制藥大國正邁向創(chuàng)新強(qiáng)國

聞勇

“要當(dāng)縣長就要辦藥廠”，這是改革開放之初，很多地方流行的一句話，它反映出當(dāng)時醫(yī)藥工業(yè)落后，老百姓吃藥困難的窘迫狀況。經(jīng)過四十年的發(fā)展，國家食藥監(jiān)總局的數(shù)據(jù)顯示，截至2017年11月底，中國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值超過3.5萬億元，而在1979年，這個數(shù)字僅為29億元。

中國已是世界制藥大國。有如此龐大的產(chǎn)業(yè)支撐，為何市場上的進(jìn)口天價(jià)救命藥還在不斷刺激人們的神經(jīng)？

藥企面臨關(guān)鍵考驗(yàn)

中國是制藥大國，也是藥品消費(fèi)大國。預(yù)計(jì)到2019年，中國藥品市場規(guī)模占全球份額比例將達(dá)到14%，僅次于美國的38%。

原研藥由于前期投入巨大，通常情況下，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)投入至少要“雙十”，即“10年時間，10億美元”。周期長費(fèi)用高不說，風(fēng)險(xiǎn)更高——藥物最終通過所有臨床研究的成功率不超過12%。專利擁有廠家在產(chǎn)權(quán)保護(hù)期內(nèi)，往往會把價(jià)格定得較高，大多數(shù)人吃得起的，多是相對廉價(jià)的仿制藥。

國家衛(wèi)健委的數(shù)據(jù)顯示，在已經(jīng)發(fā)布的近17萬個藥品批文中，95%以上都是仿制藥。也就是說，目前中國藥品市場上的國產(chǎn)藥，大部分為仿制藥。

傅鴻鵬是國家衛(wèi)健委衛(wèi)生發(fā)展研究中心研究員，他說：“過去幾乎無藥可用，國家對仿制藥的審批門檻比較低。如果說國外仿制藥和原研藥的療效接近程度是90%，我們以往生產(chǎn)出來的仿制藥可能只有50%?！碧岣叻轮扑幍钠焚|(zhì)是當(dāng)務(wù)之急。

意識到這個問題，國家多次頒布相關(guān)政策，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，對已經(jīng)獲準(zhǔn)上市的仿制藥品，要求必須在質(zhì)量和療效上與原研藥品一致，臨床上與原研藥品可以相互替代。這樣做，實(shí)際上就是強(qiáng)制要求提高仿制藥的質(zhì)量，從另一角度來說，仿制藥越強(qiáng)，也會迫使原研藥價(jià)格下降。根據(jù)國家相關(guān)規(guī)定，在2018年底不能通過一致性評價(jià)的仿制藥品，或?qū)⒈皇袌鰪氐滋蕴?/p>

中國醫(yī)藥，正經(jīng)歷這樣的關(guān)鍵考驗(yàn)。如果仍在舊模式中打轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，不能從創(chuàng)新角度提升核心競爭力，這類企業(yè)終將被市場淘汰。

藥企重銷售輕研發(fā)

能夠募集資金發(fā)行股票的企業(yè)，比較有代表性。數(shù)據(jù)顯示，美國醫(yī)藥類股票的前20強(qiáng)，2017年投入研發(fā)費(fèi)用共計(jì)897.56億美元，占比總營收的24.97%。中國醫(yī)藥股的前20強(qiáng)，這個數(shù)據(jù)則為人民幣121.38億元，相差懸殊。

美國藥企大多通過研發(fā)新藥來保持企業(yè)競爭力，研發(fā)費(fèi)用的投入比例，總體高于中國藥企。那么，中國藥企的錢花到哪里去了？

有業(yè)內(nèi)人士統(tǒng)計(jì)了198家在中國A股上市的藥企數(shù)據(jù)，2017年，很多企業(yè)的銷售費(fèi)用大幅增加，最高增幅達(dá)890.81%，近八成企業(yè)的銷售費(fèi)用占總營收的30%。個別企業(yè)的銷售費(fèi)用占比，甚至達(dá)到60%以上，這意味著，每收入1元錢，就要拿出6角用于銷售。部分企業(yè)的廣告費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于研發(fā)投入，反映出許多中國藥企的急功近利與短視。

目前，中國新藥開發(fā)一般走“國外元件、國內(nèi)組裝”的道路，通過仿制或直接引進(jìn)專利保護(hù)期外的產(chǎn)品進(jìn)行開發(fā)。由于國內(nèi)市場巨大，容易形成規(guī)模效應(yīng)，成本較之原研藥又低得多，加之穩(wěn)定的銷售渠道，藥企可以通過此種方式獲得不錯的收益。

反觀世界創(chuàng)新藥市場，2015年的規(guī)模將近6000億美元，排名2015年全球銷售額前八中的兩個創(chuàng)新藥單品Harvoni和Humira，銷售額都超過100億美元。而中國新藥市場，2015年銷售總額還不足100億美元。創(chuàng)新藥市場是塊前景廣闊的大蛋糕，中國企業(yè)仍未吃到嘴。

