絕經狀態影響飲茶與乳腺癌患病風險關系的meta分析

肖紅梅 潘天齊 董淑楠付凌萌王少康 * 孫桂菊

（1. 東南大學公共衛生學院營養與食品衛生學系，環境醫學工程教育部重點實驗室，江蘇南京 210009；2. 粵北人民醫院，廣東 韶關 512000）

乳腺癌是全球女性常見的惡性腫瘤和主要的腫瘤死因之一，也是中國婦女最常見的5種癌癥之一，其發病率逐年上升，占女性癌癥新發病例總數的15%[1-3]。到目前為止，乳腺癌的病因還未明確，主要以預防為主，隨著疾病負擔逐年加重，乳腺癌的防治形勢愈加嚴峻。

茶在世界各地十分普及，是僅次于水的第二大飲料[4-5]。茶葉中最主要的活性成分是茶多酚，大量體外研究表明，茶多酚可以降低腫瘤發生率，抑制腫瘤細胞增殖及促進腫瘤細胞凋亡[6-8]，所以飲茶與癌癥的關系成為近年來的研究熱點。目前，世界各地對飲茶與乳腺癌的關系進行了一系列研究，但研究結果并不一致[9-13]，且絕經狀態可能會影響飲茶人群的乳腺癌患病風險。因此，本文以絕經狀態為切入點，通過收集國內外相關文獻，對飲茶與絕經前和絕經后乳腺癌患病風險的關系進行meta分析，旨在為研究飲茶在乳腺癌患病中的作用提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻收集

收集已發表的相關中文文獻，以茶、茶多酚、乳腺癌為中文檢索詞，(tea OR catechin OR tea polyphenol)AND(breast OR mammary)AND(cancer OR tumor OR carcinoma)為英文檢索詞，檢索1996年1月1日至2017年8月31日在中國知網、維普、萬方、PubMed、Medline、Web of Science等數據庫公開發表的相關文獻；同時輔以文獻追溯法收集更多相關文獻。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①研究設計是病例對照或隊列研究；②研究中的暴露因素是茶葉攝入量；③結局為乳腺癌患病率；④研究報告了優勢比(odds ratio， O R)，相對危險度(relative risk， R R) 、 風險比(hazard ratio， H R)及相應的95%置信區間(95% confidence interval，95% C I)或可通過計算得到。排除標準：①細胞實驗或動物研究；②會議文章或評論；③無法計算 O R/R R/HR值 的研究，未對混雜因素進行校正和處理的研究。

1.3 數據的提取

由雙人獨立提取研究數據，并通過小組討論解決相關差異。提取信息包括：第一作者、出版年份、地區、研究類型、年齡、茶葉種類及文獻評分。

1.4 統計分析

采用Stata 11.0軟件進行統計分析，并從納入的研究中提取了調整后的 O R、R R、H R以 及相應的95%C I。由于樣本量較大，發病率低，我們使用 O R來評估飲茶與乳腺癌風險之間可能的關系。若 I2﹤50%時則認為異質性不高，采用固定效應模型，否則選用隨機效應模型。采用Begg秩相關檢驗，Egger線性回歸及剪補法評價文章的發表偏倚。

2 結 果

2.1 文獻檢索

本研究共檢出相關文獻2 028篇，根據納入和排除標準進行剔除，最終納入文獻9篇，其中英文文獻7篇，中文文獻2篇；隊列研究4篇，病例對照研究5篇。文獻篩選流程見圖1，納入研究的數字代表參考文獻，基本特征見表1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 飲茶與絕經前后乳腺癌患病風險的關系

本次研究共納入9篇相關文獻，通過比較飲茶的最高攝入量組和最低攝入量組與乳腺癌患病風險的關系，結果初步表明無論是飲茶對總體乳腺癌患病風險的 影 響(O R= 1.01，95% C I：0.86~1.18)還 是 絕 經 前(O R= 0.92，95%C I： 0.82~1.04)和 絕 經 后(O R=1.11，95%C I：0.93~1.33)飲茶與乳腺癌患病風險的關聯，差異均無統計學意義(P>0.05)，結果見圖2和圖3。

由于茶葉的加工方法和成分有所不同，茶的種類極其豐富，且不同地區的居民飲茶習慣也有區別，如北歐、北美地區更喜歡喝紅茶，中國、日本等亞洲地區更喜歡喝綠茶，已有研究[23-24]均表明喝綠茶可以降低乳腺癌的發病風險，且鄭佳等[24]的研究還表明與歐美人群相比，東亞人群喝茶可明顯降低乳腺癌的發病風險。任國峰等[23]亞組分析病例對照研究合并后的結果表明飲茶可以降低乳腺癌發病風險，但是隊列研究合并后結果為綠茶對乳腺癌發病風險的影響無統計學意義(P>0.05)。所以本文從茶葉種類、人群來源及研究類型方面進行了亞組分析，但是結果均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 納入研究的基本特征

