中等量短程糖皮質激素聯合環孢素A對原發性LgA腎病患者血清VEGF、MMP-9水平的影響

孫曉莉

（濮陽市安陽地區醫院，河南 安陽 455000）

IgA腎病是全球常見的原發性腎小球病之一，發病人數約占原發性腎小球腎炎的45%～50%[1]。研究表明，血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、 基 質 金 屬 蛋 白 酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9在腎病的發生發展中發揮著重要作用[2-3]。近年來有研究證實，糖皮質激素與免疫抑制劑環孢素A聯用治療IgA腎病、難治性腎病綜合征等均具有較好的臨床效果，但尚未有其對血清VEGF、MMP-9水平影響的報道[4]。因此，本文探討糖皮質激素聯合環孢素A治療原發性LgA腎病對血清VEGF、MMP-9水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1—12月我院收治的85例原發性IgA腎病患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組43例和對照組42例。觀察組男20例，女23例；年齡19～63歲，平均年齡（39.58±6.75）歲；病程2～43月，平均病程（27.16±7.02）月。對照組男18例，女24例；年齡18～65歲，平均年齡（38.75±5.68）歲；病程3～40月，平均病程（27.55±6.85）月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用中等量短程潑尼松聯合環孢素A給藥，第1，3，5個月月初給予甲潑尼龍（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字：H20010098，規格 ：0.5 g）1.0 g，ivgtt，qd，連續3d，并于隔日給予潑尼松（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字：H12020201，規格 ：5 mg/片）0.5 mg/kg，qd，po，連續服用至當月末；第2，4，6個月停用糖皮質激素，給予環孢素A（華北制藥股份有限公司，國藥準字：H10960009，規格：25 mg/粒），起始劑量為100 mg/d，bid，po，1周后檢測環孢素A谷濃度，調整給藥劑量，維持在100～200 mg/d，連續服用1個月。對照組采用潑尼松常規口服治療，1～8周1 mg/（kg·d），8～12周每2周降低10 mg/d，12周開始每2周降低 2.5 mg/d，至 10 mg/d，維持。

1.3 觀察指標

①臨床療效；②腎功能指標：治療前及治療6個月后，采用全自動生化分析儀（Beckmen公司）檢測兩組血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）；采用雙縮脲法測定 24 h 尿蛋白（24 h UP）。③血清VEGF、MMP-9 ：抽取外周靜脈血5mL，3000 rpm離心10 min，取上清液，待檢，采用固相夾心酶聯免疫吸附法測定VEGF、MMP-9水平。

療效評定標準[5]：治愈：臨床癥狀消失，腎功能恢復正常，尿蛋白檢測陰性，24 h UP 量低于 0.2 g，白蛋白接近或恢復正常；顯效：臨床癥狀基本消失，腎功能接近正常，24 h UP量低于1.0 g，白蛋白較治療前明顯升高；有效：腎功能有所改善，24 h UP量低于3.0 g，臨床癥狀較治療前有改善，白蛋白較治療前有所升高；無效：臨床癥狀無變化或出現惡化，相關指標無明顯變化。

總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用軟件SPSS 19.0分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為83.72%，顯著高于對照組的61.90%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后腎功能相關指標比較

治療后，兩組 24 h UP、BUN、Scr較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組ALB較治療前明顯上升，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清VEGF、MMP-9水平比較

兩組治療后VEGF、MMP-9較治療前明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后腎功能相關指標比較

表3 兩組治療前后血清VEGF、MMP-9水平比較

3 討論

原發性IgA腎病是以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區沉積為主要病理特征，多伴有系膜細胞增生，約有30%的患者可發展為終末期腎病，具有較大危害性。近年來，大量研究證實糖皮質激素和免疫抑制劑聯用能夠有效改善腎功能，降低蛋白尿，提高白蛋白，改善預后。環孢素A是由11個氨基酸組成的多肽，能夠強效、特異性作用于T淋巴細胞，索斌誠等[6]研究顯示糖皮質激素聯合環孢素A治療大量蛋白尿IgA腎病的療效優于單純足量糖皮質激素治療，且無嚴重不良反應發生。本研究結果顯示，觀察組治療后24 h UP、BUN、Scr明顯低于對照組，ALB、治療總有效率明顯高于對照組，與趙亞利[7]研究結果一致，證實糖皮質激素聯合環孢素A可明顯改善原發性IgA腎病患者的腎功能，療效確切。

VEGF是一種特異性作用于血管內皮細胞的糖蛋白，具有促進血管通透性增加、細胞外基質變性、血管內皮細胞遷移、增殖和血管形成等作用。楊素霞等[8]研究表明IgA腎病患者血清VEGF水平與患者的病理分級、腎小管損傷程度密切相關。MMP-9是細胞外基質降解所需的主要蛋白酶，而腎小球內細胞外基質的合成及降解平衡在腎組織纖維化進程中發揮著重要作用，因此MMP-9的表達異常會打破腎小球基膜正常代謝進程，導致基底膜重塑障礙，進而促使蛋白尿的發生。糖皮質激素和環孢素A均具有免疫抑制作用，能夠下調機體炎癥水平，臨床有研究表明潑尼松與免疫抑制劑嗎替麥考酚酯聯用能夠下調IgA腎病患者VEGF和MMP-9的表達[9]，但尚無潑尼松與環孢素A聯用的相關報道。本研究結果發現，環孢素A與中等量短程糖皮質激素聯合治療能夠顯著降低IgA腎病患者血清VEGF、MMP-9水平，提示直接或間接下調VEGF、MMP-9表達可能是兩種藥物發揮作用的機制之一。

綜上所述，中等量短程糖皮質激素聯合環孢素A治療原發性IgA腎病的療效確切，可有效改善腎功能，作用機制可能與下調血清VEGF、MMP-9水平有關，具體機制有待進一步深入研究。