玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病營養(yǎng)不良患者的療效分析

王 強

(青海省心腦血管病專科醫(yī)院 呼吸科, 青海 西寧, 810012)

COPD患者常合并營養(yǎng)不良，會導(dǎo)致負氮平衡、肌肉萎縮、體質(zhì)量下降、免疫力低下，其發(fā)生呼吸衰竭、肺心病、臟器衰竭、電解質(zhì)紊亂及繼發(fā)真菌感染的發(fā)生率均高于非營養(yǎng)不良患者[1]。COPD合并營養(yǎng)不良的發(fā)病機制與長期低氧、二氧化碳潴留、肺氣腫、右心功能不全、消化道淤血、藥物對消化道的刺激、心理因素等有關(guān)。研究[2]發(fā)現(xiàn)部分COPD患者合并難治性營養(yǎng)不良可能與炎癥因子水平過高有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究[3]證明，玉屏風(fēng)顆粒具有調(diào)節(jié)機體免疫、抑制過敏反應(yīng)，抗病毒、抗菌作用，能有效改善患者炎癥水平。噻托溴銨是長效支氣管擴張劑，能夠改善COPD 患者肺功能，還能降低體內(nèi)炎性因子水平[4]。本研究探討玉屏風(fēng)散聯(lián)合噻托溴銨治療COPD合并高風(fēng)險營養(yǎng)不良患者的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院慢性阻塞性肺疾病急性加重期老年患者72例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中的相關(guān)標(biāo)準，營養(yǎng)風(fēng)險評估表(NRS-2002)評估營養(yǎng)不良風(fēng)險評分≥3分，其中男59例，女13例，平均(72.24±1.60)歲; 伴有冠心病者8例，心衰19例，高血壓10例，糖尿病5例。將上述患者分為觀察組(玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合噻托溴銨)38例，其中男30例，女8例，年齡60～90歲，平均(72.20±1.70)歲; 伴有冠心病4例，心衰10例，高血壓4例，糖尿病者3例。對照組(噻托溴銨)34例，男18例，女16例，年齡60～90歲，平均(72.30±1.50)歲; 伴有冠心病4例，心衰9例，高血壓6例，糖尿病2例。2組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。排除合并其他呼吸系統(tǒng)疾病，嚴重的心、肝、腎功能不全，惡性腫瘤及甲亢、甲減等內(nèi)分泌疾病。

1.2 治療方法

所有患者均常規(guī)吸入噻托溴胺18 μg/(次·d), 合并感染者依據(jù)臨床經(jīng)驗、細菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果給予敏感抗菌藥物抗感染治療，糾正心衰，穩(wěn)定血糖、血壓，糾正酸堿平衡紊亂及電解質(zhì)紊亂。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用玉屏風(fēng)顆粒(云南白藥集團，國藥準字Z53021556, 規(guī)格15 g/袋)輔助治療, 15 g/次, 2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

① 觀察患者白細胞、中性粒細胞、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、肝腎功能等指標(biāo)的變化。IL-6濃度應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定，轉(zhuǎn)鐵蛋白用免疫擴散或濁度法檢測。② 采用呼吸困難評分量表(mMRC)評估COPD患者臨床呼吸困難癥狀的嚴重程度: 0級: 非劇烈活動時不會出現(xiàn)呼吸困難; 1級: 快走、爬坡時感到氣短; 2級: 平地行走時會因呼吸困難需要緩慢步行; 3級: 平地步行100 m即需要停下來呼吸; 4級: 穿脫衣服時都會感到氣短。③ 6 min步行實驗。測定6 min內(nèi)患者在平坦、硬地上快速步行的距離，以30 m距離來回行走，行走速度由患者根據(jù)自己實際情況決定，但盡可能快走。滿6 min時停止行走，計算實際行走距離。④ NRS-2002是歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會推薦的住院病人營養(yǎng)風(fēng)險篩查方法，主要包括營養(yǎng)不良程度(0～3分)、疾病嚴重程度(0～3分)、年齡≥70歲[是(1分)，否(0分)]，評分≥3提示有營養(yǎng)風(fēng)險。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2組治療前后白細胞計數(shù)、中性粒細胞水平比較無顯著差異(P>0.05), 見表1。觀察組治療后IL-6、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表2。觀察組治療后mMRC評分、6 min步行實驗結(jié)果顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。觀察組治療后NRS-2002評分≥3分者9例，對照組為4例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

COPD發(fā)病機制復(fù)雜，主要與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等引起肺組織損傷有關(guān)[5]。營養(yǎng)不良是比較常見的并發(fā)癥，可影響COPD急性加重期患者的康復(fù)時間[6]。研究[7]表明對COPD患者進行營養(yǎng)支持能改善病情與預(yù)后，提高其活動耐量，降低病死率。研究[8]表明，改善營養(yǎng)狀態(tài)以及控制合理、均衡的飲食攝入，可以改善COPD患者肺功能。COPD急性加重期患者營養(yǎng)不良水平與炎癥因子具有相關(guān)性，降低炎癥因子水平可能有利于改善營養(yǎng)不良狀態(tài)[9]。

目前, COPD穩(wěn)定期多采用長效支氣管舒張劑治療[10], 臨床常用選擇性長效膽堿能M3受體拮抗劑噻托溴胺。噻托溴銨可以與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，抑制乙酰膽堿所導(dǎo)致的膽堿能效應(yīng)，從而擴張支氣管。體外研究[11-12]表明，乙酰膽堿會誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的釋放，如粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、白細胞三烯B4(LTB4)和上皮細胞前列腺素E2, 這種釋放是通過毒蕈堿受體介導(dǎo)的。噻托溴銨能夠改善COPD穩(wěn)定期患者氣道的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等相關(guān)指標(biāo)。IL-6是一種炎癥因子，可以間接反映體內(nèi)炎癥狀態(tài)。轉(zhuǎn)鐵蛋白是血漿中的主要含鐵蛋白質(zhì)，負責(zé)轉(zhuǎn)運由消化管吸收的鐵和由紅細胞降解釋放的鐵，急性炎癥時會明顯下降。本研究發(fā)現(xiàn), 2組治療前后IL-6、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平均有顯著變化，提示噻托溴銨在降低血清炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)方面有確切效果。

表1 2組治療前后白細胞計數(shù)、中性粒細胞水平比較

表2 2組治療前后IL-6、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平比較

與對照組比較，*P<0.05。

表3 2組mMRC評分與6 min步行實驗結(jié)果比較

與對照組比較, *P<0.05。

玉屏風(fēng)顆粒具有調(diào)節(jié)機體免疫能力、降低炎癥反應(yīng)、抑制過敏反應(yīng)、抗病毒、抗菌的效果。玉屏風(fēng)顆粒對白細胞介素以及干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α均有一定的改善作用，能夠有效改善機體T細胞亞群水平[13-14]。作者認為玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合噻托溴胺能更有效地控制炎癥，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，降低血清炎癥因子水平，改善臨床癥狀及免疫功能，與賴正濤等[15]研究相符。2組治療前后mMRC評分、6 min步行實驗及NRS-2002評分均有顯著改善，表明噻托溴胺能夠通過長效擴張支氣管和降低炎癥因子水平來改善肺功能，而聯(lián)用玉屏風(fēng)顆粒后可進一步提高機體免疫力，改善活動耐量，甚至可能減少COPD急性加重的發(fā)生頻次[16-20]。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合噻托溴銨治療COPD合并高營養(yǎng)不良風(fēng)險患者療效確切，能降低炎癥因子水平，提高免疫力、改善肺功能，值得臨床應(yīng)用。