

Key words：308nm excimer laser；Flumetasone ointment；Localized neurodermatitis

神經(jīng)性皮炎（neurodermatitis）又稱慢性單純性苔蘚，是以陣發(fā)性劇癢和皮膚苔蘚樣變?yōu)樘卣鞯穆匝装Y性皮膚病，依其受累范圍的大小可分為局限性及播散性[1]。本病病因尚不明確，雖治療方法多樣，但無特效治療手段，瘙癢-搔抓-瘙癢的惡性循環(huán)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。近年來308 nm準(zhǔn)分子激光在皮膚科的應(yīng)用越來越廣泛，在白癜風(fēng)、銀屑病、慢性濕疹、斑禿等疾病中取得了較好的療效[2-5]。查看文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)其在治療局限性神經(jīng)性皮炎中的報(bào)道罕見，故為了解308 nm準(zhǔn)分子激光對局限性神經(jīng)性皮炎的療效，本文于2016年11 月～2017年11月應(yīng)用308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松治療局限性神經(jīng)性皮炎患者，結(jié)果匯報(bào)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2016年11 月～2017年11月在黃石市中心醫(yī)院皮膚科門診診斷為局限性神經(jīng)性皮炎患者，本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合局限性神經(jīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③皮損分布于軀干、四肢及頸背部；④接受治療前1 周內(nèi)未服用或外用糖皮質(zhì)激素，未服用過抗組胺藥物；⑤自愿參加本臨床研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮損發(fā)生于面部或外陰部或分布廣泛者；②1周內(nèi)曾外用或內(nèi)服過其他糖皮質(zhì)激素類及抗組胺藥物者；③有光敏者；④有嚴(yán)重內(nèi)科疾病或免疫功能低下者；⑤妊娠及哺乳期婦女。采用數(shù)字編碼隨機(jī)對照研究的方法， 將入選患者分為三組，每組30例。其中治療組男性18例，女性12例，年齡19～60歲，平均年齡（42.32±15.14）歲，病程0.5～18年，平均病程（4.08±1.25）年。對照組1男性16例，女性14例，年齡22～58歲，平均年齡（41.25±14.56）歲，病程1～10年，平均病程（3.28±2.09）年。對照組2男性17例，女性13例，年齡20～62歲，平均年齡（43.08±13.12）歲，病程0.5～20年，平均病程（4.21±1.02）年。皮損主要分布于腰骶部、頸項(xiàng)及四肢伸側(cè)，為多角形扁平丘疹或苔蘚樣改變。每位患者均有1～3個(gè)不同部位的皮損。兩組患者在性別、年齡、病程及治療前皮損嚴(yán)重程度，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治療方法 治療組予以308 nm準(zhǔn)分子激光（以色列飛頓激光公司Alma-Lasers）照射，2次/周。治療前測定患者腹部皮膚的最小紅斑量（MED），確定起始照射劑量，以后根據(jù)紅斑反應(yīng)情況調(diào)整劑量。紅斑持續(xù)時(shí)間<24 h，治療劑量提高100～150 mJ/cm2，紅斑持續(xù)時(shí)間24～48 h，維持前次治療量，紅斑持續(xù)時(shí)間>48 h或出現(xiàn)水皰，暫停至紅斑水皰消退，下次治療劑量降低100 mJ/cm2。同時(shí)外用氟米松軟膏（商品名： 奧深， 香港澳美制藥有限公司），2次/d。治療2周后減為外用氟米松1次/d。治療3周后減為每周3次外用氟米松至治療結(jié)束。對照組1僅予以308 nm準(zhǔn)分子激光照射，2次/周。對照組2僅外用氟米松軟膏，2次/d。三組治療療程均為4 周。療程結(jié)束后隨訪3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)[6] 治療前和治療后2周、4周， 分別對患者的自覺癥狀與體征進(jìn)行評分。自覺癥狀按瘙癢程度進(jìn)行評分： 0=無， 1=每日搔抓≤5次，2=每日搔抓6～10次，3=每日搔抓≥11次或影響睡眠。體征按丘疹和苔鮮化程度進(jìn)行評分： 0=無， 1=散在分布丘疹， 2 =密集分布丘疹或丘疹融合， 3= 部分苔蘚化， 4 =明顯苔鮮化。

