紫杉醇在某院婦科惡性腫瘤治療中用藥合理性探討

徐明麗 ，張海平 ，繆苗苗 ，魏小燕

（1.甘肅衛生職業學院，甘肅 蘭州 730207；2.蘭州市婦幼保健院，甘肅 蘭州 730000；3.蘭州市第二人民醫院，甘肅 蘭州 730000）

近年來，婦科惡性腫瘤發病率呈上升趨勢，由于病死率高，已嚴重威脅婦女健康及生命。臨床上常將化療藥物聯合使用作為治療婦科惡性腫瘤的首選[1]。紫杉醇是一種新型抗微管藥物，通過解聚細胞微管系統，阻斷細胞移行期，減少巨噬細胞TNF-α受體數量，達到促進TNF-α釋放的目的[2]。此外，紫杉醇還可通過抑制腫瘤細胞DNA合成，起到阻斷其有絲分裂的作用，對于鉑類藥物耐藥性較高的患者同樣產生顯著療效[3]，故臨床應用廣泛。筆者對紫杉醇在某院婦科惡性腫瘤治療中的應用情況進行調查分析，以期為臨床合理用藥提供參考，并為臨床藥師在腫瘤專科開展藥學服務尋找切入點。

1 選取病例

隨機抽取某院2013—2015年使用紫杉醇進行化療的婦科惡性腫瘤患者80例，其中卵巢癌26例，占32.50%；輸卵管腫瘤33例，占41.25%；子宮頸癌18例，占22.50%；子宮內膜癌3例，占3.75%。患者年齡25～70歲，平均年齡（47.1±12.1）歲。所選病例均經細胞學以及組織學檢查確診為晚期腫瘤，且不能進行手術治療，心、肝、肺、腎功能正常。

2 用藥合理性

以藥物治療方案選擇、化療藥物給藥順序、化療藥物預處理、紫杉醇輸液裝置及輸注速度作為切入點，依據NCCN指南、中國癌癥診療規范、《新編藥物學（第17版）》《臨床用藥須知（2010年版）》、藥品說明書等對紫杉醇臨床用藥的合理性進行分析。

2.1 藥物治療方案選擇

所選病例均采用紫杉醇聯合其他抗腫瘤藥物進行化療，其中：紫杉醇+順鉑47例，紫杉醇+卡鉑22例，紫杉醇+環磷酰胺11例。大量文獻報道，婦科惡性腫瘤患者采取紫杉醇藥物治療能有效控制并改善疾病預后，紫杉醇聯合其他抗腫瘤藥物治療婦科惡性腫瘤效果更佳[4]。鉑類藥物（如順鉑）主要通過干擾DNA合成，形成鏈內交叉聯結發揮作用[5]，是對卵巢癌最有效的藥物，但單用鉑類藥物易產生耐藥性，療效差。聯合應用紫杉醇，能同時抑制鉑類耐藥的細胞株，且無交叉耐藥，因此，以紫杉醇和鉑類為基礎的聯合化療是目前治療晚期卵巢癌的標準方案。可見，某院應用紫杉醇進行婦科惡性腫瘤的治療基本合理。

2.2 化療藥物給藥順序

采用紫杉醇+順鉑治療晚期婦科惡性腫瘤47例，其中先用紫杉醇，后用順鉑的40例（合理）；先用順鉑，后用紫杉醇的7例（不合理）。因為，紫杉醇在體內的代謝酶為細胞色素P450（CYP）同工酶CYP2C8和CYP3A4，而順鉑會影響CYP酶系活性，兩藥聯合使用時，若先用順鉑，順鉑會抑制CYP酶系而延緩紫杉醇的消除，使清除率降低33%，從而加重骨髓抑制。國外研究報道，紫杉醇類藥物先于鉑類（順鉑、卡鉑、奈達鉑）使用時，能產生次序依賴性的協同抗腫瘤作用[6]。

