注射用頭孢米諾鈉安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)研究

陳芳芳

【摘 要】本文通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證注射用頭孢米諾鈉的局部用藥毒性，包括靜脈注射血管刺激性、過(guò)敏性和溶血性試驗(yàn)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)其安全性。

【中圖分類號(hào)】R927

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）08-061-01

頭孢米諾鈉最早由日本明治制果株式會(huì)社開(kāi)發(fā)成功并上市銷售，并在日本申請(qǐng)了專利。國(guó)產(chǎn)頭孢米諾鈉最早于2004年由南昌立健藥業(yè)有限公司開(kāi)發(fā)成功并上市銷售。頭孢米諾鈉是一種新型的頭孢菌素類抗生素，可用于治療敏感細(xì)菌引起的下列感染癥：呼吸系統(tǒng)感染：扁桃體炎、扁桃體周?chē)撃[、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥（感染時(shí)）、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染、肺炎、肺化膿癥；泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、膀胱炎；腹腔感染：膽囊炎、膽管炎、腹膜炎；盆腔感染：盆腔腹膜炎、子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、子宮死腔炎、子宮旁組織炎；敗血癥[1]。頭孢米諾鈉作用機(jī)制為阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，形成多數(shù)球狀突起而促進(jìn)溶菌，在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮很強(qiáng)殺菌作用。頭孢米諾鈉對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌均顯示出了廣泛的抗菌活性，尤其對(duì)革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強(qiáng)，且對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，特別對(duì)擬脆弱桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶。頭孢米諾鈉具有優(yōu)于其他藥物的穩(wěn)定性，細(xì)菌對(duì)其耐藥性較少[2]。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)評(píng)價(jià)注射用頭孢米諾鈉的安全性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果如下：

1 溶血試驗(yàn)

采用體外實(shí)驗(yàn)法，將2%兔紅細(xì)胞懸液加入到不同劑量（0.2ml、0.2ml、0.4ml、0.5ml、0.6ml）的注射用頭孢米諾鈉各供試品管中，觀察紅細(xì)胞是否溶血或凝集。加藥一次，觀察4h。開(kāi)始每隔15min觀察1次，1h后，每隔1h觀察1次。取潔凈試管7只，進(jìn)行編號(hào)，1-5號(hào)管為供試品管，6、7號(hào)管為陰性、陽(yáng)性對(duì)照管。按表1所示依次加入2%紅細(xì)胞懸液、生理鹽水或滅超純水、受試物，混勻后，立即置37℃±0.5℃的恒溫箱中進(jìn)行溫育，開(kāi)始每隔15分鐘觀察1次，1小時(shí)后，每隔1小時(shí)觀察1次，觀察4小時(shí)。并在室溫下放置24h，觀察溶血情況。結(jié)果見(jiàn)表1。

2 過(guò)敏試驗(yàn)

（1）全身主動(dòng)過(guò)敏性實(shí)驗(yàn) 采用致敏期腹腔注射給藥。高劑量組（48mg/ml）：腹腔注射注射用頭孢米諾鈉2.0ml/只，一日2次，隔日1次，共3次致敏，在末次給藥后14天靜脈注射注射用頭孢米諾鈉3.0ml/只激發(fā)；低劑量組（24mg/ml）：腹腔注射注射用頭孢米諾鈉2.0ml/只，一日2次，隔日1次，共3次致敏，末次給藥后14天靜脈注射注射用頭孢米諾鈉2.0ml/只激發(fā)；陽(yáng)性對(duì)照組：腹腔注射2%卵清白蛋白12.0ml/只，一日2次，隔日1次，共3次致敏。在末次給藥后14天靜脈注射2%卵清白蛋白4.0ml/只激發(fā)。陰性對(duì)照組：腹腔注射NS2.0ml/只，一日2次，隔日1次，共3次致敏。在末次給藥后14天靜脈注射NS 4.0ml/只激發(fā)；結(jié)果高劑量組（48mg/ml，2.0ml/只）、低劑量組（24mg/ml，2.0ml/只）及陰性對(duì)照組動(dòng)物在激發(fā)后30分鐘內(nèi)均正常，無(wú)任何過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物激發(fā)后3分鐘內(nèi)出現(xiàn)不安寧、步態(tài)不穩(wěn)、跳躍、痙攣、迅速死亡等癥狀。

（2）被動(dòng)皮膚過(guò)敏性實(shí)驗(yàn) 采用尾靜脈注射（i.v）給藥將檢疫合格的32只大鼠按體重，性別分為4組，每組8只（2只動(dòng)物用于制備抗血清，剩余6只用于被動(dòng)致敏）：分組與給藥方案如下：高劑量組：尾靜脈給予注射用頭孢米諾鈉2.0ml/只（36mg/ml）；低劑量組：尾靜脈給予注射用頭孢米諾鈉2.0ml/只（18mg/ml）；陽(yáng)性對(duì)照組：尾靜脈注射2%卵清白蛋白2.0ml/只；陰性對(duì)照組：尾靜脈注射給予0.9%氯化鈉注射液2.0ml/只。結(jié)果陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物藍(lán)斑直徑均大于5mm，過(guò)敏反應(yīng)皆為陽(yáng)性；陰性對(duì)照組、高劑量組（36mg/ml，2.0ml/只）、低劑量組（18mg/ml，2.0ml/只），動(dòng)物藍(lán)斑直徑均為0，過(guò)敏反應(yīng)皆為陰性。

3 靜脈注射血管刺激性試驗(yàn)

采用耳緣靜脈推注給藥，將每只兔固定于兔固定器中，透光檢查耳緣靜脈正常后，供試品組左耳緣靜脈給予注射用頭孢米諾鈉（4mg/ml，120ml/kg）；對(duì)照組左耳緣靜脈給予同體積NS，每日AM9：00給藥1次，PM4：00給藥一次，連續(xù)給藥7天。

結(jié)果

肉眼觀察：每次給藥前、末次給藥后48h、96h及觀察期結(jié)束后14天，動(dòng)物狀態(tài)良好；末次給藥后48h及96h給藥血管周?chē)o藥局部未見(jiàn)血管明顯異常。鏡檢：皮膚組織結(jié)構(gòu)正常，表皮無(wú)增厚，皮下組織及真皮未見(jiàn)明顯異常；結(jié)締組織無(wú)增生、水腫、變性及炎細(xì)胞浸潤(rùn)，周?chē)浌墙M織及表皮和皮膚附屬器官未見(jiàn)明顯異常。近針端血管輕度擴(kuò)張，無(wú)明顯異常（2/2）；中針端血管無(wú)明顯異常（2/2）；遠(yuǎn)針端血管無(wú)明顯異常（2/2）。

在本實(shí)驗(yàn)室條件下，注射用頭孢米諾鈉對(duì)新西蘭家兔紅細(xì)胞在體外無(wú)溶血及致凝集作用。注射用頭孢米諾鈉高劑量組（48mg/ml，2.0ml/只）、低劑量組（24mg/ml，2.0ml/只）未引起豚鼠全身主動(dòng)過(guò)敏反應(yīng)。注射用頭孢米諾鈉高劑量（36mg/ml，2.0ml/只）、低劑量（18mg/ml，2.0ml/只）注射給藥未引起大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)。注射用頭孢米諾鈉（4mg/ml，20ml/kg）靜脈推注給藥對(duì)家兔耳緣靜脈無(wú)明顯刺激性。

參考文獻(xiàn)

[1] 注射用頭孢米諾鈉說(shuō)明書(shū)。

[2] 顧金萍.頭孢米諾鈉注射液抗感染療效的臨床評(píng)價(jià). 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2009，3（2）：144