2～6歲反復上呼吸道感染患兒鮑曼不動桿菌感染的多因素臨床分析

程瑞斌　程鵬　周漢義

【摘要】 目的：回顧性分析2～6歲反復上呼吸道感染患兒鮑曼不動桿菌感染的易感因素，為反復上感患兒預防提供決策依據。方法：分析2013年1月-2017年8月筆者所在醫院收治的反復上呼吸道感染患兒細菌培養資料及臨床用藥情況。依據細菌培養結果是否為鮑曼不動桿菌感染將研究對象分為鮑曼不動桿菌感染組（研究組）及非鮑曼不動桿菌感染組（對照組），對兩組患兒白細胞計數、中性粒細胞比率、淋巴細胞比率、T淋巴細胞亞群CD4/CD8比值、抗生素使用強度（AUD）、使用頻度（DDDs）及住院時間進行對比分析。并采用多因素Logistic回歸分析其危險因素，結果：兩組患兒的白細胞計數、中性粒細胞比率、淋巴細胞比率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。研究組T淋巴細胞亞群CD4/CD8比值低于對照組，AUD、DDDs高于對照組，住院時間長于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示：CD4/CD8比值[OR=3.645，95%CI：（1.615，7.142），P<0.05]、AUD[OR=7.015，95%CI：（2.326，35.561），P<0.05]、DDDs[OR=3.594，95%CI：（1.592，9.379），P<0.05]及患兒超長住院時間（≥12 d）[（OR=3.892，95%CI：（1.792～15.879），P<0.05]為鮑曼不動桿菌感染的獨立危險因素。結論：2～6歲反復上呼吸道感染患兒免疫功能表達不足，超長時間使用抗生素及超長住院時間是導致鮑曼不動桿菌感染的危險因素。

【關鍵詞】 上呼吸道感染； 鮑曼不動桿菌； 兒童； 耐藥

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）22-000-03

Multifactorial Analysis of Acinetobacter Baumannii Infection in Children with 2 to 6 years of Repeated Upper Respiratory Tract Infections/CHENG Ruibin，CHENG Peng，ZHOU Hanyi，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（22）：-5

【Abstract】 Objective：To retrospectively analyze the susceptible factors of Acinetobacter baumannii infection in 2～6 years old children with repeated upper respiratory tract infection，so as to provide decision-making basis for prevention and treatment of children with recurrent upper respiratory tract infection.Method：The bacterial culture data and clinical medications of children with repeated upper respiratory tract infection treated in our hospital from January 2013 to August 2017 were analyzed.According to whether the bacterial culture result was Acinetobacter baumannii infection，the children were divided into Acinetobacter baumannii infection group（study group） and non-Acinetobacter baumannii infection group（control group）.Multivariate Logistic regression analysis of white blood cell count，neutrophil ratio，lymphocyte ratio，CD4/CD8 ratio of T-lymphocyte subsets，antibiotic use intensity（AUD），frequency of use（DDDs），and length of stay for both groups were compared and analyzed.Result：The results of leukocyte count，neutrophils ratio and lymphocyte ratio in the two groups had no significant differences（P>0.05）.The CD4/CD8 ratio of T lymphocyte subsets was lower，AUD，DDDs were higher，and the time of hospitalization was longer in the study group than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Multiple factors Logistic regression analysis showed that the CD4/CD8 radio[OR=3.645，95%CI：（1.615，7.142），P<0.05]，AUD[OR=7.015，95%CI：（2.326，35.561），P<0.05]，DDDs[OR=3.594，95%CI：（1.592，9.379），P<0.05] and childrens long hospitalization time（≥12 d）[（OR=3.892，95%CI：（1.792～15.879），P<0.05] were the independent risk factors for Acinetobacter baumannii infection.Conclusion：The immune function of children with 2 to 6 years of repeated upper respiratory tract infections is insufficient.The use of antibiotics for a long time and long hospital stay were risk factors for Acinetobacter baumannii infection.

【Key words】 Upper respiratory tract infection； Acinetobacter baumannii； Child； Drug resistance

