長效達菲林對子宮內膜異位癥不孕患者妊娠率的改善分析

河南省南陽市第一人民醫院（473000）牛琴

子宮內膜異位癥是育齡期女性高發的疾病，也是導致女性不孕的重要原因。手術是治療子宮內膜異位癥的主要療法，對于具有生育需求的患者，只能采取保守性或半根治性手術，術后需采取抗促性腺激素藥物，進一步促進子宮異位內膜退化[1]。長效達菲林是臨床常用的雄激素抑制藥，在子宮內膜異位癥治療中應用較多，為進一步探明長效達菲林對子宮內膜異位癥不孕患者的妊娠率改善效果，本次研究選擇本院收治的64例子宮內膜異位癥不孕患者作為研究對象，對比分析了長效達菲林治療后臨床癥狀、妊娠率等改善效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月～2016年5月本院收治的64例子宮內膜異位癥不孕患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各32例。兩組患者均在我院行腹腔鏡下治療并經病理確診為子宮內膜異位癥。兩組患者均有生育需求，且符合子宮內膜異位癥手術治療需求。兩組中已排除圍絕經期者、肝腎功能障礙者、凝血功能異常者、心肺功能異常者等。觀察組，年齡24～43歲，平均年齡（33.57±9.56）歲，病程2～9年，平均（5.17±3.48）年，其中16例痛經及不規則腹痛、17例月經異常者。對照組，年齡24～44歲，平均年齡（34.02±10.12）歲，病程2～10年，平均（6.03±4.02）年，其中15例痛經及不規則腹痛、17例月經異常者。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面，無顯著差異，P＞0.05，無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均順利完成腹腔鏡下子宮內膜異位癥治療。術后觀察組采用長效達菲林治療：術后月經周期第1d，注射用醋酸曲普瑞林（達菲林，法國IPSEN PHARMA進口，注冊證號：H20110290，3.75mg），肌肉注射，3.75mg/次，每28天一次注射一次，連續3次為一個療程。術后對照組采用達那唑治療：達那唑膠囊（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準字H44020421，0.1g），術后第1d開始，0.2g/次，2次/d，口服，12周為一個療程。兩組患者均在治療1個療程后4周隨訪。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效監測 兩組患者均在治療1個療程后進行婦科和盆腔超聲檢查，并評估臨床療效：顯效，性交痛、痛經及不規則腹痛、月經異常等癥狀消失，無盆腔包塊、痛性結節；有效，性交痛、痛經及不規則腹痛、月經異常等癥狀顯著改善，無盆腔包塊、痛性結節；無效，性交痛、痛經及不規則腹痛、月經異常等癥狀無明顯改善，發現盆腔包塊、痛性結節者；總有效率＝（樣本數-無效）/樣本數。

1.3.2 月經和妊娠情況監測 術后隨訪6個月以上，觀察兩組患者月經變化情況。同時，追蹤患者術后妊娠情況，統計兩組患者停藥6個月和1年妊娠率。

1.3.3 藥物毒副反應監測 兩組患者用藥后，定期來院復查，觀察兩組患者毒副反應發生率。

1.4 統計學方法 本次研究采用SPSS20. 0統計學軟件分析所有數據，計量資料采用t檢驗；采用χ2檢驗計數資料，P<0.05認為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者子宮內膜異位癥治療總有效率為96.88%，顯著高于對照組的84.38%，組間差異P＜0.05，有統計學意義。見附表1。

2.2 術后月經恢復及妊娠情況 觀察組患者用藥期間均閉經，停藥1～3個月后全部恢復月經。對照組患者用藥期間均閉經，均在停藥1～4個月內恢復月經。觀察組停藥后月經恢復時間顯著少于對照組，組間差異P＜0.05，有統計學意義。觀察組停藥6個月妊娠率（31.25%）、停藥1年妊娠率（68.75%）均顯著高于對照組（18.75%、46.88%），組間差異P＜0.05，有統計學意義，見附表2。

2.3 用藥安全性評估 觀察組用藥后出現1例潮熱、2例出汗、2例不規則出血，不良反應發生率為15.63%（5/32）。對照組3例下肢浮腫、2例皮膚發紅、1例潮熱、2例情緒改變、1例肌痙攣性疼痛，不良反應發生率為28.13%（9/32）。觀察組不良反應發生率（15.63%）顯著低于對照組（28.13%），組間差異P＜0.05，有統計學意義。

3 討論

子宮內膜異位癥是盆腔疼痛和不孕的主要原因之一，若不及時治療可導致卵巢子宮內膜異位囊腫，嚴重者可誘發盆腔組織粘連，盡早治療可有效改善患者預后，提高妊娠率[2]。近年來，腹腔鏡下子宮內膜異位癥治療技術逐漸成熟，臨床應用廣泛，可針對生育需求患者采取保守性或半根治性手術，手術效果好、安全性高，但是子宮內膜異位癥不孕患者，需保留卵巢功能及生育功能，故殘存的內膜異位病灶極易復發[3]。

考慮到子宮內膜異位癥患者術后極易復發，因而臨床多主張術后采取輔助藥物治療，進一步縮減和去除子宮內膜異位病灶，改善患者臨床癥狀，進而促進生育。術后藥物治療的機制為抑制雌激素合成，阻斷出血周期，進而使內膜病灶萎縮，直至脫落。達菲林為促性腺激素釋放激素（GnRH-a），屬于雄激素抑制藥，可使卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）釋放減少，抑制或切斷下丘腦-垂體-卵巢軸的刺激，進而促進子宮內膜異位病灶萎縮、脫落。達那唑同為GnRH類藥物，藥理作用與達菲林相似，但文獻報道顯示其臨床療效較達菲林差，且不良反應風險更高。本次研究對比達菲林和達那唑臨床療效發現，觀察組子宮內膜異位癥治療總有效率為96.88%，顯著高于對照組（84.38%），組間差異P＜0.05，且觀察組不良反應發生率（15.63%）顯著低于對照組（28.13%），組間差異P＜0.05，可知達菲林治療子宮內膜異位癥效果更佳，且不良反應風險較低，臨床應用安全可靠。進一步監測子宮內膜異位癥停藥后月經恢復和妊娠情況發現，觀察組停藥后月經恢復時間（2.35±0.73）月顯著少于對照組的（3.49±0.86）月，組間差異P＜0.05，且觀察組停藥6個月妊娠率（31.25%）、停藥1年妊娠率（68.75%）均顯著高于對照組（18.75%、46.88%），組間差異P＜0.05，可知達菲林停藥后月經恢復更快，且停藥后妊娠更快、妊娠率更高，有助于盡快滿足患者生育需求，臨床應用效果良好。

附表1 兩組治療效果比較

附表2 兩組患者術后月經恢復及停藥后妊娠情況比較

綜上所述，長效達菲林治療子宮內膜異位癥效果良好，可有效改善不孕患者妊娠率，臨床應用安全可靠。