Agilent OpenLAB軟件在氣相色譜儀計(jì)算機(jī)化驗(yàn)證中的應(yīng)用

(1.海南海靈化學(xué)制藥有限公司，海口 570102；2.中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院海口實(shí)驗(yàn)站，海口 570102)

1 概述

隨著藥品監(jiān)管日趨成熟及不斷提升，在GMP法規(guī)執(zhí)行也更加標(biāo)準(zhǔn)化的形勢(shì)下，對(duì)于藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)，數(shù)據(jù)完整性的必要性和重要性也更是藥品質(zhì)量監(jiān)管的重中之重，而計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證是實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性的重要一環(huán)[1]。氣相色譜儀作為日常藥品生產(chǎn)檢驗(yàn)殘留溶劑的重要儀器，其在日常檢驗(yàn)工作中保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性的重要性也毋庸置疑，而對(duì)于氣相色譜儀數(shù)據(jù)完整性保障最基本的環(huán)節(jié)是針對(duì)氣相色譜儀進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證，其中針對(duì)氣相色譜儀的用戶需求和功能規(guī)范確認(rèn)也正是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證里面的基礎(chǔ)確認(rèn)章節(jié)，現(xiàn)以安捷倫氣相色譜儀Agilent OpenLAB軟件(版本A.01.05)為模板淺析其在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證中用戶需求和功能規(guī)范方面的應(yīng)用。

2 基本原理

2.1 氣相色譜儀(GC)

氣相色譜法是以氣體為流動(dòng)相的色譜法。它利用物質(zhì)在流動(dòng)相與固定相中分配系數(shù)的差異，當(dāng)兩項(xiàng)作相對(duì)運(yùn)動(dòng)時(shí)，被測(cè)樣品組分在兩相之間進(jìn)行反復(fù)多次分配，諸組分的分配系數(shù)縱然只有微小的差異，隨著流動(dòng)相(氣體)的移動(dòng)也可以有差距，最后被測(cè)樣品組分可得到分離，并被測(cè)定[2]。氣相色譜儀是由載氣源、進(jìn)樣部分、色譜柱、柱溫箱、檢測(cè)器和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成[3]。

2.2 數(shù)據(jù)完整性

指在整個(gè)數(shù)據(jù)的生命周期內(nèi)，保證數(shù)據(jù)完整、一致、準(zhǔn)確的程度。應(yīng)當(dāng)以安全的方式收集和維護(hù)數(shù)據(jù)，從而保證數(shù)據(jù)歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準(zhǔn)確真實(shí)[4]。而整個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證包含：驗(yàn)證計(jì)劃、配置與設(shè)計(jì)規(guī)范、用戶需求和功能規(guī)范、風(fēng)險(xiǎn)分析、安裝確認(rèn)、性能確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和驗(yàn)證報(bào)告[5]。

3 簡(jiǎn)介

3.1 目的

用安捷倫氣相色譜儀Agilent OpenLAB軟件(版本A.01.05)在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證中用戶需求和功能規(guī)范確認(rèn)。該系統(tǒng)也是主要用于管理該氣相色譜儀分析設(shè)備，文中也會(huì)介紹該系統(tǒng)中所包含的技術(shù)要求。

3.2 類別

根據(jù)此類需要按照以下類型進(jìn)行分類[4]

3.2.1 一般需求

與預(yù)計(jì)信息系統(tǒng)或系統(tǒng)硬件及軟件組件所具有的一般特性與功能相關(guān)。

3.2.2 法規(guī)需求

指美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)第21篇第11部分以及歐盟現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范中制定的規(guī)定并包括相關(guān)確定為適用的法規(guī)規(guī)定。

3.2.3 工藝需求

則與由計(jì)算機(jī)系統(tǒng)控制的工藝直接相關(guān)。

4 用戶需求和功能規(guī)范

4.1 一般需求

以下所列需求為系統(tǒng)所需的一般通用功能，與具體業(yè)務(wù)流程或法規(guī)事宜無(wú)關(guān)，同時(shí)對(duì)應(yīng)這一般通用功能，在計(jì)算機(jī)化驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證中，安捷倫氣相色譜儀必須也應(yīng)該要具備的功能規(guī)范內(nèi)容。