按照國際知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)慣例，許多種類的藥品有長達(dá)20年的專利保護(hù)，今后再仿制一個專利藥，專利權(quán)人可以索取4億美元至10億美元的費(fèi)用。

長遠(yuǎn)來看，藥企單純靠仿制謀生存，將會變得更加困難。

打造自主強(qiáng)勢品牌

中國四千多家藥企中，產(chǎn)值超過100億元的藥企僅有十余家，82%的企業(yè)年產(chǎn)值在5億元以下，1億元以下的企業(yè)有2401家。藥企數(shù)量多，產(chǎn)品重復(fù)也多。以生物制品為例，干擾素有十余家藥企生產(chǎn)，中藥牛磺酸解毒片更是世界之最，有近兩百個廠家生產(chǎn)。長期以來，中國藥企受到外資企業(yè)的大舉進(jìn)逼，國產(chǎn)藥種類雖多，卻找不出一個世界級的品牌。

美國藥企主要特點(diǎn)是少而強(qiáng)，有16家年銷售額超過百億美元，頂級藥企數(shù)量位居全球第一。生產(chǎn)“偉哥”的輝瑞公司年銷售額達(dá)442億美元，為全球之最。美國大型藥企非常注重產(chǎn)品研發(fā)，幾乎每家藥企都有自己的拳頭產(chǎn)品。2017年，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的藥物共有46個，數(shù)量上遠(yuǎn)不及中國，而專家估計(jì)，這46個產(chǎn)品中，很多將成為市場“重型武器”。如賽洛菲公司用于治療濕疹的藥物Dupixent，諾華公司的輔助白血病用藥Rydapt，以及肺癌藥物Alunbrig等。這些藥物每一種都是各自領(lǐng)域的“格列衛(wèi)”。

近幾年，國務(wù)院針對藥品臨床數(shù)據(jù)自查、注冊審評制度改革、藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)等，頒布多項(xiàng)新政策，為新藥研發(fā)掃清審評審批路上的障礙。不斷出臺的政策利好說明，國家對于藥品創(chuàng)新研發(fā)越來越重視。

加之生活品質(zhì)提升和人口老齡化影響，人們對健康的需求與日俱增。好政策和強(qiáng)勁的市場推動力，都在促使制藥企業(yè)加快創(chuàng)新步伐，打造出屬于自己的強(qiáng)勢品牌，從根本上改變中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“大而不強(qiáng)”的面貌。

創(chuàng)新引領(lǐng)消費(fèi)未來

制藥行業(yè)是國家戰(zhàn)略支柱產(chǎn)業(yè)之一，是國家綜合實(shí)力的重要組成部分，國家已確定把醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)打造成支柱產(chǎn)業(yè)。

中國制藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷近三十年的發(fā)展，從無到有，從使用傳統(tǒng)工藝到大規(guī)模運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)，具備了向醫(yī)藥強(qiáng)國邁進(jìn)的實(shí)力。

2012年至2016年，中國的SCI（科學(xué)引文索引）論文數(shù)量為124.5萬篇，僅次于美國。生命科學(xué)領(lǐng)域的論文發(fā)表數(shù)量，也躍居世界第二位。在含金量更高的ESI（基礎(chǔ)科學(xué)指標(biāo)庫）“高被引作者”中，中國作者的數(shù)量，從1996年的3位增加到2016年的170多位?；A(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域的巨大進(jìn)步，加之教育水平不斷提高，碩士及以上畢業(yè)生人數(shù)年創(chuàng)新高，高端人才儲備日漸雄厚，這些都為中國醫(yī)藥升級奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

受制于日漸增多的國際貿(mào)易糾紛，藥物審批程序和專利保護(hù)制度將會日漸嚴(yán)格，這也使得制藥企業(yè)有更多的動力，投入更多資金用于新藥研發(fā)。而且，部分中國優(yōu)秀醫(yī)藥企業(yè)通過積累，已經(jīng)具備雄厚的資金和研發(fā)實(shí)力，可以與國外企業(yè)一較高下，擴(kuò)大國產(chǎn)藥物的市場份額。

比如，A股上市公司中，恒瑞醫(yī)藥為代表的一批研發(fā)型藥企，在創(chuàng)新藥研發(fā)上，逐步與國內(nèi)其他藥企拉開距離。從2008年至今，已有?？颂婺帷⑴撂婺?、西達(dá)本胺等9個原創(chuàng)新藥上市。它們提升了中國藥企追趕世界先進(jìn)水平信心。

可以預(yù)計(jì)，隨著國家綜合實(shí)力的提升，將會有更多的醫(yī)藥企業(yè)走上創(chuàng)新發(fā)展之路，中國將從一個制藥大國邁向制藥強(qiáng)國。