不同診斷標準下空腹血糖受損患者脂肪負荷餐后血糖與胰島素水平的關系*

鮑婷 王佑娟 唐懷蓉 黃燕

(四川大學華西醫院健康管理中心，成都 四川 610041)

糖尿病是目前威脅全球人類健康最主要的慢性非傳染性疾病之一，國際糖尿病聯盟(IDF)統計數據顯示，截止2013年，全球20～79歲糖尿病患者總數高達3.82億，預計到2035年糖尿病患者人數將增至5.92億；我國20～79歲糖尿病患者為0.98億，預計到2035年將增加到1.43億人 ，而目前我國也是全球糖尿病患者人數最多的國家[1-2]。隨著我國老齡化的加劇及生活方式的轉變，糖尿病的防治刻不容緩。糖尿病高危人群的早期識別、早期診斷及規范化干預都能有效控制糖尿病快速增長的趨勢。空腹血糖受損(IFG)是糖尿病前期的類型之一，此階段是正常人群向糖尿病轉化的一個過渡時期，該階段仍是可逆階段，大量研究也證明對該部分人群給予適當干預可達到顯著延遲甚至預防糖尿病的目的[3-4]。WHO(1999)指出IFG的診斷切點是FPG≥ 6.1mmol/L，美國糖尿病協會(ADA)2003年將IFG的診斷切點從6.1 mmol/L下調至5.6 mmol/L[5-8]。脂肪負荷餐可以模擬人群餐前生理狀態，目前已被作為檢測餐前及餐后血脂、血糖等水平的一種常見試驗方法，用來區分不同研究對象餐后血脂及血糖等的代謝變化情況[9-10]。本文將探討不同診斷標準下IFG人群脂肪負荷餐后血糖水平和胰島素水平變化關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究排除對脂肪負荷餐食物過敏或不能耐受者、吸煙和飲酒者后，共納入603名健康受試者，分別采用WHO(1999)和ADA(2018)提出的建議作為IFG診斷標準。WHO(1999)IFG(6.1mmol/L≤FPG<7mmol/L)；ADA(2018)IFG(5.6mmol/L≤FPG≤6.9mmol/L)。并篩選出106例IFG患者，分為ADA切點組(68例)(5.6mmol/L≤FPG≤6.9mmol/L)和WHO切點組(38例)(6.1mmol/L≤FPG<7mmol/L)兩組。研究已通過倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。兩組IFG患者年齡、性別構成比、BMI值、WHR值、收縮壓和舒張壓差異無統計學意義(P>0.05)，但WHO標準診斷出的IFG患者的心率高于ADA標準診斷出的IFG患者(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般情況Table 1 The general conditions of IFG patients diagnosed by WHO and ADA criteria

注：WHO切點組與ADA切點組比較，①P<0.05。

1.2 方法 本研究制定的脂肪負荷餐為切片面包200g、黃油50g、全脂純牛奶250ml，總熱量是1000kcal/人，其中脂肪、碳水化合物、蛋白質分別占總熱量的41.0%、43.0%和16.0%。所有受試者均禁食10h以上，于清晨采集空腹血樣3mL，統一進食脂肪負荷餐，并采集餐后2、4、6、8小時靜脈血各3mL，分別測定空腹及餐后不同時間點的血糖和胰島素水平。

1.3 統計學分析 采用SAS9.4軟件進行統計學分析，定量資料且滿足正態分布，兩組樣本比較采用t檢驗，計數資料采用2檢驗；分析血糖和胰島素隨時間變化的趨勢分別以不同時間點血糖平均水平和胰島素平均水平為縱坐標，以各個測量時間點為橫坐標作血糖和胰島素隨時間變化的折線圖；血糖和胰島素為相關分析采用直線相關分析；不同時間點血糖和胰島素測量值差異比較采用混合效應模型進行分析；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IFG人群脂肪負荷餐后不同時間點血糖和胰島素水平變化趨勢 WHO切點組以空腹血糖高于6.1mmol/L為切點診斷IFG患者的血糖和胰島素的變化關系，空腹水平時IFG患者血糖處于較高水平，胰島素處于較低水平，待餐后2小時IFG患者血糖和胰島素水平均達到最高值，餐后4、6、8h兩種標準IFG患者血糖和胰島素水平均有不同程度下降。且胰島素的下降速度高于血糖的下降速度。ADA切點組示以空腹血糖高于5.6mmol/L為切點診斷IFG患者的血糖和胰島素的變化關系，空腹水平時IFG患者血糖也處于較高水平(低于WHO診斷標準)，胰島素也處于較低水平(和WHO基本一致)，待餐后2小時，IFG患者血糖和胰島素水平均達到最高值，且胰島素達到的水平高于WHO診斷標準(P<0.05)，之后幾個時間點的測定兩者均有不同程度的下降，見圖1。

