連續性血液凈化對多器官功能障礙綜合征患者免疫功能的影響

呂 穎

(山東省德州市立醫院 重癥醫學科, 山東 德州, 253012)

多臟器功能障礙綜合征(MODS)患者病情較重，致死率較高[1-2]。連續性血液凈化能夠有效清除患者血液中的多種細胞因子，減輕過度免疫反應，還能及時清除血液中代謝物質，減輕感染狀[3-4]。本研究探討連續性血液凈化對MODS患者免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月—2016年5月本院就診的MODS患者72例，分為連續性血液凈化治療組(研究組)和常規治療組(對照組)。所有患者均符合MODS的診斷標準。納入標準: ① 納入本研究前未進行過血液凈化治療; ② 本次治療前未使用過激素、免疫抑制劑或者免疫球蛋白治療; ③患者及家屬簽署知情同意書。排除標準: ① 既往進行過連續血液凈化治療者; ② 有長期嚴重的腎臟疾病病史或血液透析治療史者; ③ 近期進行過手術者或妊娠者; ④ 有明顯出血傾向或者活動性出血者。所有患者均在本院ICU病房中治療，采取完全腸外營養支持。剔除相關資料不全者4例，最終研究組35例，對照組33例。研究組中男21例，女14例，平均年齡(45.34±8.46)歲。對照組中男18例，女15例，平均年齡(44.68±8.74)歲。2組患者性別、年齡、體質量等比較，差異無統計學意義。本研究獲本院醫學倫理學委員會審核通過。

1.2 方法

所有患者入住ICU后均持續監測生命體征，迅速建立靜脈通道，給予患者升壓藥(如去甲腎上腺素、多巴胺等)，保持平均動脈壓(MAP)>70 mmHg。根據患者的病情狀況，使用呼吸機進行輔助呼吸，并調整到合適的呼吸參數。采取積極的抗感染、液體復蘇治療，給予營養支持和呼吸控制等對癥治療。研究組患者采用連續性血液凈化治療，采用中心靜脈置管建立血管通路，采用費森尤斯連續腎臟替代療法(CRRT)機器，以前稀釋的方式輸入，血流量控制在150～200 mL/min, 置換量為3 000 mL/h, 24 h不間斷地血液凈化，總療程為3 d, 同時使用低分子肝素抗凝[5]。對照組采用除連續性血液凈化方式外的多器官功能障礙綜合征常規治療。

1.3 評價標準

① 治療前后分別對患者進行急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅲ(APACHE Ⅲ)評分。APACHE Ⅲ評價能夠很好地反映患者的病情嚴重程度，當評分<10分時，患者很少出現死亡[6]。② 炎癥因子的測定: 在進行連續性血液凈化治療前及治療開始后12、24、48 h分別留取動脈端血3 mL, 離心分離血漿后放在-70 ℃冰箱中保存。使用ELISA試劑盒(晶美生物工程公司生產)測定患者血漿中的IL-1β、IL-6、IL-10水平。③ 患者免疫功能的測定: 在進行治療前和治療后2周時分別采集患者外周血，采用ELISA試劑盒(晶美生物工程公司生產)測定免疫指標IgA、IgG、IgM的水平，通過IMK2-Lymphocyte淋巴細胞分離試劑盒(BD Biosciences)測定患者的CD4、CD8細胞比例。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差表示。計數資料比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者治療前后的APACHE Ⅲ評分對比

2組患者治療前APACHE Ⅲ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 研究組治療后12、24、48 h的APACHE Ⅲ評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后的APACHE Ⅲ評分對比

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者治療前后炎癥因子的對比

2組患者治療前的IL-1β、IL-6和IL-10水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，研究組的炎癥因子水平低于同組治療前及同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后的免疫功能比較

2組患者治療前的CD4、CD8和IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統計學意義；治療2周后，研究組的CD4和IgA、IgG、IgM水平均高于對照組, CD8水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后的炎癥因子的對比 μg/L

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組患者治療前后的免疫功能比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

MODS是一種病死率較高的內科疾病，在疾病的發生和發展過程中，過度炎癥反應和過度免疫抑制起著重要作用[7]。MODS患者早期主要表現為過度炎癥反應，產生大量的炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10 等，會抑制免疫反應[8]; 同時，炎癥因子的大量增加也會加重機體的損傷。連續性血液凈化能夠有效、連續、緩慢地清除血液中的炎癥因子、毒素和代謝產物，對血液起到良好的凈化作用，同時能夠維持機體的水電解質和酸堿平衡，減輕臟器的功能負擔和炎癥反應，保持血流動力學穩定[9-10]。

本研究顯示，連續血液凈化治療組在治療后12、24、48 h的APACHE Ⅲ評分均顯著低于對照組，說明采用連續性血液凈化治療后患者病情較常規治療組明顯減輕。研究組患者治療后的炎癥因子水平顯著低于治療前，并且顯著低于對照組，說明采用連續性血液凈化治療能夠有效降低血液中炎癥因子的水平，減輕患者體內炎癥反應程度。治療2周后，研究組的CD4和IgA、IgG、IgM水平均顯著高于對照組, CD8水平顯著低于對照組，說明采用連續性血液凈化治療能夠有效增強患者自身免疫系統的功能，幫助患者盡早康復。

連續性血液凈化治療能夠有效清除體內炎性介質，改善機體的內環境和免疫狀態，是目前治療MODS患者的有效手段[11]。連續性血液凈化治療可降低循環中的炎性因子水平，減輕過量的炎性因子對機體免疫細胞的刺激，阻斷了炎癥級聯反應，減輕患者全身感染癥狀[12]。連續性血液凈化還能清除體內過多水分，改善肺部毛細血管的通透性，減少肺泡和肺間質水腫發生，對改善患者的心功能，提高血管對藥物的敏感性有重要作用[13]。連續性血液凈化能夠維持機體內環境穩定，阻斷細胞反應的級聯放大，幫助患者進行免疫重建，對MODS的治療具有重要價值。