輔助生殖技術(shù)受孕兒新生兒期疾病特點(diǎn)及神經(jīng)發(fā)育預(yù)后研究

白敏　韓宜姚　徐巧

[摘要] 目的 了解輔助生殖技術(shù)（Assisted reproductive technology，ART）受孕兒新生兒期疾病特點(diǎn)，并對(duì)影響ART受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后因素進(jìn)行研究。 方法 隨機(jī)選擇2015年1月～2017年6月某三級(jí)甲等婦幼保健院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室及新生兒科住院的ART受孕兒80例作為研究組，另隨機(jī)選取同期住院的自然受孕兒（Natural conception，NC）80例作為對(duì)照組，采用問(wèn)卷調(diào)查法收集兩組新生兒期疾病情況，比較兩組主要疾病構(gòu)成的差異；參照嬰幼兒智能發(fā)育量表（Canadian derivatives clearing corporation，CDCC）將ART受孕兒分為神經(jīng)行為發(fā)育異常組和正常組，對(duì)影響ART受孕兒神經(jīng)發(fā)育的因素進(jìn)行Logistic回歸分析。 結(jié)果 研究組患兒腦白質(zhì)損傷、呼吸窘迫綜合征（Newborn respiratory distress syndrome，NRDS）、顱內(nèi)出血的比例顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；“胎齡<32周”、“極低出生體重”、“多胎”是影響ART受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的主要因素（P<0.05）。 結(jié)論 ART受孕兒患腦白質(zhì)損傷、NRDS、顱內(nèi)出血比例較高，影響其神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的主要因素有“極低出生體重”、“胎齡<32周”、“多胎”，應(yīng)降低多胎發(fā)生率，并加強(qiáng)對(duì)極低出生體重及低胎齡兒的干預(yù)，以降低疾病發(fā)生概率，提高神經(jīng)發(fā)育預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 輔助生殖技術(shù)；新生兒期疾病；神經(jīng)發(fā)育；預(yù)后影響因素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R321.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）16-0053-03

[Abstract] Objective To study the neonatal diseases features of infants born after assisted reproductive technology （ART） and explore the neurodevelopment prognosis influencing factors. Methods 80 infants born after ART were randomly selected as study group from Neonatal ICU and newborn pediatrics department in a first class maternal and child healthcare hospital from January 2015 to June 2017. 80 cases of naturally conceived （NC） infants from the same period of hospitalization were selected as control group. By the means of questionnaire to collect the information of diseases in control group and study group， we compared the composition of diseases in the two groups. The group of ART was divided into neurobehavioral abnormalities group and normal group by Canadian Derivatives Clearing Corporation （CDCC）. Logistic Regression analysis was used to find the neurodevelopment prognosis influencing factors. Results The incidence rates of cerebral white matter injury， newborn respiratory distress syndrome（NRDS） and intracranial hemorrhage of the study group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.“Gestational age<32 weeks”，“very low birth weight” and “multiple births” are the main risk factors of neurodevelopment prognosis （P<0.05）. Conclusion The ratios of cerebral white matter injury， NRDS and intracranial hemorrhage were relatively high and the main risk factors of neurodevelopment prognosis were“Gestational age<32 weeks”， “very low birth weight”and“multiple births”. Decreasing the incidence of multiple births and enhancing the prevention of infants with very low birth weight or low age should be done to reduce the incidence of diseases and improve neurodevelopment prognosis.

[Key words] Assisted reproductive technology（ART）； Neonatal disease； Neurodevelopment； Prognosis influencing factor

