二甲雙胍藥理作用研究新進展

鄧軼

【摘 要】二甲雙胍是一種有效的抗糖尿病藥物，在Ⅱ型糖尿病治療中作用顯著。近年來，隨著醫療行業的發展，相關的醫學專家對二甲雙胍進行了深入的研究，發現二甲雙胍除了在糖尿病中具有良好的治療效果外，在降糖方面也發揮了顯著的作用。本文將二甲雙胍作為研究對象，對其藥理作用的新進展進行研究。

【關鍵詞】二甲雙胍；藥理作用；抗腫瘤；抗衰老

【中圖分類號】 R828.3

【文獻標志碼】B 【文章編號】1005-0019（2018）08-292-02

前言：二甲雙胍藥物誕生于1957年，在醫學臨床上的應用年限高達20多年，是一種有效的降血糖藥物，臨床治療效果較為顯著。目前，二甲雙胍是Ⅱ型糖尿病的首選藥物，在使用過程中有助于降低患者的血漿胰島素水平，預防各類糖尿病并發癥的產生，降低低密度脂膽固醇及總膽固醇的含量，對患者產生的不良反應較少，其藥效受到了廣大醫生及患者的認可。

1 二甲雙胍抗腫瘤作用

二甲雙胍在抗腫瘤方面作用顯著，在子宮內膜癌治療中應用，為蛋白的合成及細胞的生產提供了關鍵的激酶，能夠接收到生長因子及營養成分等，加速了子宮內膜癌細胞中AMPK信號通路的激活，抑制了mTOR信號通路的進入，進而阻斷了子宮內膜癌細胞的生長。在結直腸癌中應用，能夠實現對mTOR信號的有效抑制，阻斷腫瘤細胞的生長和增殖，在使用二甲雙胍進行結直腸癌治療時，與使用劑量有直接關系，使用高劑量的二甲雙胍有助于降低直腸癌的發病概率。在肺癌中應用，二甲雙胍能夠有效抑制肺癌細胞的生長和增殖，加速肺癌細胞的凋亡，通過降低胰島素樣生長因子結合蛋白與機體內的胰島素含量，以此來抑制肺癌細胞的增殖及生長。

2 二甲雙胍抗炎作用

二甲雙胍在抗炎治療中作用顯著，有助于加速抗炎因子的合成及促炎因子的釋放，通過激活AMPK，進而來抑制NF-Kb的活化，以此來降低炎癥因子的釋放率。該項研究結果表明，而二甲雙胍在應用過程中，主要是通過控制血脂、體重及血糖等來達到抗炎的目的。同時，在應用中有助于激活AMPKA，以此來實現對NF-Kb的抑制，會抑制因子IkB激酶IKK的活性，促進IkB磷酸化及講解效果，對血管內皮細胞分泌黏附因子造成一致性作用，加速了氧自由基的合成及釋放，降低了血管內皮炎癥及損傷的發生概率。另外，會對mTOR信號通路造成較大的抑制，mTOR信號通路作為細胞中一條重要的信號通路，在細胞的存活、自噬及凋亡中發揮了顯著的作用，能夠有效抑制炎癥細胞因子IL-12的合成，加速了抗炎因子IL-10的產生，在抗炎上作用顯著[1]。

3 二甲雙胍抗衰老作用

二甲雙胍在抗衰老上發揮了顯著的作用，相關的醫學臨床研究結果表明，通過使用小劑量的二甲雙胍，能夠實現對線粒體功能的保護，大大降低了慢性炎癥的發生概率。由于細胞作為生物體構成中的基本單位，細胞衰老是不可逆的，以細胞生長及增殖情況來判斷細胞的發展過程，主要表現為細胞周期停滯及細胞停止復制。AMPK作為一種保守的蛋白激酶，存在于大多數細胞中，通過參與管理的代謝活動，以此來實現對細胞能量的維持。延緩衰老的有效辦法是減少能量的攝入，通過激活AMPK通路及SIRT1通路等形式，來抑制細胞的衰老。現階段，使用二甲雙胍來抑制衰老，已經成為現階段臨床上一項特點研究問題，通過降低氧化應激損傷、激活AMPK信號通路，減少介導基因及細胞自噬等形式來發揮二甲雙胍的抗衰老作用，延緩細胞的衰老，提升人們的壽命[2]。

4 二甲雙胍改善胰島素抵抗作用

在改善胰島素抵抗中應用二甲雙胍，會將其作用在骨骼肌及肝臟上，有助于改善胰島素的抵抗，加速胰島素的分泌。相關的醫學研究結果表明，二甲雙胍在改善胰島素耐量上作用顯著，在相同的血糖水平下，使用的胰島素水平相對較低，有助于快速改善外周對胰島素的抵抗性作用，加速胰島素的分泌，對胰島素分泌會產生繼發性作用。相關的醫學研究結果顯示，二甲雙胍在改善胰島素敏感上也發揮了重要作用，有助于增加IR酪氨酸激酶的活性，增加IR的數量及親和力，對轉運子4基因的活性及表達發揮了重要作用。同時，也有助于改善肌肉上糖原的合成，將胰島素的敏感性提高至20-30%。二甲雙胍在改善胰島素抵抗作用上，效果最為顯著的是肝臟，有助于提升胰島素的敏感性，降低肝臟葡萄糖的產生。

5 二甲雙胍對血管保護作用

二甲雙胍在血管保護上發揮了重要作用，有助于加速血管的擴張性及血管的收縮性，對平滑肌增殖起到了明顯的抑制性作用。主要是通過抑制平滑肌的增殖及預防高胰島素血癥來實現對內皮細胞的改善。同時，還有相關的醫學研究資料表明，二甲雙胍在改善糖尿病患者的血管內皮細胞功能上也發揮了重要的作用。通過對二甲雙胍的結構進行了解可知，與氨基胍具有較強的相似性，二甲雙胍有與氨基胍相同的葡萄糖氧化作用。另外，二甲雙胍在降低心血管危險因素上也發揮了重要的作用，血脂調節作用顯著。動物實驗研究結果顯示，二甲雙胍有助于促進缺血后大鼠心功能的快速恢復?？傮w來說，二甲雙胍對血管的保護作用主要表現為，減輕高胰島素血癥、預防體重的增加，降低餐后高血脂，降低甘油三酯，改善血小板及凝血功能[3]。

結論

隨著人們對健康關注力度的提升，糖尿病治療方法已經成為一項重要的社會公共衛生問題，糖尿病治療方法受到了人們的廣泛關注。二甲雙胍作為一種有效的糖尿病治療藥物，通過對其進行深入的研究，發現二甲雙胍在抗腫瘤、抗炎、抗衰老、改善胰島素抵抗、血管保護及多囊卵巢治療方面也發揮了重要作用，可知二甲雙胍在疾病治療上具有較廣的范圍，為疾病治療做出了突出的貢獻。

參考文獻

[1] 蘭光友，鄧述愷.二甲雙胍抗腫瘤作用機制研究進展[J].現代醫藥衛生，2015，31（17）：2613-2615.

[2] 高慶利.二甲雙胍在糖尿病及其相關疾病防治中的應用[J].糖尿病新世界，2014，34（13）：21.

[3] 王珍，秦旭平.二甲雙胍藥理作用及其機制研究進展[J].中南醫學科學雜志，2018（03）：326-328+332.