益生菌和美沙拉嗪治療炎癥性腸病的效果

章宏偉　曾敬科

[摘要]目的 研究益生菌聯合美沙拉嗪治療炎癥性腸病的效果以及安全性。方法 選取2015年8月～2017年12月我院收治的86例炎癥性腸病患者作為研究對象，按照患者入院的先后順序將其分為兩組，每組各43例。對照組患者給予美沙拉嗪治療，觀察組患者給予美沙拉嗪和益生菌治療。比較兩組患者的治療總有效率、不良反應發生率、不良反應嚴重程度、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和干擾素-γ（IFN-γ）]水平及腸道屏障功能指標[尿乳果糖/甘露醇（L/M）]等。結果 治療8周后，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者用藥治療期間的藥物不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，觀察組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組患者的L/M水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 益生菌聯合美沙拉嗪治療炎癥性腸病的效果確切，能夠改善患者的腸道屏障功能，緩解炎癥反應，縮短治療療程，且用藥安全性高，值得推廣。

[關鍵詞]益生菌；美沙拉嗪；炎癥性腸病；不良反應；腸道屏障功能

[中圖分類號] R977.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）6（a）-0174-04

[Abstract]Objective To explore the efficacy and safety of Probiotics and Mesalazine in the treatment of inflammatory bowel disease.Methods A total of 86 cases of inflammatory bowel disease patients treated in our hospital from August 2015 to December 2017 were selected as subjects.The patients were divided into two groups according to the admission order，and each group was 43 cases.The patients in control group were given Mesalazine，the patients in the observation group were treated with Methalazine and Probiotics.The total effective rate，the incidence of adverse reaction，severity of of adverse reactions，the levels of inflammatory factors （Tumor necrosis factor-α [TNF-α]，interleukin-6 [IL-6] and interferon-γ [IFN-γ]） and intestinal barrier function index （urine lactulose/mannitolrate [L/M]） were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment，the total effective rate of treatment in the observation group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups during the treatment （P>0.05）.There was no significant difference in the severity of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.After 8 weeks of treatment，the levels of TNF-α，IL-6 and IFN-γ in the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The level of L/M in the observation group was lower than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Probiotics combined with Mesalazine is effective in treating inflammatory bowel disease，which can improve intestinal barrier function，relieve inflammatory reaction，shorten treatment course，and with high safety.It is worth promoting.

[Key words]Probiotics；Mesalazine；Inflammatory bowel disease；Adversereaction；Iintestinal barrier function

炎癥性腸病是病因不明確的慢性炎癥性腸道疾病，主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病[1]。炎癥性腸病具有遺傳易感性的特點，在臨床中，可累及患者機體的結腸、直腸和回腸，癥狀通常包括腹痛和腹瀉等，若病情嚴重，還可出現血便癥狀。近些年來的研究指出炎癥性腸病的發病與腸道菌群紊亂密切相關，由此提出腸道微生態失衡和黏膜屏障功能受損是引起炎癥性腸病的主要潛在觸發點[2-3]。也就是說，炎癥性腸病主要是由于患者腸腔內抗原物質對機體黏膜免疫系統反應發生異常、腸內道菌群發生失調而引起。因此，對炎癥性腸病進行治療的關鍵點就是要對患者機體的腸道菌群進行有效調控。當前對炎癥性腸病的治療既有一般的治療方法，也有藥物治療方法和手術治療方法，其中以藥物療法最為常見。其中常用的藥物有美沙拉嗪、益生菌以及柳氮磺胺吡啶等，尤其是美沙拉嗪。但是臨床上對炎癥性腸病患者頻繁使用美沙拉嗪進行治療，會使得患者的致病菌耐藥性提高而影響療效。而國內外不少文獻報道指出補充益生菌可提高炎癥性腸病的治療效果，因此在炎癥性腸病患者治療中，可以采用益生菌來對患者機體免疫調節能力進行改善。本研究選取我院收治的86例炎癥性腸病患者作為研究對象，將益生菌與美沙拉嗪聯合起來應用于炎癥性腸病治療中，旨在探討兩種藥物對炎癥性腸病患者的聯用治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年8月～2017年12月我院收治的86例炎癥性腸病患者作為研究對象，全部患者均符合中華醫學會消化病學分會制定的《對炎癥性腸病診斷治療規范的建議》的診斷標準。納入標準：輕度、中度以及急性炎癥性腸病患者。排除標準：重度炎癥性腸病患者以及合并其他嚴重軀體性疾病、精神疾病的患者。按照患者入院的先后順序將其分為兩組，每組各43例。對照組中，男29例，女14例；年齡22～59歲，平均（33.1±3.8）歲；病程5個月～8年，平均（3.49±1.17）年；潰瘍性結腸炎30例，克羅恩病13例；輕癥23例，中癥20例。觀察組中，男32例，女11例；年齡20～55歲，平均（33.5±4.0）歲；病程9個月～10年，平均（3.56±1.22）年；潰瘍性結腸炎27例，克羅恩病16例；輕癥20例，中癥23例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者在入院確診后均給予常規抗炎治療，同時對照組給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，H20065650）治療，每次口服1 g美沙拉嗪腸溶片，每日服藥3次。觀察組患者在對照組治療基礎上增加服用益生菌，每次沖服1袋益生菌（合生元生物制品有限公司，G20090356），每日沖服3次。兩組患者均連續用藥治療8周后進行療效評估。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療總有效率、不良反應發生率、不良反應嚴重程度、炎癥因子水平及腸道屏障功能指標等。

