布拉氏酵母菌散劑聯合蒙脫石散治療小兒病毒性腹瀉的療效

李衛軍

(長慶油田職工醫院 兒科, 陜西 西安, 710201)

研究[1-3]顯示，約75%感染性腹瀉患兒是因病毒感染所致，輪狀病毒、杯狀病毒、腺病毒及星狀病毒為常見的感染性病毒類型。病毒性腹瀉(BVDV)患兒均存在大便頻率增加、大便性狀改變等表現，同時還伴有發熱、嘔吐等，嚴重者還會引發脫水及酸中毒。目前針對BVDV治療多以抗病毒、抗炎、補液、調節電解質及酸堿平衡、糾正代謝性酸中毒等為主，但治療效果欠佳，容易產生耐藥性[4-6]。布拉氏酵母菌散劑屬于真菌性益生菌，在治療各種原因所致的腹瀉方面具有良好效果。本研究探討布拉氏酵母菌散劑聯合蒙脫石散治療小兒BVDV的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月—2017年12月長慶油田職工醫院兒科門診收治的BVDV患兒120例，均符合《中國腹瀉病診斷治療方案》中有關小兒BVDV診斷標準[7]。以隨機抽簽方式將患兒分為試驗組和對照組, 2組患兒性別、年齡、體質量、病程及臨床癥狀比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。見表1。納入標準: 年齡6個月～6歲; 腹瀉發病至就診時間<48 h; 大便頻率>3次/d, 大便呈稀水、蛋花湯或稀糊樣，鏡檢大便顯示含白細胞數量≤5個/HP; 精神正常。排除標準: 對所使用藥品過敏，或過敏體質患兒; 伴發嚴重心、肝、腎功能或造血系統疾病者; 重度脫水或嚴重營養不良者; 家屬不愿參與本研究者。本研究獲得長慶油田職工醫院倫理委員會審批。

1.2 治療方案

所有患兒均接受常規治療，包括鼓勵多飲水、調整飲食結構，幼齡配方奶粉喂養者更換為豆奶粉或無乳糖奶粉; 大齡兒童囑咐清淡飲食; 停用其他止瀉藥物，同時通過靜脈或口服方式進行補液; 使用諸如退熱藥、止咳藥等與腹瀉無關的藥物治療。對照組在此基礎上服用蒙脫石散(商品名: 思密達; 生產企業: 博福-益普生(天津)制藥有限公司; 國藥準字: H20000690), <1歲患兒1袋/d; 1～2歲者1～2袋/d; >2歲者3袋/d, 均分為3次服用。試驗組采用布拉氏酵母菌散劑和蒙脫石散聯合治療，布拉氏酵母菌散劑(商品名: 億活; 生產企業: Laboratoires BIOCODEX; 注冊證號: S20040038) 1袋/次, 1次/d, 用20 mL溫開水或果汁溶解后送服。

表1 2組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標

① 統計2組患兒治療前及用藥治療5 d后大便頻率，記錄2組患兒發熱、咳嗽、嘔吐、腹瀉消退時間及住院時間; ② 治療前、治療5 d后采集2組患兒大便，用于腸道主要菌群檢測，選擇Wang RF法提取2組患兒大便菌群DNA樣本，隨后采用熒光分析法對樣本中大腸埃希菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌菌群DNA進行測定。

1.4 療效評價

參照腹瀉療效評價標準進行評估: 顯效: 用藥72 h后大便頻率及性狀均恢復正常，發熱、嘔吐、咳嗽等其他臨床癥狀徹底消失; 有效: 用藥72 h后大便頻率及性狀均有所改善，發熱、嘔吐、咳嗽等其他臨床癥狀有所好轉，但并未完全消失; 無效: 用藥72 h后情況無改善甚至加重。

2 結 果

2.1 2組療效比較

治療后，試驗組顯效35例，有效23例，無效2例，總有效率為96.67%; 對照組顯效25例，有效27例，無效8例，總有效率為86.67%。2組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組臨床癥狀消退時間及住院情況比較