圖1兩組人群不同時間點血糖和胰島素變化情況
Figure1ThechangesofbloodglucoseandinsulinlevelsofIFGpatientsdiagnosedbyWHOandADAcriterias
注：a. WHO切點組； b. ADA切點組

2.2 不同時間點血糖和胰島素水平擬合混合效應模型 以兩組IFG患者餐前、餐后血糖和胰島素指標測量結果為因變量，時間為自變量擬合混合線性模型，結果表明受試者不同測量時間點的GLU、INS指標測量結果差異均有統計學意義(P<0.05)；與空腹水平相比，餐后各個時間點血糖和胰島素差異有統計學意義(P<0.05)；不同標準診斷出的IFG患者，其不同時間點測量的血糖值和胰島素值差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組IFG人群脂肪負荷餐后不同時間點血糖和胰島素水平擬合混合效應模型Table 2 The different time point glucose and insulin level of IFG patients diagnosed by different criterias

注：與空腹血糖相比，①P<0.05

2.3 血糖和胰島素雙變量關聯性分析 兩組IFG人群，其空腹血糖水平與胰島素水平存在負相關關系(WHO,r=-0.7227;ADA,r=-0.6780)，且差異有統計學意義(P<0.05)；其餐后4h血糖水平與胰島素水平存在正相關關系且差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組IFG人群血糖和胰島素相關性分析Table 3 Correlation analysis of glucose and insulin in IFG patients diagnosed by different criterias

注：對不同時間點不同標準下的IFG人群的血糖水平和胰島素水平進行直線相關性分析，得出兩變量的相關系數r和總體系數 的95%的置信區間

3 討論

目前，我國糖尿病患病率已達9.7%，患者數量已居全球首位。糖尿病前期的比例為15.5%，糖尿病患者中僅有40%得到了診斷[2,11]。糖尿病的防治重點在于早期發現高危人群、早期診斷及盡早的規范化干預。在糖尿病前期人群的早期采取有效干預，可降低向糖尿病的轉化及心血管疾病的風險[11-14]。美國糖尿病學會(ADA)1997年首次提出了IFG的概念，1999年WHO將空腹血糖大于6.1mmol/L，小于7mmol/L定義為IFG，2018年ADA診斷切點為5.6～6.9mmol/L之間[6-7,15]。診斷切點的下調帶來的效應是診斷IFG的敏感性更高，特異度變低，雖然增加了假陽性率，但是也減少了漏診率，從流行病學角度來看，對我國這個糖尿病患病率居高的人口大國，切點下調對糖尿病的早期預防是十分必要的。本研究提示下調診斷切點能夠發現更多潛在的高危人群，對糖尿病的預防是至關重要的。WHO標準IFG人群脂肪餐后胰島素調節受損程度高于ADA標準，且在空腹水平和餐后4小時時發現血糖和胰島素水平存在負相關，提示IFG人群空腹時均出現了胰島素抵抗情況；餐后4小時時存在正相關，提示IFG人群胰島素功能并未完全喪失，在空腹血糖受損階段及時干預，有助于逆轉IFG轉變為糖尿病。

目前我國仍然采用WHO標準診斷IFG人群，有研究者也嘗試探索適合中國人群診斷IFG的切點值，但樣本代表性較差，含量較少，缺乏中國人群大樣本的前瞻性研究，切點下調帶來的實際效益也缺乏相關報道[16-20]。中國2型糖尿病防治指南2013版詳細介紹了糖尿病高危人群的篩查策略及預防干預措施，糖尿病前期患者可通過飲食控制和運動調節、給予社會心理支持，保持良好的生活方式并長期堅持，定期監測血糖、關注心血管疾病危險因素并及時干預，有效降低糖尿病發生的風險及預后，降低疾病負擔，為糖尿病防治事業貢獻力量[2]。

4 結論

空腹血糖診斷切點下調可提前識別糖尿病前期患者的窗口，有助于糖尿病高危人群的早期干預及逆轉糖尿病進展。