持續(xù)輸注哌拉西林他唑巴坦應(yīng)用于銅綠假單胞菌感染患者的效果及安全性分析

河南省郟縣人民醫(yī)院（467199）陳相克

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年12月我院收治的96例銅綠假單胞菌感染患者資料，經(jīng)實驗室、X線等檢查確診，符合銅綠假單胞菌感染的診斷標準，患者知情簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，排除藥物禁忌癥，依從性差，之前應(yīng)用該類藥物治療及中途退出患者，采用隨機數(shù)字表法進行分組，對照組48例，其中男29例，女19例；年齡25～61歲。觀察組48例，其中男30例，女18例；年齡24～62歲。兩組患者資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予左氧氟沙星（第一三共制藥（北京）有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010782）靜脈滴注，0.4g/次，1次/d，對照組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用哌拉西林他唑巴坦（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20073378）間斷靜脈滴注，4.5g/次，加入100ml的生理鹽水中滴注30min，3次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用哌拉西林他唑巴坦持續(xù)靜脈滴注，首次應(yīng)用劑量2.25g，加入100ml的生理鹽水中滴注30min，隨后給予9g持續(xù)輸注，同時每間隔8h給予100ml生理鹽水輸注30min，14d后對比兩組患者的臨床療效。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：痊愈，治療后患者的臨床感染癥狀消失，APACHEⅡ評分≤8分，實驗室檢查結(jié)果顯示CRP<10mg/L，影像學檢車結(jié)果顯示正產(chǎn)；顯效，治療后患者病情顯著好轉(zhuǎn)，實驗室檢查結(jié)果顯示CRP下降≥30%、APACHEⅡ評分≤14分；進步，治療后，CRP下降＜30%，APACHEⅡ評分輕微改善；無效，治療后患者病情無改善，或者出現(xiàn)加重的跡象，其中，總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)100%[1]；②記錄并對比兩組患者的住院時間、銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰時間，治療前后肺部感染評分、APACHEⅡ評分及并發(fā)癥發(fā)生率，APACHEⅡ評分共包括三大項，分別為慢性健康狀況、年齡及急性生理學，總分71分，分數(shù)越高提示患者的死亡率越高，肺部感染評分（CPIS）包括細菌培養(yǎng)、體溫、白細胞計數(shù)、分泌物、氣體交換指數(shù)及影像學檢查6大項，共計18分，分數(shù)越高提示患者的病情越嚴重[2]。

1.4 統(tǒng)計方法 文中數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x2值進行檢驗，計量資料采用（±s）表示、t檢驗，P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后總有效率81.25%（痊愈28例、顯效11例、進步6例、無效3例）顯著優(yōu)于對照組患者62.50%（痊愈20例、顯效10例、進步11例、無效7例），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 住院時間及肺部感染評分等指標比較觀察組患者住院時間、銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰時間均低于對照組患者，CPIS評分及APACHEⅡ評分改善幅度均優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳情見附表。

2.3 并發(fā)癥發(fā)生率 觀察組患者出現(xiàn)頭痛1例，并發(fā)癥發(fā)生率2.08%（1/48），對照組患者出現(xiàn)惡心1例，并發(fā)癥發(fā)生率2.08%（1/48），差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.5106，P=0.4749>0.05）。

附表 兩組患者住院時間及肺部感染評分比較（±s）

附表 兩組患者住院時間及肺部感染評分比較（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，△P<0.05；組間治療后比較，▲P<0.05。

CPIS評分(分) APACHEⅡ評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 16.11±1.22 14.03±2.97 11.01±2.36 4.96±1.45△ 21.71±8.01 13.66±4.86△觀察組 48 11.91±1.01▲ 8.99±2.01▲ 11.03±2.38 3.02±1.02△▲ 21.83±8.07 7.91±4.03△▲組別 例數(shù) 住院時間(d)銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰時間(d)

3 討論

銅綠假單胞菌屬于革蘭陰性菌的一種，是一種條件致病菌，皮膚完整時不會產(chǎn)生病變，患者在出現(xiàn)皮膚破損、免疫機制缺損時最易發(fā)病。銅綠假單胞菌中的內(nèi)毒素是臨床上導致膿毒綜合征、系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征的主要因素，而外毒素A是具有致病、致死性的重要物質(zhì)，導致機體組織發(fā)生壞死，感染擴散，進而引起疾病的發(fā)生[3]，因此，如何能夠及時有效的清除病菌，改善患者預(yù)后，縮短住院時間已成為臨床上研究的主要課題之一。

臨床抗菌感染藥物較多，臨床上依據(jù)銅綠假單胞菌的感染特點，多選用有針對性的β-內(nèi)酰胺類抗生素，但隨著長期的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該病菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性逐漸增強，單獨應(yīng)用效果不理想，為提升治療效果，臨床上改變治療方案，采用聯(lián)合用藥方案以進行治療，哌拉西林他唑巴坦是臨床上治療嚴重銅綠假單胞細菌最為常用的一種藥物，其中哌拉西林屬于半合成青霉素類抗生素的一種，而他唑巴坦是β內(nèi)酰胺酶抑制劑的一種，對革蘭陰性菌具有較強的抑菌效用，左氧氟沙星屬于喹諾酮類中的一種，抗菌譜廣，抗菌效用強，應(yīng)用于機體主要通過降低細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細菌DNA合成、復制，以達到殺死細菌的效用，聯(lián)合應(yīng)用于患者，符合合理用藥原則，有效抑制細菌，改善患者的癥狀體征。該研究顯示，對照組患者治療后CPIS評分及APACHEⅡ評分均得到顯著改善，證實其應(yīng)用于銅綠假單胞菌感染患者中的有效性，但其臨床療效總有效率為62.50%，治療結(jié)果不夠理想，提示其仍有提升的空間，可能與銅綠假單胞菌感染的多重耐藥性日益明顯有著重要的關(guān)系。依據(jù)藥動學/藥效學理論，臨床療效取決于患者體內(nèi)的藥物濃度大于最小抑菌濃度時間的比例（t>MIC），而在該研究中，觀察組患者的臨床治療總有效率、住院時間、細菌轉(zhuǎn)陰時間、CPIS評分及APACHEⅡ評分均優(yōu)于對照組，且兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率相當，證實哌拉西林他唑巴坦持續(xù)滴注能夠起到更佳得到抑菌效果，有效縮短患者的住院時間，安全性高，可能與持續(xù)滴注哌拉西林他唑巴坦能夠有效延長t>MIC時間有關(guān)，使患者體內(nèi)能持續(xù)維持有效的抑菌濃度，最大限度的消除致病菌，提升治療效果，同時患者的血藥濃度高于防耐藥突變濃度，顯著避免耐藥的發(fā)生。

綜上所述，持續(xù)輸注哌拉西林他唑巴坦通過使機體能夠持續(xù)維持有效抑菌濃度，提升致病菌消除效率，治療銅綠假單胞菌感染患者效果顯著，顯著縮短銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰時間及住院時間，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。