4.1.1 語(yǔ)言

界面及手冊(cè)使用語(yǔ)言必須為英語(yǔ)或中文，這里面要求在氣相色譜儀安裝時(shí)候必須已經(jīng)確認(rèn)清楚所使用的語(yǔ)言是英語(yǔ)或中文，也必須硬件與軟件保持一致[6]。

4.1.2 儀器控制

安捷倫氣相色譜儀系統(tǒng)可以控制的系統(tǒng)包括：低噪音空氣泵、氫氣發(fā)生器、氣相色譜儀、頂空進(jìn)樣器、自動(dòng)進(jìn)樣器和檢測(cè)器(FID和TCD)，這些系統(tǒng)也是安捷倫氣相色譜儀的主要組成單元。

4.1.3 設(shè)備確認(rèn)

由該系統(tǒng)控制的設(shè)備必須提供符合制藥企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證要求的合格證明文件。安捷倫供應(yīng)商測(cè)試的IQ/OQ/PQ方案是可獲得的，是經(jīng)過(guò)確認(rèn)驗(yàn)證的[7]。

4.1.4 用戶手冊(cè)

該系統(tǒng)必須配有適當(dāng)?shù)挠脩羰謨?cè)，這里面也包含了安捷倫設(shè)備必須備份的用戶手冊(cè)，還有制藥企業(yè)在日常使用所參照及依據(jù)的氣相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)用戶手冊(cè)[8]。

4.1.5 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

該系統(tǒng)應(yīng)提供以下經(jīng)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程必須涵蓋安全性、變更管理(變更控制/配置管理)、記錄保留、歸檔及檢索、備份與恢復(fù)、定期審核、還有4.1.4提到的標(biāo)準(zhǔn)用戶手冊(cè)[9]。

4.2 法規(guī)需求

對(duì)于安捷倫氣相色譜儀的通用功能和具體業(yè)務(wù)流程涉及的與法規(guī)需求相關(guān)的事宜，安捷倫氣相色譜儀必須也應(yīng)該要具備的功能規(guī)范內(nèi)容。

4.2.1 本節(jié)主要依據(jù)的法規(guī)規(guī)定

《美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局-美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)，第21篇，第11部分：“電子記錄；電子簽名；最終規(guī)定”》[10]和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南(歐盟醫(yī)藥產(chǎn)品管理規(guī)則，第4卷)》[11]。

4.2.2 根據(jù)以上法規(guī)主題對(duì)法規(guī)需求進(jìn)行分類4.2.2.1 質(zhì)量體系

與質(zhì)量體系及其相關(guān)文件有關(guān)。此類要求直接與預(yù)計(jì)信息系統(tǒng)具備的功能相關(guān)，并可為制藥企業(yè)的工藝管理提供支持。包括：文件變更控制、文件控制、人員培訓(xùn)、風(fēng)險(xiǎn)管理、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)、系統(tǒng)清單、事件日志、系統(tǒng)變更控制和第三方質(zhì)量協(xié)議[12]。

4.2.2.2 安全性

與系統(tǒng)安全性一般功能及由系統(tǒng)管理的受管制電子記錄的安全性一般功能有關(guān)。包括：備份、數(shù)據(jù)保存、恢復(fù)、記錄可檢測(cè)性、限制訪問(wèn)、編號(hào)唯一性、授權(quán)檢查、自動(dòng)注銷和用戶配置文件安全性[9]。

4.2.2.3 完整性

與由系統(tǒng)管理的受管制電子記錄及相關(guān)驗(yàn)證文件完整性有關(guān)。包括數(shù)據(jù)完整性/更改記錄檢測(cè)、無(wú)效輸入檢測(cè)、設(shè)備檢查、驗(yàn)證、定期審核、用戶需求、系統(tǒng)規(guī)范、驗(yàn)證測(cè)試、業(yè)務(wù)連續(xù)性和準(zhǔn)確性檢查[13]。

