近10年代償期乙肝肝硬化中醫用藥分析

1.山東中醫藥大學第一臨床醫學院，山東 濟南 250000；2.山東省日照市中醫醫院，山東 日照 276800

乙肝肝硬化通常起病隱匿，進展緩慢，臨床將其分為肝功能代償期和失代償期。代償期可無癥狀或癥狀較輕，如癥狀上可有腹部不適、乏力、食欲減退等，實驗室檢查肝功能正?；蜉p度異常等[1]。肝硬化一旦進入失代償期，會出現多種并發癥，治療困難，預后差。因此，代償期的治療就尤為關鍵，而現代醫學對于代償期乙肝肝硬化的治療主要包括兩個方面：一是針對病原學治療，二是針對肝纖維化的治療。西醫學抗乙肝病毒藥物的問世使治療乙肝肝硬化獲得突破，但整體治療尚未達到滿意的效果[2]。近年來大量研究表明中醫用藥能夠有效改善患者的肝功能、肝纖維化等指標，減輕臨床癥狀，延緩其向肝硬化失代償期進一步發展，從而降低肝癌發生率，在很大程度上彌補了西醫治療的不足。本文對中醫治療代償期乙肝肝硬化的中藥進行總結和分析，歸納其用藥規律，為臨床用藥進一步提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 期刊全文數據庫(CHKD)2007～2017年代償期乙肝肝硬化的相關中醫或中西醫結合證治研究中《甘露消毒丹聯合恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化25例》、《通絡消癥湯治療乙肝肝硬化代償期肝郁脾虛夾瘀證的臨床觀察》、《柴芍六君水蛭湯治療乙型肝炎后肝硬化代償期48例療效觀察》等28篇文獻[14-41]。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 明確診斷為代償期乙肝肝硬化的中醫或中西醫結合治療文獻；有明確并且完整的中藥處方；論述真實可靠；文獻屬于臨床對照試驗及臨床觀察。

1.2.2 排除標準 非臨床報道研究；文獻中未提供完整的處方組成；中成藥膠囊或片劑研究；同一研究多次發表的文章僅取其中1篇具有完整的組方，其余的不計入研究。

1.3 研究方法

1.3.1 文獻檢索方法 以期刊全文數據庫(CHKD)為檢索庫，以“代償期乙肝肝硬化”或“乙肝肝硬化”為關鍵詞，檢索年限為2007～2017年。

1.3.2 中藥名稱規范化方法 對文獻中采用不同名稱的同一中藥，均以“十三五”規劃教材 《中藥學》[3]為標準。

1.3.3 統計方法 應用Microsoft Office Excel工作表，將收集到的處方中的藥物依次錄入，并按照分類、性味、歸經將藥物進行歸納統計，利用Excel工作表計算藥物的使用頻次和頻率。

2 結果與分析

2.1 文獻檢索結果 從期刊全文數據庫(CHKD)中檢索出有關文獻后進行相關閱讀，搜索文獻共33篇，入選文獻28篇，最終29首處方藥物符合參照標準入選。

2.2 文獻統計中藥的概況 根據“十三五”規劃教材 《中藥學》[3]各論中的分類原則，所納入標準的文獻中用來治療代償期乙肝肝硬化的中藥共計17類92味，總用藥頻次313次。在本次統計中補虛藥的使用頻率最高占34.82% ，其次為活血化瘀藥占23.32% ，清熱藥占12.14%；藥物使用頻次較高的分別為鱉甲(65.52%)、丹參(58.62%)、黃芪(55.17%)。見表1。藥物性味歸經使用頻率較高的分別是溫(26.09%)、寒(23.91%)、微寒(19.57%)，苦(52.17%)、甘(41.30%)、辛(38.04%)，肝經(60.87%)、脾經(40.22%)、肺經(33.70%)。見表2、3。

表1 治療代償期乙肝肝硬化的中藥和藥物使用頻率 (%)

續表

表1 治療代償期乙肝肝硬化的中藥和藥物使用頻率 (%)

注：頻率為1的未錄入表格。

表2 治療代償期乙肝肝硬化藥物性、味情況

表3 治療代償期乙肝肝硬化藥物歸經情況

3 討論

肝硬化是多種病因引起的慢性疾患，在我國，乙型肝炎是其最常見的病因[4]。代償期乙肝肝硬化可歸屬于中醫學“積聚”范疇。如《靈樞·百病始生篇》曰 : “溫氣不行，凝血蘊里而不散，津液澀滲，著而不去，而積成矣”。從中醫角度來說，肝藏血，主疏泄，喜條達，乙肝病毒侵襲人體導致肝失疏泄，氣機郁滯，血行不暢，日久纏綿而入血分，則肝絡瘀阻；且木郁克土，脾運失鍵，則脾土虧虛，濕濁乃生，阻滯氣機又致血瘀，故代償期乙肝肝硬化臨床上多有“濕、熱、毒、瘀、虛”互結之特性，病機多為肝郁脾虛，瘀血阻絡，治療應以疏肝健脾，活血化瘀通絡，化濕解毒為主[5-6]。

