重組人干擾素α1b治療急性毛細支氣管炎患兒療效分析

張樂

小兒毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的一種以細支氣管受累為主的下呼吸道急性感染，發病原因與支氣管解剖學特點密切相關，尤其是1～6個月的嬰兒極易感染[1]。患兒以明顯的喘咳及缺氧癥狀為特征，由于臨床上較難發現未累及肺泡與肺泡間壁的純粹毛細支氣管炎，故認為這是一種特殊類型的肺炎，但實際上與肺炎有所區別。目前臨床上治療小兒毛細支氣管炎有多種途徑，最近有研究證實干擾素霧化療法對此病療效確切。我國常用的干擾素是α1b，源于健康中國人的白細胞，具有增加單核細胞MHCII表達的功能，有一定免疫調節及抗病毒作用。為進一步探究霧化吸入重組人干擾素α1b治療急性毛細支氣管炎患兒的效果，本研究選取部分患兒進行干預，結果表達如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月—2018年1月收治的急性毛細支氣管炎患兒80例，按隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組男25例，女15例；年齡為0.2～2.0歲，平均年齡為（0.98±0.14）歲；病程為0.8～4.0 d，平均病程為（2.16±0.95）d。觀察組年齡為0.1～1.9歲，平均年齡為（1.03±0.13）歲，病程為0.9～3.8 d，平均病程為（2.09±0.91）d。入選標準：臨床診斷為小兒毛細支氣管炎（血氣檢查pH降低，PaO2及SaO2下降；X線檢查顯示全肺有不同程度的梗阻性肺氣腫，支氣管周圍炎征象，或肺紋理粗厚；心率增快，有心肌受損表現）；年齡≤2歲；發病＜4 d；確診2周前未使用其他抗病毒藥物及免疫調節制劑；患兒家屬知情并簽署同意書。排除標準：α1b干擾素過敏；伴有心、肝、腎等嚴重功能不全；重度營養不良；患有影響研究結果的嚴重并發癥；中樞神經系統功能紊亂；病程中使用過其它抗病毒藥物治療。本研究經醫院倫理委員會審核批準。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均連續治療1周，對照組采用常規對癥治療，給予吸痰及抗感染藥物，霧化吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither生產，注冊證號H20150159，2.5 ml×10支），布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司生產，注冊證號H20140475，2 ml：1 mg×5支）及吸入用沙丁胺醇溶液（Glaxo Wellcome Operations生產，注冊證號H20140029，2.5 ml：5 mg×5瓶），分別是250 μg/次，0.5 mg/次，0.5 ml/次，均2次/d。觀察組在對照組基礎上以霧化吸入重組人干擾素α1b（北京三元基因藥業股份有限公司生產，國藥準字 S19990035，30 μg：1 ml×1 支），3 ～ 4 μg/（kg·d），2次/d。同時于治療期間密切關注患兒生命體征，若發現異常情況及時處理。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效 依據《小兒急性毛細支氣管炎治療指南》制定療效標準。治愈：X線檢查顯示肺部正常，無肺氣腫及炎癥，同時患兒咳嗽、憋喘、三凹征、肺部啰音等癥狀均消失，體溫恢復正常；顯效：X線檢查肺部基本正常，臨床癥狀部分消失或有所好轉，體溫逐漸恢復正常；有效：X線檢查肺部情況趨于正常，臨床癥狀減輕，體溫趨于正常；無效：治療后無明顯差異甚至病情惡化。臨床療效=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 癥狀消失時間 觀察并統計兩組發熱、咳嗽、憋喘、三凹征及肺部啰音消失時間，計算各項均值，進行比較分析。

1.3.3 血液生化指標 檢測并記錄兩組治療前后谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清總蛋白（TP），計算各項均值，進行比較分析。一般正常人體內 ALT含量為 9～ 50 U/L，TBil為 3.4～ 17.1 μmol/L，AST為15～40 U/L，TP為60～85 g/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0進行統計分析，兩組臨床療效用n（%）表示，行χ2檢驗，兩組癥狀消失時間及治療前后血液生化指標均用表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組癥狀消失時間比較

觀察組發熱、咳嗽、憋喘、三凹征、肺部啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后血液生化指標比較