2.3 化療藥物預處理

為預防使用紫杉醇時可能發生的過敏反應，在用藥前12 h和6 h分別口服地塞米松20 mg，給藥前30～60 min肌肉注射（或口服）苯海拉明50 mg，靜脈推注或靜脈滴注法莫替丁20 mg進行預處理。臨床上一般使用西咪替丁預防化療藥物對胃黏膜的損傷，但西咪替丁可抑制CYP酶系活性，減少進入肝臟的血流量以及腎小管對其他藥物的排泄，從而影響紫杉醇等藥物的體內藥動學過程[7]，故臨床藥師建議使用法莫替丁。

相關研究顯示，如果注射紫杉醇前未行預處理，則過敏反應發生率為39%，嚴重過敏反應發生率為2%[7]。此次調查的80例患者均在使用紫杉醇前進行了預處理，但完整預處理后過敏反應發生率為5.0%；簡單預處理（僅在使用紫杉醇前12 h、6 h分別口服地塞米松20 mg）后過敏反應發生率為22.5%。經卡方檢驗，P＜0.05，差異有顯著性（見表1）。因此，我們認為使用紫杉醇化療前必須進行完整的預處理。

表1 使用紫杉醇化療前預處理情況與過敏反應發生情況

2.4 紫杉醇輸液裝置及滴注速度

所選病例均使用紫杉醇專用輸液器。紫杉醇具有高度親脂性，不溶于水，能使普通輸液器中的聚氯乙烯材料分解，釋放鄰苯二甲酸二酯物質，引起過敏[8]。紫杉醇專用輸液器由非聚氯乙烯材料制作，并連接有過濾器（配有0.22 μm的孔徑），可阻止紫杉醇溶液中的細小微粒進入人體，減少致敏機會。

此外，由于紫杉醇價格較高，且化療前無法做皮試，而臨床用藥過程中發現其過敏反應幾乎都發生在最初的10 min內[9]，所以，應嚴格控制滴速。開始時，滴速為3～10滴/分，10 min后患者無異常表現再加快至40～60滴/分，但輸注時間應控制在1～3 h內，過快易引起靜脈炎，過慢則會使毒性增加。臨床工作中發現，護士會調慢速度，但未嚴格按藥品說明書給藥，所選病例中有10例輸注超過3 h。

3 結語

綜上所述，所選病例中化療藥物給藥次序不合理7例；輸液速度不合理10例；紫杉醇化療前進行完整預處理后，過敏反應發生率為5.0%，進行簡單預處理后過敏反應發生率為22.5%。說明紫杉醇在該院婦科惡性腫瘤患者中的應用基本合理，提示應用紫杉醇化療前進行嚴格的預處理及全程干預，可減少過敏反應的發生。

總之，腫瘤患者是一類特殊群體，一方面，由于腫瘤治愈率低，他們除了要忍受病痛的折磨外，還要背負沉重的思想包袱；另一方面，化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，也會殺滅體內正常細胞，造成嚴重的不良反應，如惡心、嘔吐、脫發、紅細胞下降，甚至心、肝、腎、肺等的毒性反應，使免疫力下降[10]。因此，對于化療患者，尤其要開展全程藥學服務，解決、預防潛在的或實際存在的用藥問題，促進藥物合理使用，避免或減輕患者遭受與用藥有關的損害[11]。

在婦科腫瘤專科開展臨床藥學服務工作還處于起步階段，需要臨床藥師積極摸索藥學監護工作的重點和有效途徑。本文嘗試從藥物治療方案選擇、化療藥物給藥順序、化療藥物預處理、輸液裝置及滴注速度幾方面探討紫杉醇在某院婦科惡性腫瘤患者中的應用及其合理性，以期為臨床藥師在腫瘤專科開展藥學服務工作找到切入點，為臨床合理應用紫杉醇提出建議，提高藥物治療效果，減少過敏反應。