2型糖尿病對(duì)乙肝疫苗接種免疫效果的影響及免疫對(duì)策分析

鄭丹 翁玲

[摘要] 目的 研究2型糖尿病對(duì)乙肝疫苗接種免疫效果的影響及免疫對(duì)策。方法 從2016年2月—2017年2月這個(gè)時(shí)間段中取材并開(kāi)展該次研究，所選取接種乙肝疫苗的2型糖尿病患者總計(jì)40例，將其劃分為觀察組，再選取同時(shí)期接種乙肝疫苗的健康志愿者40名，將其劃分為對(duì)照組。比較兩組接種免疫效果、不同免疫措施加強(qiáng)免疫效果、血清Th1和Th2細(xì)胞因子水平。結(jié)果 完成乙肝疫苗全程接種1個(gè)月后觀察組產(chǎn)生有效血清抗HBs保護(hù)性抗體的患者數(shù)量與對(duì)照組進(jìn)行比較均明顯較少，觀察組低/無(wú)應(yīng)答患者數(shù)量與對(duì)照組進(jìn)行比較明顯較多，觀察組患者血清γ干擾素（IFN-γ）以及白介素IL-2、IL-4水平與對(duì)照組進(jìn)行比較明顯較高，觀察組患者IL-10水平與對(duì)照組進(jìn)行比較則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 2型糖尿病患者接種乙肝疫苗與健康志愿者接種乙肝疫苗進(jìn)行比較免疫效果明顯較差，應(yīng)當(dāng)?shù)玫街匾暎皶r(shí)落實(shí)有效的免疫對(duì)策，提高2型糖尿病患者接種乙肝疫苗的免疫效果。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；乙肝疫苗；免疫效果；影響分析；免疫對(duì)策

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）05（b）-0035-02

接種乙肝疫苗是預(yù)防乙型肝炎病毒感染的主要方法，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，接種乙肝疫苗后存在5%～15%的人群未產(chǎn)生有效抗HBs保護(hù)性抗體，沒(méi)有達(dá)到理想的免疫效果。糖尿病是影響接種乙肝疫苗后免疫效果的主要因素之一，糖尿病影響有效抗HBs保護(hù)性抗體生成的機(jī)制仍未明確指出，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)糖尿病影響乙肝疫苗免疫效果方面的研究，找到安全有效的免疫措施，應(yīng)用到糖尿病患者接種乙肝疫苗的過(guò)程中，提高其免疫效果[2]。該次從2016年2月—2017年2月這個(gè)時(shí)間段中取材并開(kāi)展研究，探究糖尿病對(duì)乙肝疫苗接種免疫效果的影響以及免疫措施，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取接種乙肝疫苗的2型糖尿病患者總計(jì)40例，將其劃分為觀察組，這組的男女構(gòu)成比為27：13，患者的年齡都位于20歲以上、54歲以下，年齡的平均值為42.3歲，再選取同時(shí)期接種乙肝疫苗的健康志愿者40名，將其劃分為對(duì)照組，這組的男女構(gòu)成比為28：12，健康志愿者的年齡都位于21歲以上、56歲以下，年齡的平均值為42.5歲，兩組各個(gè)方面數(shù)據(jù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，能夠進(jìn)行比較。

1.2 方法

所選取患者以及健康志愿者均接受WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn)免疫程序，將20 μg重組酵母乙肝疫苗分別于0、1、6個(gè)月進(jìn)行乙肝疫苗全程接種。接種過(guò)程中護(hù)理方法如下：①環(huán)境設(shè)置。接種乙肝疫苗的過(guò)程中需要保證候診區(qū)域的整潔，減輕接種乙肝疫苗患者的心理壓力。②人性化就診。乙肝疫苗的接種過(guò)程中堅(jiān)持以人為本的服務(wù)理念，存在特殊情況的患者可以提前就診，還要維持就診秩序，減少糾紛事件的發(fā)生。③心理護(hù)理。幫助患者認(rèn)識(shí)到乙型肝炎的巨大危害，讓患者清楚乙肝疫苗接種的重要性，從而主動(dòng)配合乙肝疫苗接種工作，及時(shí)入院接種乙肝疫苗，提高乙肝疫苗接種的免疫效果。

完成全程乙肝疫苗接種后第1個(gè)月采集研究選取對(duì)象的靜脈血液進(jìn)行測(cè)定，使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定抗HBs滴度、抗HBs幾何平均滴度；使用ELISA法測(cè)定血清Th1細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2水平以及Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平；并選取低應(yīng)答狀態(tài)（抗HBs滴度情況分析其應(yīng)答狀態(tài)，其中抗HBs滴度在10 mU/mL以上、100 mU/mL以下）、無(wú)應(yīng)答狀態(tài)（抗HBs滴度在10 mU/mL以下）。給予免疫復(fù)種，注射方法包括單純?nèi)羌〖?nèi)注射以及皮下+三角肌肌內(nèi)注射兩種，酵母免疫的使用量為20 μg，復(fù)種結(jié)束后再次對(duì)患者進(jìn)行抗HBs滴度檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的血清抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、低應(yīng)答率、無(wú)應(yīng)答率、血清中IFN-γ、IL-2以及IL-4、IL-10水平及不同免疫措施加強(qiáng)免疫效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，血清抗HBs通過(guò)[n（%）]表示，給予χ2檢驗(yàn)，血清Th1以及Th2細(xì)胞因子水平通過(guò)（x±s）表示，并給予t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2型糖尿病患者以及健康志愿者乙肝疫苗接種免疫效果比較