治療前，對照組和試驗組患兒日排便頻率分別為(5.58±1.52)、(5.60±1.49)次，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后5 d, 對照組和試驗組患兒大便頻率分別為(3.19±1.08)、(1.52±0.66)次，均較治療前顯著減少，且試驗組顯著少于對照組(P<0.05)。試驗組患兒腹瀉、發熱、咳嗽、嘔吐消退時間及住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床癥狀消退時間及住院情況 d

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組患兒腸道菌群變化比較

治療前, 2組腸道菌群乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌、類桿菌和腸球菌數量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組乳酸桿菌、雙歧桿菌、類桿菌數量均顯著增加，腸球菌數量顯著下降(P<0.05); 對照組大腸埃希菌數量略有減少，試驗組大腸埃希菌數量顯著減少(P<0.05); 與對照組相比，試驗組各類腸道菌群數量均顯著占優(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒腸道菌群變化比較 log copies/g

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

正常情況下，人體腸道pH值在5.0～6.5, 腸球桿菌比例在1/9～3/7, 腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌及類桿菌等腸桿菌占明顯優勢。BVDV患兒腹瀉遷延不愈，導致腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌群數量明顯減少，乳糖分解能力下降、酸性代謝產物減少，腸道pH值明顯升高，使得腸道有益菌群對有害菌群的抑制作用減弱，腸道內大腸埃希菌、腸球菌等條件致病菌或腸道路過菌異常增殖，進而導致腸道菌群失衡，機體免疫力下降[8-9]。

蒙脫石散可覆蓋于消化道黏膜部位，提高、修復消化道黏膜屏障對異源性刺激物的防御作用，具有平衡胃腸道有益菌群的作用[10], 其作用機制為: ① 覆蓋于患兒消化道黏膜表面，與黏液蛋白結合，增強黏液的屏障作用，預防非類固醇抗炎藥物、胃蛋白酶、溶血卵磷脂及細菌、病毒等對消化道黏膜的損傷，保護消化道正常生理功能，緩解結腸過分敏感的狀況[11]。② 加速受損的消化道黏膜上皮化，對受損細胞間橋進行修復，增強細胞間相互作用。③ 通過吸收消化道內氣體和大腸埃希菌、腸球菌、幽門螺桿菌等攻擊性分子，使之喪失致病能力。④ 調節正常菌群，增強消化道部位免疫力，此外還具有消化道止血作用[12]。蒙脫石散對腸道正常吸收功能無明顯影響[13]。

益生菌可改善腸道微生態平衡，維持腸道正常功能。益生菌可通過調節機體免疫功能，干預機體共生菌及病原微生物對胃腸道黏膜的損傷，降解病原菌產生的毒素，修復并穩定腸道功能。布拉氏酵母菌散劑可通過抑制病原微生物增殖，預防其對腸道黏膜上皮細胞的黏附侵襲，釋放具有降解及鈍化作用的短肽蛋白等途徑，發揮高效的抗病原菌作用[14]。該制劑中主要成分還可刺激腸道分泌免疫球蛋白A(IgA), 改善患者腸道抗感染能力。袁紹曲等[15]研究發現，布拉氏酵母菌可改善患兒細胞免疫功能，促進病情恢復。吳立強等[16]比較布拉氏酵母菌與雙歧桿菌四聯活菌治療小兒輪狀病毒感染性腸炎的效果，結果顯示前者可顯著縮短患兒腹瀉持續時間。

本研究結果顯示，試驗組總有效率為96.67%, 對照組則為86.67%。治療后5 d, 試驗組大便頻率明顯低于對照組。與對照組相比，試驗組患兒腹瀉、發熱、咳嗽、嘔吐消退時間及住院時間均明顯縮短。提示布拉氏酵母菌與蒙脫石散聯合應用止瀉及治療BVDV效果明顯優于單純蒙脫石散[16]。治療后5 d, 2組乳酸桿菌、雙歧桿菌、類桿菌數量均明顯增加，腸球菌數量明顯下降，但對照組大腸埃希菌數量與治療前相比無顯著變化(P>0.05), 試驗組大腸埃希菌數量明顯減少; 與對照組相比，試驗組各類腸道菌群數量均顯著占優。

綜上所述，布拉氏酵母菌聯合蒙脫石散可顯著改善BVDV患兒臨床癥狀，調節患兒腸道菌群平衡。