圖2 飲茶和乳腺癌發病風險關系的森林圖

2.3 發表偏倚評價

圖3 飲茶和絕經前后乳腺癌患病風險關系的森林圖

表2 絕經狀態對飲茶和乳腺癌關系的亞組分析

對納入meta分析的9篇研究文獻進行發表偏倚評價。絕經前Begg秩相關檢驗所得 P =0.602，Egger線性回歸法所得 P =0.125，絕經后Begg秩相關檢驗所得P=0.466，Egger線性回歸法所得 P=0.508，均提示無明顯發表偏倚，進一步用剪補法進行分析，剪補法結果顯示，絕經前剪補前后固定效應模型的logO R值均為-0.079，其95%的可信區間均為(-0.200~0.043)，隨機效應模型的 lo gOR為-0.103，95%的可信區間為(-0.264~0.059)；絕經后剪補前后的固定效應模型的 lo gOR值分別為0.006，其95%的可信區間為(-0.062~0.074)，隨機效應模型的logO R值為0.106，其95%的可信區間均為 (-0.073~0.285)，剪補前后95%的可信區間均無統計學意義(P>0.05)，表明評價結果相對穩定，結論較為可靠，見圖4。

3 討 論

到目前為止，乳腺癌的病因還未能完全了解，主要還是以預防為主。茶一直以來都是人們生活中的主要飲品，茶葉中含有豐富的茶多酚，長期適量飲茶有延緩衰老、降脂、抑制心血管疾病等作用[25]。由于茶葉成分復雜，研究過程中不可控因素多，結果可能會受茶葉種類、研究類型、絕經狀態等的干擾，所以關

圖4 文獻發表偏倚漏斗圖

于飲茶與乳腺癌患病風險的研究結果還存在一定的差異[15，18，22-23]。 Li等[18]提出，絕經狀態可能會影響飲茶與乳腺癌患病風險之間的關系，飲茶可以降低絕經前婦女乳腺癌患病風險(O R= 0.62，95%C I：0.40~0.97)，有增加絕經后婦女乳腺癌患病風險的趨勢(O R=1.40，95% C I：1.00~1.96)；陶夢華等[22]研究表明飲茶可以降低乳腺癌患病風險(O R= 0.16，95%C I：0.05~0.54)，但是與絕經前后乳腺癌患病風險無關；Bhoo-Pathy等[15]關于咖啡與茶的消耗與絕經前后乳腺癌患病風險的研究表明，與喝咖啡相比，不喝咖啡的人群絕經后患乳腺癌的風險更低(H R= 0.89，95%C I：0.80~0.99)，但是飲茶與絕經前后乳腺癌患病風險無關。任國峰等[23]關于綠茶攝入對乳腺癌發病風險影響的meta分析共納入10篇文獻，提出飲用綠茶可以降低乳腺癌發病風險(R R= 0.82，95% C I：0.68~0.99)，根據絕經狀態僅納入3篇研究進行亞組分析，結果表明綠茶與絕經前(R R= 0.90，95% C I： 0.73~1.10)和 絕 經 后(R R=1.10，95%C I： 0.87~1.39)乳腺癌發病風險無關聯。鄭佳等[24]的 meta分析結果發現飲茶可以減少乳腺癌6%的發病風險，但是該研究并未考慮絕經狀態。綜合前期的研究，本項meta分析以絕經狀態為切入點，增加了新的研究文獻，納入9篇文獻對飲茶與乳腺癌患病風險之間的關系進行了評估，并且進一步分析絕經狀態是否會影響飲茶與乳腺癌患病風險的關系。在整合所有現有證據后，結果依然表明飲茶對乳腺癌患病風險的影響無統計學意義(O R= 1.01，95%C I：0.86~1.18)，且絕經 前(O R= 0.92，95%C I： 0.82~1.04)和 絕 經 后(O R=1.11，95% C I：0.93~1.33)飲茶與乳腺癌患病的關聯也無統計學意義，初步表明絕經狀態不會影響飲茶與乳腺癌患病風險的關系。

本項 m eta分析還存在一些局限性。首先，只納入了9篇發表的文章，研究數量相對較少。其次，納入的都是觀察性研究，無法避免病例對照研究中的回憶偏倚和選擇偏倚。雖然我們所有的研究都考慮了年齡、體質量指數、吸煙、飲酒等因素，但飲食習慣、行為和環境因素對乳腺癌的患病風險可能也有影響。

總的來說，本項 meta分析顯示飲茶與乳腺癌患病風險無關。在接下來的研究中還有必要進行大規模的前瞻性研究，進一步調查絕經前后兩個亞群體內的分化關聯，以確認本研究結果的可靠性，為乳腺癌的預防提供一定的參考。