腦卒中后癲癇應用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療的效果分析

鄭州大學附屬鄭州中心醫院（450000）趙敏

河南省直第三人民醫院（450000）張瑜

抗癲癇藥物是治療腦卒中后癲癇的常用手段，丙戊酸鈉與左乙拉西坦均是臨床常用抗癲癇藥物，本文對兩者聯合治療腦卒中后癲癇的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇我院從2015年3月～2017年2月收治的89例腦卒中后癲癇患者，隨機為觀察組和對照組，分別為45例、44例。觀察組45例中，男性29例，女性16例，年齡53～82歲，平均（69.71±4.33）歲；對照組44例中，男性28例，女性16例，年齡52～82歲，平均（69.24±4.17）歲。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 兩組均予降低顱內壓、抗血小板、降血壓、保護腦神經等治療，對照組予丙戊酸鈉(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020847)口服，15mg/d，3次/d，連用1周；若癥狀未控制，增至30mg/d，3次/d。觀察組在對照組基礎上予以左乙拉西坦(浙江京新業股份有限公司，國藥準字H20010595)口服，250mg/d，2次/d，連用1周，增至300mg/d，2次/d，若癥狀未控制，增至3g/d，2次/d；然后改為250mg/d，直至停藥。

附表 兩組癇樣放電、累及導聯數比較

1.3 療效標準 根據癲癇發作次數分為顯效（癲癇未發作或發作次數下降≥75%）、有效（癲癇發作次數下降50%～74%）、無效（癲癇發作次數降低<50%）。治療前、治療后3個月、6個月監測患者癇樣放電、累及導聯數，采用酶聯免疫吸附法監測炎性因子IL-2（白細胞介素-2）、IL-6、TNF-α（干擾素-α）。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0分析數據，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組有效率（91.11%）明顯高于對照組（72.73%），P<0.05。

2.2 兩組癇樣放電、累及導聯數比較 兩組治療前癇樣放電、累及導聯數無明顯差異，治療后3個月、6個月均為觀察組低于對照組，P<0.05。見附表。

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組治療前各炎性因子水平無明顯差異，治療后6個月，觀察組IL-2、IL-6、TNF-α水平分別為（53.52±7.49）、（27.45±3.64）、（33.67±5.32），均低于對照組的（64.84±7.98）、（33.21±4.16）、（27.81±3.53），P<0.05。

3 討論

丙戊酸鈉的抗癲癇機制與其促進γ-氨基丁酸內源性抑制性神經遞質的釋放，使神經元細胞異常放電的降低有關。還可穩定細胞膜，抑制Ca2+內流，進而降低癲癇發作。左乙拉西坦可與中樞神經突觸囊泡（SV）蛋白結合，從而減少SV導致的細胞膜異常放電，進而抑制癲癇發作。該藥物還可抑制癲癇異常放電的主要通道——N型Ca2+通道，從而控制癲癇發作。由于腦卒中后癲癇復雜的發作類型，臨床多主張聯合用藥。研究認為[1]，左乙拉西坦可保持海馬體CA1區內高γ-氨基丁酸水平，從而提高丙戊酸鈉的治療效果。

本組資料中，觀察組經過丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療后，觀察組有效率高于對照組。觀察組治療后3個月、6個月前癇樣放電、累及導聯數i低于對照組。提示兩藥聯合可有效控制癲癇發作，改善臨床癥狀。據研究[2]，丙戊酸鈉對電壓依賴性Na+通道具有抑制作用，降低Na+和Cl-內流，抑制動作電位；而左乙拉西坦能抑制Cl-內流，并調節谷氨酸的興奮性。兩藥聯合可明顯降低癲癇異常放電。癲癇發作時，機體內的谷氨酸會產生興奮毒性作用，導致大量自由基的釋放，使血腦屏障遭到破壞，進而導致帶大量炎癥因子進入體內。炎癥因子水平增加，提示腦部炎癥反應強度增加，因此，可作為評價癲癇嚴重程度及預后的重要指標。本組資料中，觀察組IL-2、IL-6、TNF-α水平低于對照組，提示兩藥聯合可有效降低炎性反應。

總之，丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇，協同作用明顯，可有效控制癲癇發作，降低炎性因子水平。