First-authors address：Xianning Central Hospital，Xianning 437100，China

反復上呼吸道感染是兒童常見呼吸道疾病，其依據年齡不同診斷標準也存在差異，行內學者公認標準為：反復上呼吸道感染2歲以內嬰幼兒超過7次/年，3～5歲兒童超過6次/年，6歲以上兒童超過5次/年即可診斷反復上呼吸道感染。文獻[1-4]顯示，鮑曼不動桿菌屬于非發酵革蘭氏陰性桿菌，其廣泛存在于自然界且能長期存活，對環境具有較強抵抗力，該菌黏附力極強，易在各類醫用材料上黏附，成為貯菌源。此外，本菌還存在于健康人皮膚（25%）、咽部（7%），也存在于結膜、唾液、胃腸道及陰道分泌物中，當肌體抵抗力下降或黏膜正常菌群失調時即可表現出致病性，故該菌為醫院院內感染常見病原菌之一，是一種致病力較弱的機會致病菌，常為兒童反復上呼吸道感染的重要病原菌，由于該菌對多種抗生素廣泛耐藥，導致患兒治療困難或經久不愈[4-7]，這不僅給患兒身心健康帶來嚴重影響，還會給患兒家庭帶來沉重心理壓力及經濟負擔。有效預防并規范治療鮑曼不動桿菌感染，是臨床醫生面臨的一大挑戰[6-8]。本研究立足于對2～6歲反復上呼吸道感染患兒，依照對其細菌培養結果，將研究對象分為鮑曼不動桿菌感染組及非鮑曼不動桿菌感染感染組，就患兒群白細胞計數、中性粒細胞比率、淋巴細胞比率、T淋巴細胞亞群CD4/CD8比值、抗生素使用強度（AUD）、使用頻度（DDDs）及住院時間進行對比分析，研究導致患兒鮑曼不動桿菌感染臨床因素，旨在為該類患兒防治提供診療依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2017年8月筆者所在醫院收治的780例反復上呼吸道感染患兒為研究對象。納入標準：2歲以內嬰幼兒上呼吸道感染超過7次/年，3～5歲兒童超過6次/年，6歲以上兒童超過5次/年。排除標準：上呼吸道感染患兒細菌培養結果陰性者、呼吸道病毒導致的上感患兒。依據患兒咽拭子培養結果，將其中分離出鮑曼不動桿菌感染的325例患兒為研究組，男女比為0.87∶1；年齡2～6歲。剩余455例其他細菌感染者為對照組，男女比為0.84∶1；年齡2～6歲。兩組患兒年齡、性別、體重指數及每年上呼吸道感染次數比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具可比性，見表1。

3 討論

反復上呼吸道感染是兒科常見病，患兒由于體質較弱，集體抵抗力低下而容易反復發作，進而影響患兒生長發育，給患兒家庭帶來經濟負擔，給其家長帶來心理壓力。故此，兒童反復上呼吸道感染，成為眾多家庭關注的公共熱點。專家建議，有關機構特別是醫療機構應做好針對反復上呼吸道感染患兒的家庭及社會防護，因此針對不同患兒具體情況提供差異化的防護指南顯得十分必要[1-3]。本文以2～6歲反復上呼吸道感染患兒鮑曼不動桿菌感染患兒為研究主體，對導致鮑曼不動桿菌感染的因素進行Logistic回歸分析，擬對該類群體防護提供決策依據。

白細胞是反應機體細菌感染的參考指標，尤其是中性粒細胞百分比升高，提示細菌感染的可能性較大。本文研究發現：在2～6歲細菌導致的反復上呼吸道感染患兒中，研究組和對照組的白細胞及其中性粒細胞百分比率、淋巴細胞比率比較差異均無統計學意義（P>0.05），白細胞計數相對正常值未明顯升高，顯示單憑白細胞計數及其分類比率，對用于鑒定患兒是鮑曼不動桿菌感染或是其他細菌感染無明顯參考價值，因此，該類指標對于制定患兒防護措施無幫助。淋巴細胞及其亞群是人類重要的免疫細胞，擔負人體免疫監視、免疫自穩、免疫調節及免疫清除等重要免疫功能，為人體健康保駕護航的重要調節系統。本研究發現：研究組患兒T淋巴細胞CD4/CD8比值低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），分析為鮑曼不動桿菌感染的研究組CD4計數明顯低于其他細菌感染的對照組，引起CD4/CD8比值倒置，提示鮑曼不動桿菌感染患兒細胞免疫功能降低且有局部免疫功能表達不足，提示在診治鮑曼不動桿菌感染患兒時，有必要對患兒的免疫功能狀態調節引起重視。

抗生素的使用與細菌耐藥密切相關，不規范高強度、高頻度使用抗生素間接催生了細菌耐藥菌株的出現[8-11]。Peleg等[9]研究認為：抗生素的濫用或超標準使用，促進了鮑曼不動桿菌耐藥菌株的出現，規范抗生素的使用，對鮑曼不動桿菌耐藥有明顯延遲作用；由于鮑曼不動桿菌對普通消毒制劑抵抗力較強，再者鮑曼不動桿菌科廣泛定植于醫院內各種干燥或潮濕物體表面（如窗簾、門把手、機械通氣設備等）和人體皮膚，往往是造成該菌在醫院內傳播的重要原因，同時該菌能夠在醫護人員手或醫療器械表面長期存在而成為貯菌源，醫護人員在診療過程中，通過與患兒的接觸可導致鮑曼不動桿菌感染的發生[12-15]。反復上呼吸道感染患兒，由于頻繁到醫院就診而增加了患兒接觸該類細菌的概率，又因該類患兒抵抗力低下而成為鮑曼不動桿菌的易感群體而成為鮑曼不動桿菌感染的重災區。因此，注重醫務人員手的清洗及消毒、選擇適合的消毒劑針對醫療器械的消毒，成為控制鮑曼不動桿菌感染傳播的重要舉措[16-18]。