自1988年我國(guó)首例輔助生殖技術(shù)（Assisted reproductive technology，ART）受孕兒誕生以來(lái)，ART逐漸被人們接受并在全國(guó)范圍內(nèi)迅速展開(kāi)，已成為治療不孕不育的主要手段之一[1]，目前每年約有3～4萬(wàn)ART受孕兒出生[2]。隨著ART出生子代人數(shù)的日益增多，ART是否會(huì)影響他們的健康逐漸成為人們關(guān)注的重點(diǎn)，然而，我國(guó)ART起步較晚，國(guó)內(nèi)ART學(xué)者研究的重點(diǎn)主要還集中在如何提高ART的成功率及減少并發(fā)癥等方面[3，4]，對(duì)ART受孕兒新生兒期疾病特點(diǎn)和神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的研究較少，因此本研究對(duì)ART受孕兒新生兒期疾病特點(diǎn)及影響神經(jīng)發(fā)育預(yù)后因素進(jìn)行探討，以期為臨床研究提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2015年1月～2017年6月某三級(jí)甲等婦幼保健院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室及新生兒科住院的ART受孕兒80例作為研究組，另隨機(jī)選取同期住院的自然受孕兒（Natural conception，NC）80例作為對(duì)照組，且對(duì)照組受孕兒母親與研究組母親在年齡、產(chǎn)次、地域等方面進(jìn)行配對(duì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有新生兒臨床檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）新生兒期第2次住院的患兒；（2）自然受孕組母曾患不孕癥，且經(jīng)藥物治療后懷孕的。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理道德委員會(huì)批準(zhǔn)，且兩組新生兒雙親知悉研究具體內(nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

采用問(wèn)卷調(diào)查法收集研究組和對(duì)照組新生兒期疾病情況，比較研究組和對(duì)照組主要疾病構(gòu)成的差異。

參照中國(guó)科學(xué)院心理研究所編制的嬰幼兒智能發(fā)育量表（Canadian derivatives clearing corporation，CDCC），由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師對(duì)ART受孕兒12月齡時(shí)發(fā)育情況進(jìn)行評(píng)估，CDCC主要由智能發(fā)育量表（Mental development index，MDI）及運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表（Psycho motive development index，PDI）兩部分組成，其中MDI包括認(rèn)知、語(yǔ)言、記憶、社會(huì)能力等121個(gè)項(xiàng)目，PDI包括粗大和精細(xì)運(yùn)動(dòng)共61個(gè)項(xiàng)目，兩部分測(cè)試結(jié)果均分為六個(gè)等級(jí)：≥130分為非常優(yōu)秀、120～129分為優(yōu)秀、110～119分為中上、90～109分為中等、80～89分為中下、70～79分為臨界狀態(tài)、≤69分為發(fā)育遲滯[5]。根據(jù)測(cè)試結(jié)果將患兒分為神經(jīng)行為發(fā)育異常組（MDI、PDI任何一項(xiàng)<80分）和正常組（MDI、PDI均>80分）[6]。對(duì)影響ART受孕兒神經(jīng)發(fā)育的社會(huì)家庭環(huán)境和臨床相關(guān)因素進(jìn)行Logistic回歸分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒期疾病構(gòu)成比較

研究組患腦白質(zhì)損傷、呼吸窘迫綜合征（Newborn respiratory distress syndrome，NRDS）、顱內(nèi)出血的比例顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ART受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后影響因素

剔除死亡+放棄的3例ART受孕兒，對(duì)77例患兒進(jìn)行預(yù)后影響因素分析，結(jié)果顯示，胎齡<32周”、“新生兒窒息”“極低出生體重”、“顱內(nèi)出血”、“腦白質(zhì)損傷”、“新生兒膿毒癥”、“母親文化程度高”、“多胎”是影響輔助生殖技術(shù)受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的因素（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ART受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后影響因素Logistic回歸分析

以神經(jīng)發(fā)育預(yù)后是否正常為因變量，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的8個(gè)變量因素作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：“胎齡<32周”、“極低出生體重”、“多胎”是影響輔助生殖技術(shù)受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的主要因素（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

ART技術(shù)本身可能存在一定風(fēng)險(xiǎn)，有研究指出[7，8]，ART過(guò)程中的促排卵、侵入性操作會(huì)影響滋養(yǎng)層細(xì)胞的植入、胎盤(pán)的形成等過(guò)程，造成早期宮內(nèi)發(fā)育緩慢、基因印記的發(fā)生率提高；同時(shí)，接受ART治療的婦女以高齡產(chǎn)婦為主[9]，而高齡產(chǎn)婦子宮內(nèi)膜中的基質(zhì)細(xì)胞DNA含量、雌激素、孕激素受體及供血較少，這些對(duì)胎兒的發(fā)育均會(huì)產(chǎn)生一定的影響。