結(jié)果顯示，觀察組的陽(yáng)轉(zhuǎn)率為36例（90.00例），低于對(duì)照組的39例（97.50%）（P=0.028）；觀察組的低應(yīng)答率、無(wú)應(yīng)答率為2例（5.00%）、4例（10.00%），明顯高于對(duì)照組的1例（2.50%）、1例（2.50%）（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2型糖尿病患者以及健康志愿者血清Th1以及Th2細(xì)胞因子水平比較

完成全程乙肝疫苗接種一個(gè)月后觀察組患者血清中IFN-γ、IL-2以及IL-4水平與對(duì)照組進(jìn)行比較明顯較低（P<0.05），2型糖尿病患者IL-10水平與對(duì)照組進(jìn)行比較則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩種不同免疫措施加強(qiáng)免疫效果的情況比較

觀察組處于低應(yīng)答狀態(tài)以及無(wú)應(yīng)答狀態(tài)的患者有6例，對(duì)照組處于低應(yīng)答狀態(tài)以及無(wú)應(yīng)答狀態(tài)的健康志愿者有2例，將其劃分為兩組，使用兩種不同免疫措施來(lái)加強(qiáng)免疫效果，單純?nèi)羌〖?nèi)注射法下3例2型糖尿病患者以及1例健康志愿者血清抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)到75.00%，皮下+三角肌肌內(nèi)注射法下3例2型糖尿病患者以及1例健康志愿者血清抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)到100.00%，皮下+三角肌肌內(nèi)注射法加強(qiáng)免疫效果的情況與單純?nèi)羌〖?nèi)注射進(jìn)行比較具有明顯優(yōu)勢(shì)（P<0.05）。

3 討論

接種乙肝疫苗能夠有效預(yù)防乙型肝炎病毒感染，給患者提供安全保障。乙肝疫苗接種免疫效果受到性別、年齡、種族以及疾病等因素的影響，其中疾病因素的影響最為重要[3]。近些年的研究結(jié)果顯示，2型糖尿病對(duì)乙肝疫苗接種免疫效果的影響較大，出現(xiàn)低應(yīng)答以及無(wú)應(yīng)答狀態(tài)的患者數(shù)量相對(duì)較多，應(yīng)當(dāng)?shù)玫街匾暎档鸵腋我呙缃臃N失敗率，并加強(qiáng)乙肝疫苗接種的免疫對(duì)策分析，提高乙肝疫苗接種的免疫效果[4]。

2型糖尿病影響乙肝疫苗接種免疫效果的機(jī)制尚未明確指出[5]，該次選取40例2型糖尿病患者以及40名健康志愿者開(kāi)展研究，結(jié)果顯示，完成全程乙肝疫苗接種1個(gè)月后健康志愿者的免疫效果與2型糖尿病患者進(jìn)行比較明顯較好，2型糖尿病患者中低應(yīng)答狀態(tài)以及無(wú)應(yīng)答狀態(tài)患者數(shù)量與健康健康志愿者進(jìn)行比較明顯較多，表明2型糖尿病能夠影響乙肝疫苗接種免疫效果。部分學(xué)說(shuō)認(rèn)為糖尿病等慢性疾病影響了患者的免疫機(jī)制，導(dǎo)致患者免疫水平降低，因此在接種乙肝疫苗后沒(méi)有形成抗HBs保護(hù)性抗體，進(jìn)而出現(xiàn)免疫失敗問(wèn)題，也有部分學(xué)說(shuō)認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫系統(tǒng)存在抑制作用，當(dāng)糖皮質(zhì)激素含量較低時(shí)僅對(duì)細(xì)胞免疫產(chǎn)生影響，當(dāng)糖皮質(zhì)激素較高時(shí)體液免疫也會(huì)受到影響，進(jìn)而影響乙肝疫苗接種的免疫效果。此外，在研究中，2型糖尿病患者血清中IFN-γ、IL-2以及IL-4水平明顯低于健康志愿者，其IL-10水平與健康志愿者進(jìn)行比較則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），由于2型糖尿病患者血清中IFN-γ、IL-2以及IL-4水平低于健康志愿者，不能有效參與到體液免疫對(duì)乙肝疫苗的應(yīng)答過(guò)程中，從而導(dǎo)致免疫失敗問(wèn)題出現(xiàn)。

該次研究中皮下+三角肌肌內(nèi)注射加強(qiáng)免疫效果的情況與單純?nèi)羌〖?nèi)注射進(jìn)行比較具有明顯優(yōu)勢(shì)，能夠使得低/無(wú)應(yīng)答2型糖尿病患者以及健康志愿者抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)，應(yīng)用價(jià)值顯著，應(yīng)當(dāng)?shù)玫綇V泛使用，提高乙肝疫苗接種成功率，降低乙型肝炎的發(fā)病率，給接種乙肝疫苗的人群提供安全保障。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2018-02-28）