本研究發現：患兒抗生素的超強度及超頻度使用，是導致反復上呼吸道鮑曼不動桿菌感染的獨立危險因素，與文獻[17-20]報道相近，其可能的原因在于：臨床醫生頻繁超強度不規范使用抗生素，使得該類細菌能夠有充分的時間產生質粒、轉座子或整合子等可移動基因元件對抗抗生素，廣泛耐藥菌株的出現，也與該類行為密切相關；本文Logistic回歸分析顯示：患兒超長時間住院治療是反復上呼吸道鮑曼不動桿菌感染的獨立危險因素，可能的原因在于：醫院針對鮑曼不動桿菌定植的物表如器械、把手等，以及醫務人員手衛生的不達標，均成為了鮑曼不動桿菌的感染源，一旦患兒抵抗力低下接觸到定植的鮑曼不動桿菌，感染便在所難免。鑒于此，應呼吁臨床規范使用抗生素、嚴格消毒管理及盡力縮短患兒住院時間以減少患兒接觸病原菌的機會，是防控鮑曼不動桿菌感染的有效途徑。

綜上所述，抗生素超強度及超頻度使用、患兒超長時間住院均為患兒感染鮑曼不動桿菌提供了人為機會；同時，反復上呼吸道感染患兒局部細胞免疫功能表達的不足亦應引起臨床醫生的重視。切實做好消毒措施，規范使用抗生素及其強度、頻度范圍確定，有待同行大數據的研究確定。

參考文獻

[1]方峰.兒童耐藥鮑曼不動桿菌感染的診斷與應對策略[J].中華兒科雜志，2015，53（8）：566-568.

[2]彭凱偉，鄭湘榕，何苗，等.194株兒童感染鮑曼不動桿菌的臨床分布和耐藥性分析[J].中國現代醫學雜志，2015，25（28）：57-60.

[3]盧國艷，喬莉娜，劉忠強，等.兒科重癥監護病房醫院獲得性鮑曼不動桿菌肺炎的臨床研究[J/OL].中華婦幼臨床醫學雜志：電子版.2016，12（5）：517-520.

[4]李裕軍，潘楚芝，黃慕超，等.廣泛耐藥鮑曼不動桿菌醫院獲得性肺炎的臨床特點[J].廣州醫科大學學報，2017，45（2）：24-27.

[5]錢何布，浦秦華，倪曉艷，等.耐亞胺培南鮑曼不動桿菌的耐藥性及其所致醫院獲得性肺炎的危險因素[J].中華臨床感染雜志，2015，8（2）：113-116.

[6]方昌全，趙子文，李裕軍，等.泛耐藥鮑氏不動桿菌獲得性肺炎的危險因素分析[J].中華醫院感染學雜志，2015，25（1）：130-132.

[7]陳佰義，何禮賢，胡必杰，等.中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J].中華醫學雜志，2012，92（2）：76-85.

[8]習慧明，徐英春，朱德妹，等.2010年中國CHINET鮑曼不動桿菌耐藥性監測[J].中國感染與化療雜志，2012，12（2）：98-104.

[9] Peleg A Y，Seifeit H，Paterfson D L.Acinetobacter baumannii：emergence of a successful pathogen[J].Clin Microbiol Rev，2008，21（3）：538-582.

[10]群智，周華，周建英.亞胺培南耐藥鮑曼不動桿菌醫院獲得性肺炎的危險因素及耐藥性分析[J].中國微生態學雜志，2013，25（9）：1053-1057.

[11]黨紅星，許峰.鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物耐藥機制[J].中國小兒急救醫學，2016，23（1）：5-9.

[12] Neonakis I K，Spandidos D A，Petinaki E.Confronting multidrug-resistant Acinetobacter baumannii：a review[J].Int J Antimierob Agents，2011，37（2）：102-109.

[13]戎群芳，張育才，王春，等.兒科重者監護病房鮑曼不動桿菌感染的危險因素和耐藥性分析[J].臨床兒科雜志，2012，30（1）：25-28.

[14]黃遠祥.鮑曼不動桿菌生物膜耐藥機制及研究進展[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（6）：173-175.

[15]賈磊，馬燮峰，蔡瑩，等.兒童社區獲得性鮑曼不動桿菌感染及藥敏分析[J].浙江預防醫學，2015，27（9）：946-948.

[16]謝偉，景春梅.2010-2015年重慶市某三甲兒童醫院新生兒感染細菌的變遷及耐藥性分析[J].中國感染與化療雜志，2017，17（4）：428-431.

[17]曹黎明，周凱，謝國錦，等.痰培養為鮑曼不動桿菌的137例肺炎患兒臨床資料分析[J].實用醫學雜志，2016，32（18）：3144-3145.

[18]李春富，孫樹梅.兒童血液病多重耐藥茵感染的治療對策[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30（15）：1124-1127.

[19]秦惠宏，孔菁，王春，等.2012年上海市兒童醫院細菌耐藥性監測[J].中國感染與化療雜志，2015，15（2）：113-117.

[20]曹詩悅，張靜萍，張巖巖.2013-2014年50株鮑曼不動桿菌耐藥性分析及聯合藥敏實驗研究[J].臨床軍醫雜志，2017，45（5）：485-491.

（收稿日期：2018-05-10）