血清胃蛋白酶原與幽門螺旋桿菌篩查對胃癌早期診斷的臨床價值分析

馮 娟

(陜西省西安鳳城醫(yī)院 消化內(nèi)科, 陜西 西安, 710016)

胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其致死率在消化道腫瘤中高居首位[1]。早期胃癌的檢出率較低，發(fā)現(xiàn)時多屬中晚期，因此胃癌的早期篩查非常重要[2]。目前，臨床上病理學檢查聯(lián)合胃鏡是胃癌早期診斷的金標準，但是由于價格較高、患者依從性差以及侵入性操作等原因，使其難以大范圍進行[3]。胃蛋白酶原(PG)屬于胃蛋白酶的無活性前體，門冬氨酸蛋白的一種，通過檢測PG能夠直觀地體現(xiàn)胃黏膜的分泌能力[4]。研究[5]表明，幽門螺旋桿菌(Hp)感染是導(dǎo)致胃癌的重要危險因素，其通過產(chǎn)生多種細胞毒素來擾亂人細胞內(nèi)正常的信號傳遞，從而提高了腫瘤轉(zhuǎn)化率。本研究選取在本院因消化道出血癥狀進行治療的患者340例為研究對象，檢測其血清PG值和Hp抗體，探討二者聯(lián)合檢測對早期胃癌診斷的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月—2017年3月在本院因消化道癥狀如噯氣、腹脹、惡心、嘔吐等進行治療的患者340例，均進行病理學活組織聯(lián)合胃鏡檢查，在胃竇小彎、胃竇大彎和胃體小彎處各取活組織1塊，直徑0.5～0.8 cm。對于疑似癌變的區(qū)域，在發(fā)生病變的位置周邊取4塊以上樣本進行檢測。根據(jù)病理學檢測結(jié)果分為進展期胃癌組、早期胃癌組、胃潰瘍組、萎縮性胃炎組和淺表性胃炎組。進展期胃癌組37例，男23例，女14例，平均年齡(55.91±7.26)歲; 早期胃癌組41例，男29例，女12例，平均年齡(53.93±7.68)歲; 胃潰瘍組58例，男35例，女23例，平均年齡(52.74±6.54)歲; 萎縮性胃炎組82例，男50例，女32例，平均年齡(51.39±6.46)歲; 淺表性胃炎組122例，男78例，女44例，平均年齡(51.21±6.34)歲。5組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。5組患者均對本研究知情，并簽署知情同意書。納入標準: 近期未服用抑酸類藥物及抗生素者; 患者知情同意。排除標準: 嚴重心、肺、腎功能不全者; 2周內(nèi)酗酒、熬夜、暴飲暴食者; 胃部手術(shù)史者; 其他嚴重消化道疾病者; 吸煙嚴重者。

1.2 檢測方法

清晨采集患者空腹靜脈血，離心后將血清分離，放入-80 ℃冰箱儲存?zhèn)溆?。PGⅠ和PGⅡ檢測采用上海朗頓生物科技有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒進行，嚴格按照操作說明書進行。Hp測定采用膠體金法進行測定, Hp-IgG抗體≥10 U/mL為陽性，反之為陰性。PGⅠ≤70 μg/L且PGⅠ與PGⅡ比值(PGR)≤3.0定義為PG陽性。

1.3 觀察指標

比較5組患者的PGⅠ、PGⅡ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)水平; 比較5組患者的Hp-IgG檢測結(jié)果; 比較Hp-IgG抗體陽性和陰性患者的PGⅠ、PGⅡ水平; 計算PG和Hp-IgG聯(lián)合檢測的敏感性和特異性。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 5組患者的PG I、PGⅡ、PGR水平比較

5組患者的PGⅠ、PGⅡ、PGR比較有顯著差異(P<0.05), 進展期胃癌組和早期胃癌組PGⅠ顯著低于其他各組(P<0.05), 進展期胃癌組、早期胃癌組、淺表性胃炎組和胃潰瘍組PGⅡ顯著高于萎縮性胃炎組(P<0.05), 進展期胃癌組和早期胃癌組的PGR值顯著低于其他各組(P<0.05)。見表1。