本次統計中，補虛藥的使用頻率最高?，F代醫學認為，不論HBeAg陽性或陰性的慢性乙型肝炎，發展為肝硬化，都需要很長的過程，因此最終導致患者或多或少都存在著正氣不足的一面，臨床運用補虛藥緊扣本虛標實的病機，旨在補虛祛邪[7]。第二類是活血化瘀藥，研究證實，活血化瘀類藥物可有效阻止肝細胞變形，改善肝內血液循環，預防肝細胞壞死和炎癥反應，對纖維組織增生進行抑制，延緩肝硬化進程[7]，李群等[7]運用中醫活血化瘀法治療乙肝肝硬化代償期患者25例，療效顯著。清熱藥大都能清熱化濕解毒，臨床用藥從現代醫學角度出發，抑制乙肝病毒復制，延緩病程進展。

單味藥物使用頻次在10以上的有鱉甲、白術、白芍、甘草、黃芪、當歸、柴胡、桃仁、丹參、茯苓、赤芍。鱉甲咸寒質重，功擅滋陰潛陽，軟堅散結，現代藥理研究鱉甲煎煮液能通過抗脂質過氧化、改善肝組織病理、改善肝功能、調控細胞因子水平等而發揮抑制 HSC 激活增殖及ECM 合成分泌、促進 ECM降解吸收，從而有效地預防和治療大鼠肝纖維化[8]；白術甘溫苦燥，善于健脾益氣、燥化水濕，《本草求真》譽“為脾臟補氣第一藥也”；白芍苦酸微寒，能養血斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽，李瑞麟等[9]研究發現白芍總苷能明顯降低HSC體外分泌的HA和PCⅢ水平，促進HSC凋亡，明顯改善肝臟病理組織狀況；甘草味甘性平，既能健脾益氣，又能解毒，調和諸藥；黃芪味甘微溫，補氣以生血，現代藥理研究黃芪注射液能明顯改善肝硬化患者肝臟蛋白質的合成功能， 能保護肝細胞膜降低血清轉氨酶[10]；當歸甘辛溫質潤，既補血養血，又柔肝活血止痛；柴胡味辛苦，性微寒，長于疏肝解郁，現代藥理證實， 柴胡中的柴胡皂苷通過抗炎作用減少肝星狀細胞、柯否氏細胞和肝竇內皮細胞釋放的炎性介質， 阻止其在肝纖維化過程的啟動和加劇作用；其次抑制星狀細胞激活， 起到抗纖維化關鍵作用[11]；桃仁苦泄破瘀，活血力強，其水煎提取物能有效的阻止血清中的PC- I、PC-Ⅱ的沉積，從而預防肝纖維化的形成，亦能促進肝纖維化患者肝內已沉積的膠原纖維分解吸收和降解[12]；丹參活血止痛，祛瘀生新，活血而不傷正，現代藥理研究丹參具有保肝、抗纖維化、抗氧自由基、 抗凝和疏通微循環作用[13]；茯苓淡滲甘補，藥性平和，利水消腫，滲濕健脾，祛邪又可扶正；赤芍苦微寒，善走血分，既能清熱涼血止血，活血散瘀止痛，又能清瀉肝火，具有抗血小板聚集、改善微循環、保肝護肝、抗腫瘤等作用。以上11味藥是本次統計中使用頻率較高的，性味上多是溫寒，辛苦為主，功效上基本歸于疏肝健脾、活血化瘀的范疇，這和代償期乙肝肝硬化的病機是契合的，臨床上可作為治療代償期乙肝肝硬化的常用藥和要藥。《素問·玉機真藏論》曰：“五臟受氣于所生，傳之于其所勝，氣舍于其所生……肝受氣于心，傳之于脾，氣舍于腎?！备斡不∈荚诟危^則殃及脾腎，代償期多以肝郁脾虛為主，失代償期多以肝腎陰虛為主，故代償期臨床用藥自然以肝脾為主。

代償期乙肝肝硬化的中醫臨床證治有其獨特的規律，本研究將其臨床中使用頻率較高的藥物做出統計分析，可為臨床用藥提供循證學依據，但是在中醫證治過程中始終都不可忽略整體觀念和辨證論治的基本原則，隨證治之，才能達到好的療效。并且本研究收集到的樣本量較小，分析方法較簡單，僅說明了中醫治療代償期乙肝肝硬化藥物使用的頻率高低，并未具體研究各組方中君、臣、佐、使藥物之間的聯系，希望今后能通過其他統計方法，更加深入地分析代償期乙肝肝硬化中醫用藥規律。