幽門螺桿菌糞便抗原檢測與尿素呼氣試驗對比研究

林美梅

作者單位：廈門大學附屬第一醫院體檢部，福建 廈門 361003

幽門螺桿菌（Hp）是慢性胃炎和消化性潰瘍的重要病因，同時也被世界衛生組織列為胃癌的I類致癌原[1]，因此Hp感染的診斷具有重要的臨床價值。近20年以來，中國Hp的感染率有所下降，但仍在較高水平，與年齡、地域、衛生狀況、文化及經濟水平密切相關[1]。幽門螺桿菌糞便抗原檢測（HpSA）和碳13尿素呼氣試驗（13C-UBT）均是診斷Hp感染的非侵入性方法，目前后者在國內已經普遍開展，而HpSA檢測卡是基于雙抗夾心法的免疫層析卡，是用于測定糞便中Hp抗原的一種較新診斷方法[2]。本研究應用HpSA檢測卡對體檢者糞便樣本進行檢測，以確定體檢者糞便中Hp抗原的存在情況，并與13C-UBT結果進行比較，探討HpSA檢測卡在臨床中診斷Hp的應用價值。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年8月1日—2017年5月30日在我院體檢中心因消化不良癥狀就診的體檢者共245例（年齡18～70歲），所有體檢者均接受HpSA檢測和13C-UBT檢測，檢測前已排除4周內服用過抗生素、鉍劑、質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑等藥物的情況。對于13C-UBT檢測DOB值在（4±2）區間者予以剔除，剔除后的有效入組數為231例，其中男性114例，女性117例。

1.2 13C-UBT檢測方法

體檢者檢測當天早上保持空腹狀態，進行13C-UBT檢測，當DOB值處于2～6的可疑區間時則剔除。當DOB值≥6.0時，判定為Hp現癥感染；當DOB值≤2.0時，判定為Hp感染陰性。尿素（13C）呼氣試驗診斷試劑盒由北京勃然制藥有限公司提供，檢測使用廣州華友明康光電科技有限公司提供的碳13呼氣檢測儀。本檢測在體檢中心13C實驗室進行。

1.3 HpSA檢測方法

收集體檢者檢測當日或次日糞便樣本，用HpSA檢測卡進行檢測。HpSA檢測采用幽門螺桿菌抗原檢測試劑盒（膠體金法），由江蘇華亙泰來生物科技有限公司提供。本檢測在腫瘤醫院實驗室進行。

1.4 統計學處理

以13C-UBT診斷結果為金標準，計算HpSA檢測卡診斷Hp感染的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值和準確度。對13C-UBT和HpSA的檢測結果進行一致性檢驗，當Kappa系數≥0.8時，認為一致性滿意。

2 結果

2.1 Hp陽性檢出率

231例體檢者中，13C-UBT檢出Hp陽性113例，陽性率為48.92%；HpSA檢出Hp陽性110例，陽性率為47.62%。113例13C-UBT陽性中，有7例HpSA陰性，兩種檢測方法的結果情況如表1所示：

2.2 HpSA的檢測效能

以13C-UBT為金標準，HpSA檢測的敏感性為93.81%、特異性為96.61%、陽性預測值為96.36%、陰性預測值為94.21%、準確度為95.24%。

2.3 HpSA與13C-UBT的檢測一致性比較

HpSA檢測結果與13C-UBT檢測結果進行一致性驗證，Kappa值等于0.94（大于0.8），說明一致性相當滿意。

3 討論

對于消化不良且不伴有報警癥狀的體檢者，特別是年齡在50歲以下者，非侵入性的Hp檢測是臨床常用的診斷方法。13C-UBT具有良好的敏感性及特異性，但價格偏高，并且需要配合設備才能進行檢測。HpSA由于操作簡單，準確性高，可作為Hp感染初診及根除治療后療效評判的檢測手段，已經在國內外使用，并被歐洲及國內Hp相關共識指南所推薦[3-4]。

表1 HpSA與13C-UBT檢測結果比較

HpSA檢測方法可分為以多克隆抗體為基礎和以單克隆抗體為基礎兩大類，后者準確性更高[5]。以單克隆抗體為基礎的HpSA檢測卡作為一種無創、快捷、準確的Hp檢測方法，適用人群廣，已在國外得到了廣泛應用[6]。土耳其的一項臨床研究[7]分別對122名體檢者進行了快速尿素酶試驗和HpSA快速一步法檢測。以快速尿素酶試驗為金標準，HpSA快檢卡的靈敏度和特異性分別為92.45%和81.25%，該研究認為HpSA快檢卡是一種簡單、快速、廉價的Hp非侵入性檢測方法。近期臨床研究[8]應用HpSA快速免疫層析卡對158名兒童進行了Hp檢測，并對陽性者進行根除治療。以組織學檢測、快速尿素酶試驗和碳13尿素呼氣試驗的聯檢結果為金標準，HpSA免疫快檢卡的敏感性分別為91.3%，特異性分別為97%，準確度分別為96.2%。研究者認為在碳13尿素呼氣試驗不可用的情況下，HpSA快檢卡可以成為兒童幽門螺桿菌檢測的良好替代方案。另外一項研究評估HpSA與13C-UBT及胃鏡下快速尿素檢測的對比研究在不同條件下對Hp感染的診斷價值，對89例接受內鏡活檢的體檢者進行了一系列檢測結果顯示，HpSA快檢卡的敏感性和特異性分別為97.9%、93.8%，且檢測卡的性能不受組織病變如萎縮性胃炎、潰瘍和腸化生等的影響[9]。

在本試驗231例Hp檢測中，有11例出現了13C-UBT和HpSA檢測結果的不一致，其中7例13C-UBT檢測陽性，但HpSA檢測結果為陰性；4例13C-UBT檢測陰性，但HpSA檢測結果為陽性。臨床上出現HpSA假陰性的常見原因有：（1）抗生素、鉍劑及抑酸藥的使用；（2）胃黏膜萎縮與腸化生，導致Hp在胃黏膜的定植密度降低，從而使糞便中的Hp抗原數量減少；（3）不成型的糞便或稀水樣糞便會造成糞便樣本中Hp抗原濃度低于HpSA可檢測到的最低抗原濃度；（4）慢性肝硬化及腸道出血也可能造成HpSA的檢測結果出現假陰性[10]。臨床上出現HpSA假陽性的可能原因是Hp根除治療失敗后，Hp的形態學由螺旋狀變成球狀（一種低活力的自我保護形態），此時其尿素酶活性明顯受到抑制，但Hp抗原仍可在糞便樣本中被檢測到[11-12]。

本研究以13C-UBT的檢測結果為金標準，結果顯示HpSA檢測卡的敏感性和特異性分別達到了93.81%和96.61%。進一步將HpSA檢測卡和13C-UBT的檢測結果相比較，統計分析顯示二者具有高度的一致性（Kappa系數=0.94）。HpSA檢測卡診斷Hp現癥感染獲得了令人滿意的結果，HpSA檢測卡可以作為一種高效準確的非侵入性Hp診斷方法，尤其適用于兒童、孕婦、老人等依從性較低人群及其他無法配合13C-UBT呼氣檢測的人群，既可以進行Hp感染診斷及根除后評估，也可以作為流行病學調查的手段。