4.2.2.4 可追溯性

與由系統(tǒng)管理的受管制電子記錄的可追溯性有關(guān)。包括：審計(jì)追蹤、審計(jì)追蹤審核、變更信息打印和時(shí)間參照[14]。

4.2.2.5 責(zé)任要求

與由系統(tǒng)管理的受管制電子記錄和電子簽名有關(guān)。

(1)受管制電子記錄

是指由計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)創(chuàng)建、修改、維護(hù)、存檔、檢索或發(fā)布的任何文檔、圖像、數(shù)據(jù)、音頻、圖片或以數(shù)字形式呈現(xiàn)的其他信息的任何組合。如果電子記錄需要根據(jù)GxP法規(guī)進(jìn)行進(jìn)行保存或提交，或是依靠其執(zhí)行GxP法規(guī)要求的活動(dòng)，則該電子記錄規(guī)定為受管制狀態(tài)[9]。該系統(tǒng)管理的受管制電子記錄明細(xì)包含：分析方法、序列、原始數(shù)據(jù)和結(jié)果[10]。

(2)受管制電子簽名(問(wèn)責(zé))

該系統(tǒng)不包括以具有法規(guī)意義為導(dǎo)向的電子簽名機(jī)制。按照法規(guī)，需要簽字獲得批準(zhǔn)的記錄應(yīng)通過(guò)紙質(zhì)文件形式執(zhí)行，對(duì)其進(jìn)行保存并且內(nèi)容應(yīng)與由該系統(tǒng)管理的電子記錄保持一致(混合管理)。因此，該系統(tǒng)不應(yīng)包括以具有法規(guī)意義為導(dǎo)向的電子簽名機(jī)制[15]。

4.3 工藝需求

本節(jié)說(shuō)明了與安捷倫氣相色譜儀系統(tǒng)處理的工藝流程直接相關(guān)的需求，以及在計(jì)算機(jī)化驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證過(guò)程中，安捷倫氣相色譜儀這些環(huán)節(jié)必須也應(yīng)該要具備的功能規(guī)范[16]。

4.3.1 系統(tǒng)配置與方法創(chuàng)建

這里規(guī)范包含配置氣相色譜儀儀器參數(shù)、儀器方法管理、處理方法管理(積分參數(shù))和樣品序列管理。

4.3.2 分析執(zhí)行和數(shù)據(jù)處理

這里規(guī)范包含數(shù)據(jù)獲取、數(shù)據(jù)可視化、獲取時(shí)間、原始數(shù)據(jù)識(shí)別、原始數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)回顧、再處理、峰鑒別和峰積分、峰面積和保留時(shí)間、修改峰、結(jié)果、運(yùn)行、分析結(jié)果修改和索引[17]。

4.3.3 報(bào)告

這里規(guī)范的包含分析報(bào)告(系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠打印用戶定義好的報(bào)告，并包含必須打印報(bào)告的內(nèi)容)和色譜圖和峰值表報(bào)告。

4.3.4 系統(tǒng)使用的工藝流程(圖1)

圖1 系統(tǒng)使用的工藝流程

5 結(jié)語(yǔ)

用戶需求和功能規(guī)范只是安捷倫氣相色譜儀計(jì)算化系統(tǒng)驗(yàn)證的其中一個(gè)基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，但已經(jīng)涉及到安捷倫氣相設(shè)備的構(gòu)造原理、計(jì)算機(jī)運(yùn)用、氣相色譜儀的操作軟件和眾多制藥行業(yè)法規(guī)藥典等等。對(duì)于氣相色譜儀的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的應(yīng)用研究，本文也只是闡述了其中的一小部分模塊和某個(gè)設(shè)備例子，希望可以提供一點(diǎn)幫助和啟發(fā)。相信隨著計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的不斷成熟及推廣，數(shù)據(jù)的完整性更加得以保障，為制藥行業(yè)、為人民健康大事業(yè)添磚加瓦。