觀察組治療后ALT、TBil、AST及TP含量與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

3 討論

小兒急性毛細支氣管炎是嬰幼兒時期的常見病，多發生于2歲以下的幼兒[2]。主要由于呼吸道合胞病毒、副流感病毒等病原體侵及毛細支氣管引發，支氣管在病毒的侵襲下黏膜會充血水腫，導致上皮細胞損壞，致使大量淋巴細胞浸潤，最終發展為呼吸道阻塞[3]。更為嚴重的是，由于患兒支氣管解剖結構異于成人，通道相對狹小，且其軟骨尚未發育完好，彈性較差，極大限制了呼吸功能，氣體彌散量較小，這一限制極大增加了呼吸道感染率[4]。研究表明[5]，呼吸道病毒感染可以抑制免疫T細胞發揮正常作用，進而導致患兒免疫能力低下，容易并發多種癥狀，嚴重威脅其生命安全[6]。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組癥狀消失時間比較（，d）

表2 兩組癥狀消失時間比較（，d）

組別 發熱 咳嗽 憋喘 三凹征 肺部啰音對照組（n=40） 4.68±1.13 7.86±1.18 6.93±1.85 5.74±1.52 7.04±1.18觀察組（n=40） 1.98±0.37 5.45±1.21 5.07±1.78 4.02±1.46 4.62±1.23 t值 14.361 11.045 5.612 6.321 10.998 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組治療后血液生化指標比較 （）

表3 兩組治療后血液生化指標比較 （）

治療后ALT（U/L）TBil（μmol/L）AST（U/L）TP（g/L）ALT（U/L）TBil（μmol/L）AST（U/L）TP（g/L）對照組（n=40） 56.15±4.28 29.98±5.73 45.61±6.73 30.98±4.21 37.26±4.93 62.47±2.39 38.69±6.74 63.62±1.58觀察組（n=40） 55.03±4.24 30.04±5.69 46.18±6.68 31.24±4.17 36.88±5.96 62.54±2.41 37.73±5.76 63.51±1.62 t值 1.176 0.058 0.380 0.340 0.311 0.160 0.685 0.377 P值 0.243 0.954 0.705 0.735 0.757 0.873 0.500 0.707組別 治療前

干擾素兼具抗病毒和免疫調節作用，目前用于治療的干擾素可分為α1b、α2a、α2b三大類，其克隆來源各不相同，我國使用的α1b干擾素來源于健康中國人白細胞，具有增加單核細胞MHCII表達的功能，這是其他兩種干擾素所不具備的。亦有研究顯示[7]，α1b干擾素體外抗病毒活性高于α2a、α2b，不良反應發生率亦低于其他亞型，其作為一種抗病毒藥物，可有效增強吞噬細胞活性，并激發T細胞群免疫機制，同時抑制嗜酸粒細胞、T淋巴細胞等聚集，充分利用氣道上皮細胞對抗IL-1、IL-8等炎癥因子，抑制IgE等形成。α1b可誘導產生內源性干擾素，而這是一種具有預防二次感染、增強自然殺傷細胞（NK）及殺傷T細胞免疫功能的活性物質，同時可誘導血液中寡腺苷酸合成酶（OAS）活性，以降低呼吸道內病毒的復制能力，從而起到較好的治療作用[8]。

霧化吸入治療不僅操作簡單，而且可有效延長吸入藥物在肺部的停留時間，使其充分接觸病灶，發揮效用[9]。另外，長時間的停留可逐漸增加呼吸道內干擾素濃度，使其直接作用于靶細胞，從而有效抑制病毒繁殖，減輕纖毛黏液的吸附作用，進而恢復氣管壁微纖毛的正常擺動，利于黏痰的清除[10]。臨床實驗證明[11]，霧化吸入相比肌肉注射風險更小，可有效降低患兒發生皮疹、發熱等不良癥狀風險，且霧化吸入不會對患兒造成疼痛刺激，用藥依從性佳，可間接提升治療效果，促進疾病康復。

在本次研究中，觀察組治療后ALT、TBil、AST及TP含量與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。說明霧化吸入重組人干擾素α1b治療急性毛細支氣管炎患兒具備一定安全性，干擾素α1b用于治療急性毛細支氣管炎仍是具備一定的安全性。且其本質上是一種具有生物活性的糖蛋白，其作用機制不是殺死病毒抑制蔓延，而是通過與細胞表面受體結合后促使其產生抗病毒蛋白以抑制病毒繁殖，因此不會對其他正常細胞造成傷害，具備安全性[12]。

綜上所述，霧化吸入重組人干擾素α1b治療急性毛細支氣管炎患兒可有效提高臨床療效，促進癥狀恢復，且安全性較好。