療效評估標準：完全緩解是指患者的各個伴隨癥狀、體征完全消失，經消化內鏡檢查顯示腸道黏膜基本恢復正常。有效是指相關癥狀體征基本消失，經內鏡檢查顯示腸道黏膜有輕微的炎癥反應。無效是指治療8周后患者的臨床癥狀體征、內鏡檢查結果均無明顯改善。總有效率=（完全緩解+有效）例數/總例數×100%。

不良反應程度依據常見不良反應事件評價（CTCAE）標準對患者的不良反應嚴重程度進行分級，分成1級（輕度，癥狀輕微，無需對癥治療）、2級（中度，需要對癥治療）、3級（重度，需要對癥治療，延長住院時間但是不危及生命安全）、4級（危及生命安全，需要緊急搶救）、5級（因不良反應致死）。

治療前后采集患者的外周血分離血清后檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和干擾素-γ（IFN-γ）水平。腸道屏障功能：治療前后檢測后計算尿乳果糖/甘露醇（L/M）。

1.4統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

治療8周后，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者用藥不良反應總發生率的比較

兩組患者用藥治療期間的藥物不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。兩組患者的不良反應均相對較為輕微，經對癥支持治療后很快緩解。

2.3兩組患者不良反應嚴重程度的比較

兩組患者的不良反應嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后各項炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，兩組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者治療前后L/M水平的比較

治療前，兩組患者的L/M水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，兩組患者的L/M水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組患者的L/M水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表5）。

3討論

炎癥性腸病的發病機制尚不十分明確，但是已有許多研究指出其與腸道免疫系統失調、外部環境因素、遺傳因素有關[4-6]。美沙拉嗪是常用的治療藥物，其主要成分為5-氨基水楊酸，可抑制前列腺素E2、白三烯B4、血小板活動因子等炎癥介質的合成，從而達到抑制炎癥反應的效果，達到治療目的[7-8]。而且美沙拉嗪的半衰期為1 h左右，在體內代謝成乙酰化合物后的半衰期為5～10 h，不良反應較少，用藥安全性高[9]。

近些年來的研究指出，腸道微生態失衡是引起炎癥性腸病的主要因素之一，當腸道微生態失衡，大量的乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌的數目減少，大量致病菌及其代謝物對腸道的免疫系統造成危害，導致腸道免疫功能紊亂，引起上皮組織受損誘發炎癥反應[10-12]。本研究結果提示，治療8周后，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者用藥治療期間的藥物不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，觀察組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組患者的L/M水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

研究提示，攝取適量的益生菌能對機體產生健康益處，其在炎癥性腸病治療中的機制較為復雜[13-14]，李向陽[15]認為，益生菌在炎癥性腸病治療中的應用可維持生物屏障功能的穩定，維持腸道菌群的平衡，調節腸黏膜免疫屏障功能，達到滿意的治療效果。筆者認為，補充益生菌有利于調節機體的腸道微生態動態平衡，與病原菌產生競爭性抑制作用；與腸道黏膜上皮細胞結合，提高腸道黏膜的屏障功能；調節黏膜的免疫應答，促進腸道淋巴細胞調節T細胞誘導分化，提升IL-10等抑制性細胞因子的水平，并降低上皮細胞NF-κB的活性，達到改善腸道炎癥反應的效果。

綜上所述，益生菌聯合美沙拉嗪治療炎癥性腸病療效顯著，用藥安全性高，值得在臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2018-01-31 本文編輯：孟慶卿）