本研究中研究組患腦白質(zhì)損傷、NRDS、顱內(nèi)出血比例較高，可能是由于ART為了得到較高的受孕率，通常會(huì)移植一個(gè)以上的胚胎到孕婦子宮內(nèi)，導(dǎo)致多胎的發(fā)生率明顯增高[10]，而多胎被認(rèn)為是引起新生兒早產(chǎn)、窒息、低出生體重等的主要原因。有研究顯示[11，12]，胎齡越小，NRDS的發(fā)病率越高，這是由于早產(chǎn)兒特別是胎齡較小的早產(chǎn)兒肺部發(fā)育不成熟，缺乏肺表面活性物質(zhì)，導(dǎo)致新生兒NRDS的發(fā)生率較高。新生兒呼吸窘迫易造成其腦白質(zhì)損傷，且早產(chǎn)兒腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能損傷，易出現(xiàn)被動(dòng)壓力腦循環(huán)，可促進(jìn)腦白質(zhì)進(jìn)一步損傷；此外，早產(chǎn)兒的大腦發(fā)育不成熟，腦室管膜中的毛細(xì)血管缺乏結(jié)締組織支持，在腦血流突然變化時(shí)易引起血管破裂，使顱內(nèi)出血[13]。

本研究對(duì)影響ART受孕兒神經(jīng)發(fā)育的因素進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“極低出生體重”、“胎齡<32周”、“多胎”是影響ART受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的主要影響因素。有研究指出[14，15]，極低出生體重兒在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中易出現(xiàn)學(xué)習(xí)無(wú)能、運(yùn)動(dòng)質(zhì)量欠佳等問(wèn)題，此外，低胎齡兒由于出生時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，易產(chǎn)生低血糖、感染等疾病，在治療時(shí)，其極易發(fā)生腦損傷，使腦室周?chē)踪|(zhì)軟化，腦室內(nèi)出血，腦組織損傷傷及運(yùn)動(dòng)中樞、感覺(jué)中樞等，影響患兒神經(jīng)預(yù)后。多胎妊娠極易出現(xiàn)低體重兒和早產(chǎn)兒[16]，低出生體重及早產(chǎn)均會(huì)對(duì)患兒神經(jīng)發(fā)育造成一定影響，此外，多胎間生長(zhǎng)不一致也會(huì)增加腦性癱瘓的發(fā)生率，影響新生兒神經(jīng)發(fā)育[17]。

多胎已成為ART的主要問(wèn)題，因此限制胚胎移植數(shù)量，降低多胎妊娠的發(fā)生率，是提高ART受孕新生兒預(yù)后的當(dāng)務(wù)之急[18，19]。嬰幼兒時(shí)期是神經(jīng)發(fā)育最為迅速的時(shí)期，此時(shí)新生兒大腦尚未完全成熟，具有很強(qiáng)的可塑性，因此，對(duì)于極低出生體重及低胎齡兒，可在此期間給予良性刺激，促進(jìn)新生兒腦結(jié)構(gòu)及功能發(fā)育代償，甚至再生新的神經(jīng)細(xì)胞，使大腦得到最大程度的修復(fù)，以達(dá)到降低ART受孕新生兒疾病發(fā)生率，提高神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的目的[20]。

綜上所述，ART受孕兒患腦白質(zhì)損傷、新生兒呼吸窘迫綜合征、顱內(nèi)出血比例較高，影響其神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的主要因素有“極低出生體重”、“胎齡<32周”、“多胎”，應(yīng)降低多胎發(fā)生率，并加強(qiáng)對(duì)極低出生體重及低胎齡兒的干預(yù)，以降低疾病發(fā)生概率，提高神經(jīng)發(fā)育預(yù)后。

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（收稿日期：2018-02-09）