精神藥物引起甲狀腺功能減退的回顧性調查

鄭州市第八人民醫院（450000）邱松偉 邵玉單

鄭州市第六人民醫院（450000）樊素琴

甲狀腺激素對人體的影響至關重要，甲狀腺激素水平與個體的精神狀況也關系密切，甲狀腺功能亢進往往出現類躁狂發作，甲狀腺功能減退往往出現類抑郁反應，亞臨床甲狀腺功能減退也會對患者的精神狀況造成一定影響。尤其對于精神疾病患者，如果在治療精神疾病的過程中出現甲狀腺激素水平改變，可能增加疾病診斷難度，同時也會對治療造成困擾[1]，甚至造成不同程度的危害或者增加治療時間。近年來，對使用新型精神藥物的患者出現血清甲狀腺激素改變的研究越來越多[2]。研究發現碳酸鋰對甲狀腺素的影響較大，碳酸鋰引起的甲狀腺功能改變者為6.3%～10.8%[3]。筆者結合臨床觀察，在患者進行的常規復查中發現了不少患者出現了甲狀腺血清素改變的情況，本研究主要對使用精神藥物后出現甲狀腺功能減退作一回顧性統計，現報告如下。

1 對象和方法

選取2016年7月1日～2016年12月31日我院某女病區的住院患者進行回顧性統計，診斷符合ICD-10各類疾病診斷標準，排除甲狀腺疾病所致的精神障礙以及住院時間超過六月的患者。患者均為女性，年齡13～74歲，平均（35±3.52）歲。

統計研究時間段內在院女性患者中出現的用藥后甲狀腺功能減退患者個數，每個新入院患者住院用藥前和一月后復查血清甲狀腺功能五項（TT3、TT4、TSH、FT3、FT4），TSH升高和伴隨其他四項有至少一項降低者計入研究對象，對于僅有TSH升高者（亞甲狀腺功能減退）不做統計。對于出現甲狀腺功能減退后更改藥物者，在藥物統計時只統計患者出現甲狀腺功能改變前使用的藥物，本研究只統計病例數和藥物種類，對藥物劑量不進行統計，對于聯合用藥者，只計算抗精神病藥物、抗抑郁藥物和情感穩定劑，輔助藥物和鎮靜催眠藥不計入統計范圍。

2 統計方法

第一步，計算半年內病區實有甲狀腺功能減退者人數和總人數比值，然后和全國女性甲狀腺功能減退常模作對比。第二步，統計出現甲狀腺功能減退者的用藥種類和名稱，判斷所用藥物致女性甲狀腺功能減退的大致影響。

3 結果

研究時段平均住院病人95.85人/天，時段內共檢出甲狀腺功能減退患者41例，和全國常模對比具有顯著的增高（P＜0.01），見附表1。

在研究時間段內，出現甲狀腺功能減退的患者單一用藥者為2例，聯合兩種藥物者為16例，聯合三種藥物者為17例，聯合四種藥物6例，特別指出單一用藥一例為阿立哌唑，一例為碳酸鋰。本研究表明，碳酸鋰影響指數最高為68.3，其次為丙戊酸鎂緩釋片34.1，第三位奧氮平29.3，第四位阿立哌唑26.8，緊隨其后喹硫平和氯氮平，其余藥物基本是和上述藥物聯合使用。患者用藥情況和影響比例見附表2。

附表1 與常模相比平均每天住院人數和患病人數

附表2 用藥情況和影響比例

4 討論

甲狀腺為人體重要的功能腺體，分泌各種甲狀腺激素，受腺垂體調節，也受飲食中的碘元素的影響。甲狀腺激素對人體代謝有重要的影響和參與，甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能低下均會使人體產生功能障礙[4]。

有報道表明新型藥物對甲狀腺功能改變有影響[5]，有研究報道碳酸鋰對甲狀腺的形態和甲狀腺功能造成影響，可導致甲狀腺功能減退[6][7][8]，本研究發現，碳酸鋰造成的甲狀腺功能減退最常見，影響系數為68.3，與相關報道一致，同時本研究還發現，在沒有使用碳酸鋰的患者中出現了甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退的患者，包括經典藥物，氟哌啶醇的影響為12.2，也包含新型藥物，比如阿立哌唑單一用藥出現一例且整體影響系數高達26.8，喹硫平和奧氮平影響系數也分別為22.2和29.3，丙戊酸鎂影響系數高達34.1，需引起注意，以上結果絕大多數是和碳酸鋰聯用，可能單一影響沒有統計的那么大，抗抑郁藥物影響系數較小，可能和封閉病區精神分裂癥和雙向情感障礙躁狂發作病人居多從而使用抗抑郁藥較少有關，實際影響系數可能更大。

住院精神病人產生血清甲狀腺激素改變的原因主要是精神藥物影響[9]，在中樞神經系統中，甲狀腺激素、膽堿能及腎上腺素能受體之間是相互作用的；甲狀腺激素可易化體內去甲腎上腺素能的神經傳遞作用，從而影響β-腎上腺素能受體或5-HT，這種易化作用可能對精神疾病患者發作的神經遞質有向下調節的異同作用。此外，患者出現甲狀腺功能減退可能和住院飲食也有一定關系，研究發現主要是和食物中的碘含量有關，住院患者很多飲食習慣改變或者伴有飲食障礙而引起甲狀腺激素改變[10][11]。

甲狀腺功能紊亂可能加重精神疾病或者增加治療難度，影響臨床對疾病診斷和療效的判斷，提示從事臨床工作的醫務工作者，在患者病情疑難時要注意患者用藥后的甲狀腺功能狀況，同時在用藥時有所選擇。

鑒于本研究樣本量小，對象單一，僅選取了筆者工作的病區的女性住院患者，研究方法過于簡單粗陋，此外對飲食狀況無法測量，今后再次研究會擴大樣本量，加入男性患者和門診患者，增加對抗抑郁藥物的研究設計，增加對亞臨床甲狀腺功能減退的研究統計，改進研究方法為設計研究或者對比研究，做到更加精確真實。