1.4療效評價(jià) 各項(xiàng)觀察指標(biāo)的分值相加為疾病總積分及308 nm 準(zhǔn)分子激光累積劑量對患者進(jìn)行治療前后評估。療效指數(shù)計(jì)算公式：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥95%以上；顯效：療效指數(shù)60%～94%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)<20%。有效率：治愈數(shù)+顯效數(shù)/患者總例數(shù)×100%。計(jì)算治療2周和4周的有效率，同時(shí)記錄各種不良反應(yīng)。治療結(jié)束隨訪3個(gè)月計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者治療前后觀察指標(biāo)總積分比較 治療后2周、4周，三組觀察指標(biāo)積分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組與兩對照組觀察指標(biāo)積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩對照組之間對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組患者療效比較 治療2周、4周治療組有效率與對照組1、對照組2比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療結(jié)束平均累積量對比 治療結(jié)束時(shí)治療組308 nm 準(zhǔn)分子激光平均累積量（4.62±1.15）J/cm2，低于對照組1（6.76±2.33）J/cm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4不良反應(yīng) 治療組與對照組1的不良反應(yīng)對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組與對照組2的不良反應(yīng)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩對照組之間不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.5復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月，治療組有2例

復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率6.67%；對照組1有18例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率60.00%；對照組2有21例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為70.00%。治療組與對照組1的不良反應(yīng)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=21.283，P<0.05）；治療組與對照組2的不良反應(yīng)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=25.452，P<0.05）。兩對照組之間復(fù)發(fā)率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

神經(jīng)性皮炎是一種常見的慢性皮膚神經(jīng)功能障礙性皮膚病，病因不明，認(rèn)為與神經(jīng)精神因素、飲食、內(nèi)分泌失調(diào)等諸多內(nèi)外因素有關(guān)。雖治療方法多樣，但無特效治療方法，且容易復(fù)發(fā)。目前常用的外用治療方案主要是糖皮質(zhì)激素乳膏，但單純糖皮質(zhì)激素乳膏長期使用，容易出現(xiàn)皮膚萎縮和色素沉著， 毛細(xì)血管擴(kuò)張等副作用，停藥后復(fù)發(fā)率也高。

308 nm準(zhǔn)分子激光是準(zhǔn)分子激光的一種，即氯化氙（XeCl）準(zhǔn)分子激光，屬連續(xù)的脈沖氣體激光。308 nm 準(zhǔn)分子激光對皮損處浸潤的T細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，影響凋亡相關(guān)分子表達(dá)，減少細(xì)胞因子分泌及炎癥遞質(zhì)的釋放，使增厚的角質(zhì)層變薄[7]。對增厚性皮損可起到治療目的。除了傳統(tǒng)的在白癜風(fēng)中的應(yīng)用，近年來還有報(bào)道其在慢性濕疹、銀屑病及斑禿等疾病中的研究[3-5，7]。而308nm準(zhǔn)分子激光在神經(jīng)性皮炎方面的研究少見，故本研究旨在觀察308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松治療局限性神經(jīng)性皮炎的臨床療效。

本研究顯示治療后2周、4周，308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松治療組與兩對照組的觀察指標(biāo)積分比較均下降，有效率分別為63.33%、86.67%，比兩對照組升高（P<0.05）。表明308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松治療局限性神經(jīng)性皮炎效果好。治療結(jié)束時(shí)治療組308 nm 準(zhǔn)分子激光平均累積量為（4.62±1.15）J/cm2，低于對照組1（6.76±2.33）J/cm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松乳膏可以減少激光治療的累積量，從而減少了激光帶來的不良反應(yīng)，提高了患者的依從性。同時(shí)治療組外用氟米松軟膏是逐漸減量的，外用激素軟膏的總劑量也是減少的，從而減少了傳統(tǒng)的單純外用糖皮質(zhì)激素軟膏所帶來的副作用，能讓患者取得更滿意的效果。與裴丹[7]等人的研究結(jié)果一致。因此，308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松治療局限性神經(jīng)性皮炎效果好、副作用小。

在不良反應(yīng)方面，308 nm 準(zhǔn)分子激光的近期不良反應(yīng)主要是紅斑、水皰和瘙癢，出現(xiàn)后給予冷敷等處理可緩解，不影響療效。遠(yuǎn)期不良反應(yīng)主要是色素沉著，隨訪3個(gè)月后基本能恢復(fù)。與易雪梅等人在308 nm 準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常性銀屑病的研究結(jié)果一致[3]。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比兩對照組低（P<0.05）。表明308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松治療局限性神經(jīng)性皮炎不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好。隨訪3個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率低于兩對照組（P<0.05）。表明308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松治療局限性神經(jīng)性皮炎復(fù)發(fā)率低。

綜上所述，采用308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合氟米松軟膏治療局限性神經(jīng)性皮炎臨床效果可靠、安全性系數(shù)高、復(fù)發(fā)率低。在臨床操作簡單，值得臨床醫(yī)師嘗試及借鑒。

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[7]裴丹，徐小潔，吳方毅.308 nm 準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療手掌部慢性肥厚性濕疹療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2017，46（1）：71-72.

收稿日期： 2018-4-8；修回日期：2018-5-4

編輯/李樺