表1 5組患者的PGⅠ、PGⅡ、PGR水平比較

與進展期胃癌組比較, *P<0.05; 與早期胃癌組比較, #P<0.05;與萎縮性胃炎組比較, △P<0.05; 與淺表性胃炎組比較, ▲P<0.05。

2.2 5組患者Hp-IgG抗體檢測結(jié)果分析

Hp-IgG抗體檢測呈陽性患者在進展期胃癌組25例(67.56%), 早期癌癥組28例(68.29%), 萎縮性胃炎組58例(70.73%), 淺表性胃炎組72例(59.02%), 胃潰瘍組39例(67.24%), 患者的總陽性率為62.59%。各組陽性檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3 Hp-IgG抗體陽性和陰性患者的PG I、PGⅡ水平比較

根據(jù)Hp-IgG抗體陽性和陰性，將患者分為陽性組和陰性組分析，與陽性組相比，陰性組患者PGⅠ和PGR顯著較高, PGⅡ顯著較低(P<0.05)。見表2。

表2 HP-IgG抗體陽性和陰性患者的PGI、PGⅡ水平比較

與Hp-IgG抗體陽性比較, *P<0.05。

2.4 PG和Hp-IgG聯(lián)合檢測的敏感性與特異性分析

將胃鏡聯(lián)合活組織病理學檢測結(jié)果作為金標準, 340例患者中共檢出62例胃癌患者, PG陽性患者中胃癌患者49例(79.03%), 胃癌診斷的敏感性為66.32%, 特異性為97.92%; Hp陽性患者中胃癌患者47例(75.80%), 胃癌診斷的敏感性為58.92%, 特異性為97.69%。PG陽性和Hp陽性共發(fā)現(xiàn)胃癌患者42例，敏感性67.74%, 特異性為99.36%。

3 討 論

早期胃癌經(jīng)過診斷和治療后，其5年生存率可以高達90%, 因此提高早期胃癌檢出率能夠顯著提高患者的存活率[6-7]。目前胃癌的確切發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)認為與飲食習慣、遺傳、Hp感染等因素高度相關(guān)[8]。從淺表性胃炎、胃潰瘍、萎縮性胃炎到胃癌的發(fā)生，胃部病變逐漸加重的同時, PGⅠ、PGⅡ和PGR也發(fā)生了顯著變化[9]。PG的變化反映了胃黏膜分泌功能的改變，隨著胃部炎癥水平的加重, PGⅠ、PGⅡ水平明顯升高，其中PGⅡ變化更為明顯, PGR下降[10-11]。當患者發(fā)生萎縮性胃炎時，胃黏膜萎縮嚴重，細胞分泌PGI能力下降，使PGI水平顯著降低, PGR下降，因此PGⅠ和PGR的降低可能暗示萎縮性胃炎的發(fā)生[12]。胃癌的發(fā)生表示胃黏膜萎縮的進一步加重以及癌細胞對胃部組織浸潤加重，從而使PG Ⅰ和PGR進一步降低[13], 這與本研究的結(jié)果基本一致。本研究中，隨著胃部病變的加重, PGⅠ的值由正常范圍逐漸變低，在進展期胃癌中達到最小值, PGⅡ的變化較PGⅠ不明顯，可能與分泌PGⅡ的腺體較多有關(guān)。PG在胃癌檢測中敏感性和特異性較高, PGⅠ和PGR的顯著降低提示胃癌發(fā)生的風險提高。

研究[14]表明, 80%的中重度胃炎患者均伴有Hp感染, Hp感染與多種胃部疾病高度相關(guān)，對Hp感染進行對癥治療，能夠顯著改善胃黏膜的分泌功能，甚至有助于降低患者胃部癌變的風險。本研究中, 5組患者Hp感染陽性檢出率無顯著性差異，提示Hp-IgG單獨作為胃癌診斷指標的效果欠佳; Hp-IgG抗體陽性患者PGⅠ和PGR顯著低于Hp-IgG抗體陰性患者, PGⅡ水平顯著高于Hp-IgG抗體陰性患者，這可能是因為PG與Hp的關(guān)系緊密, Hp嚴重感染會引起胃部細胞增殖發(fā)生失衡，從而使PGⅠ升高, PGⅡ的變化受Hp感染后會顯著增高[15]; PG和Hp單獨檢測效果有限, PG和Hp聯(lián)合檢測敏感性和特異性均較好，這表示PG和Hp聯(lián)合檢測可以作為胃癌早期診斷的標準，從而篩選出相關(guān)高危人群，進一步進行胃鏡和病理學檢測。

綜上所述，隨著胃部疾病的加重，血清PGⅠ、PGⅡ和PGR均發(fā)生明顯變化，由于Hp和胃癌的高度相關(guān)性，且Hp的陽性率與PG的變化也有一定關(guān)系，二者聯(lián)合檢測能夠提高胃癌早期診斷的敏感性和特異性。