玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎探討

楊茂修

(四川省鹽亭縣人民醫(yī)院 骨科, 四川 綿陽, 621600)

膝骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)屬于臨床上常見的骨性退行性關(guān)節(jié)疾病，好發(fā)于中老年人群，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。該病臨床上治療手段較多，其中關(guān)節(jié)腔藥物局部注射是一種見效快、創(chuàng)傷低的治療方式，但藥物選擇目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。本研究探討玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療不同放射學(xué)特性的KOA的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013年1月—2016年12月入院的468例KOA患者隨機(jī)分為2組各234例。所有患者均滿足美國風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究組推行的KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線片確診。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 藥物禁忌證患者; ② 合并心關(guān)節(jié)間隙嚴(yán)重狹窄或關(guān)節(jié)間骨橋連接呈骨性強(qiáng)直患者; ③合并關(guān)節(jié)化膿、結(jié)核、腫瘤疾病患者等。玻璃酸鈉組男81例，女153例，年齡39～72歲，平均(58.70±10.50)歲; 病程0.5～7.0年，平均(3.10±0.50)年; 關(guān)節(jié)下硬化骨形成伴脛骨踝間棘突變尖42例，骨贅形成或增生125例，內(nèi)側(cè)或外側(cè)間隙變窄67例。糖皮質(zhì)激素組患者男76例，女158例，年齡37～70歲，平均(57.20±11.10)歲; 病程0.5～6.0年，平均(2.90±0.70)年; 關(guān)節(jié)下硬化骨形成伴脛骨踝間棘突變尖40例，骨贅形成或增生124例，內(nèi)側(cè)或外側(cè)間隙變窄70例。2組患者性別、年齡、病程與影像學(xué)特征等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

圍繞穿刺點為中心，以5 cm為半徑進(jìn)行消毒，并以2%利多卡因局部麻醉，麻醉生效后以10 mL空針+7號針頭進(jìn)行穿刺與抽液，穿刺者感覺針尖存在突破感為穿刺成功，注射藥物后再行消毒。玻璃酸鈉組患者給予玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射，即20 mg玻璃酸鈉(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960136)進(jìn)行關(guān)節(jié)腔注射, 1次/周，共注射5次。糖皮質(zhì)激素組患者則采用糖皮質(zhì)激素，即7 mg復(fù)方倍他米松(重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093412)進(jìn)行關(guān)節(jié)腔注射，共注射1次。

1.3 檢測方法

膝骨關(guān)節(jié)炎癥狀程度參考美國風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究組推行的WOMAC評分標(biāo)準(zhǔn)[4-5], 包含6個維度，總分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越明顯。總體治療效果參考WOMAC減分率(RIS), 其中RIS=(治療前-治療后)/治療前×100%, 規(guī)定RIS>50%為顯效, RIS>25%為有效，RIS≤25%為無效，其中總有效率=(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。疾病相關(guān)關(guān)節(jié)液與血清指標(biāo)包括: 金屬蛋白酶1(MMP-1)、金屬蛋白酶3(MMP-3)、金屬蛋白酶13(MMP-13)、金屬蛋白酶抑制因子(TIMP)、白介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白(HB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)與肌酐(Cr)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

玻璃酸鈉組患者治療后各維度WOMAC評分與總分均顯著低于糖皮質(zhì)激素組(P<0.01)。見表1。玻璃酸鈉組治療總有效率顯著高于糖皮質(zhì)激素組(P<0.01)。見表2。玻璃酸鈉組患者治療后MMP-1與MMP-13水平均顯著高于糖皮質(zhì)激素組, IL-1β水平顯著低于糖皮質(zhì)激素組(P<0.01)。見表3。2組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。見表4。

表1 2組患者治療前后WOMAC評分比較 分

與治療前比較, **P<0.01; 與糖皮質(zhì)激素組比較, ##P<0.01。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

與糖皮質(zhì)激素組比較, **P<0.01。

表3 2組患者治療前后疾病相關(guān)關(guān)節(jié)液與血清指標(biāo)

MMP-1: 金屬蛋白酶1; MMP-3: 金屬蛋白酶3; MMP-13: 金屬蛋白酶13; TIMP: 金屬蛋白酶抑制因子; IL-1β: 白介素-1β;WBC: 白細(xì)胞計數(shù); WBC: 紅細(xì)胞計數(shù); HB: 血紅蛋白; ALT: 谷丙轉(zhuǎn)氨酶; AST: 谷草轉(zhuǎn)氨酶; BUN: 尿素氮; Cr: 肌酐。

與治療前比較, **P<0.01; 與糖皮質(zhì)激素組比較, ##P<0.01。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

據(jù)最新流行病學(xué)資料[6-7]顯示, KOA在中國45歲以上人群的患病率約為30%以上，其發(fā)生率隨年齡的增長而不斷提高，女性高于男性，并與地域因素直接相關(guān)，屬于目前臨床上常見的關(guān)節(jié)退行性疾病[8]。KOA病程多呈緩慢進(jìn)行性，其發(fā)展進(jìn)程不可逆，晚期可直接導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)功能的喪失，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，是造成殘疾的重要原因之一，因此需要及時治療[9-10]。

有學(xué)者[11]提出, KOA的關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎性損傷可使滑膜與軟骨細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，造成MMPs與PA的表達(dá)上升，使軟骨組織發(fā)生繼發(fā)性損傷[12], 增加膠原蛋白與前列腺素的合成，因此如何降低代謝水平，提升MMPs的分泌，抑制細(xì)胞外基質(zhì)成分與炎性介質(zhì)是改善關(guān)節(jié)腔內(nèi)損傷的重要環(huán)節(jié)[13-15]。關(guān)節(jié)腔藥物注射具有創(chuàng)傷小、見效快、費用低等優(yōu)點，但藥物種類繁多，臨床上尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。糖皮質(zhì)激素具有高效抗炎、免疫抑制與抗過敏作用，治療KOA時可有效阻礙中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的趨化作用，穩(wěn)定溶酶體活性，增加血管張力并抑制細(xì)胞因子的釋放，從而減少膠原沉淀與纖維細(xì)胞增生[16-17]。

玻璃酸鈉則屬于細(xì)胞基質(zhì)高分子量蛋白聚糖，可在關(guān)節(jié)緩慢活動中起到潤滑作用，并且在關(guān)節(jié)劇烈活動時起到固態(tài)彈性減震效果[18-19]。近些年來研究表明，玻璃酸鈉可屏蔽細(xì)胞大分子物質(zhì)的活動，阻止有害因子的浸潤，改善MMPs水平，減少炎性細(xì)胞的趨化、黏附與吞噬作用，并具有鎮(zhèn)痛、修復(fù)與穩(wěn)定關(guān)節(jié)軟骨的效果[20-21]。本研究結(jié)果顯示，玻璃酸鈉組患者治療后各維度WOMAC評分與總分均顯著性低于糖皮質(zhì)激素組，總有效率顯著高于糖皮質(zhì)激素組，治療后MMP-1與MMP-13水平均顯著高于糖皮質(zhì)激素組, IL-1β水平顯著低于糖皮質(zhì)激素組，2組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。由此可見，玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射可明顯改善膝關(guān)節(jié)功能，穩(wěn)定MMPs的表達(dá)，減少炎性損傷，從而提升整體治療效果。