腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合TCT與HPV DNA檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變中的臨床意義

張艷萍　王鈺　楊輝　于芳

【摘要】 目的：對(duì)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合TCT與HPV DNA檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變中的臨床價(jià)值進(jìn)行探討。方法：選取本院2016年2月-2017年4月收治的72例子宮頸上皮內(nèi)瘤變及子宮頸癌患者為觀察組，再選取36例健康體檢者為對(duì)照組，比較兩組檢測(cè)結(jié)果，為宮頸癌及癌前病變?cè)\斷提供科學(xué)的依據(jù)。

結(jié)果：觀察組血清中腫瘤標(biāo)志物水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。檢測(cè)陽(yáng)性率方面，聯(lián)合檢測(cè)較各單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率顯著較高（P<0.05）。聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和ROC曲線下面積均高于各單項(xiàng)檢測(cè)（P<0.05）。

結(jié)論：臨床早期檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合TCT與HPV DNA對(duì)宮頸癌及癌前病變有較高的應(yīng)用價(jià)值，利于病變的治療的干預(yù)，故值得推廣采用。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌； TCT； HPV DNA； 癌前病變； 腫瘤標(biāo)志物

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of tumor markers combined TCT and HPV DNA detection in cervical cancer and precancerous lesions. Method： 72 cases of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer treated in our hospital from February 2016 to April 2017 were selected as the observation group， and 36 healthy persons were selected as the control group， and the results of two groups were compared to provide scientific basis for the diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions. Result：The serum tumor markers in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The positive rate of combined detection was significantly higher than that of individual tests（P<0.05）. The sensitivity of combined detection and the area under the ROC curve were higher than those of individual tests（P<0.05）.Conclusion：Early clinical detection of tumor markers combined with HPV DNA and TCT has a high value of cervical cancer and precancerous lesions，which is conducive to the treatment of lesions，it is worth promoting application.

【Key words】 Cervical cancer； TCT； HPV DNA； Precancerous lesions； Tumor markers

First-authors address：Weaponry Industry Beijing North Hospital，Beijing 100089，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.035

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，近年來(lái)，其發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)發(fā)展且有年輕化的趨勢(shì)[1]。發(fā)病初期，患者的臨床癥狀不明顯，故診斷準(zhǔn)確率不高。為了有效預(yù)防宮頸癌發(fā)生，臨床普遍認(rèn)為：做好病變的早期發(fā)現(xiàn)非常關(guān)鍵。當(dāng)前，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)輔助診斷宮頸癌的應(yīng)用日益增多，但缺乏對(duì)宮頸癌的診斷研究[2]。本研究特意選取72例子宮頸上皮內(nèi)瘤變患者和子宮頸癌患者，通過(guò)與健康者比較，探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合TCT與HPV DNA檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年2月-2017年4月收治的72例子宮頸上皮內(nèi)瘤變患者和子宮頸癌患者為觀察組，再選取36例健康體檢者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有研究對(duì)象均符合宮頸上皮內(nèi)瘤變和子宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）均進(jìn)行病理檢查明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有其他臟器損傷的患者，排除有精神疾病的患者，排除有肝腎損傷的患者，排除有器質(zhì)性疾病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情本次研究情況下并簽署了知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司所生產(chǎn)的Maglumi2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，其型號(hào)為：Maglumi2000型；中山達(dá)安基因股份有限公司所生產(chǎn)的HPV基因分型檢測(cè)試劑盒；陜西高源醫(yī)療器械服務(wù)有限公司所生產(chǎn)的液基薄層細(xì)胞紙片分析系統(tǒng)，其型號(hào)為：McT-Ⅱ型；杭州奧盛儀器有限公司生產(chǎn)的干式恒溫器，型號(hào)為K30B型；上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司所生產(chǎn)的電熱恒溫水浴槽，其型號(hào)為：DA24-2型，長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司所生產(chǎn)的臺(tái)式離心機(jī)，型號(hào)為：TG16-ws型；廣州達(dá)安臨床檢驗(yàn)中心有限公司所生產(chǎn)的生物安全柜，型號(hào)為：Bioaer AG0410062型。

1.2.2 方法 兩組被檢測(cè)對(duì)象禁食禁水8 h后，分別抽取3 mL靜脈血，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作。其中TCT檢測(cè)時(shí)，使用專用取樣刷于宮頸管鱗柱交界部位可疑病變區(qū)域采集標(biāo)本，將標(biāo)本進(jìn)入裝有細(xì)胞保存液的小瓶中，及時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，經(jīng)巴氏染色體染色后晾干、封片[3-5]。HPV DNA基因分型檢測(cè)，提取用無(wú)菌棉拭子插入患者宮頸口，均勻旋轉(zhuǎn)5周，取出標(biāo)本并放置于無(wú)菌試管中，檢測(cè)按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。宮頸病理活檢，由專業(yè)醫(yī)師，對(duì)病變最嚴(yán)重處取材，一般取3、6、9、12點(diǎn)處，使用甲醛固定并及時(shí)送檢[6-8]。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CA125>35.00 IU/mL，CA15-3>31.30 IU/mL，SCCA>1.50 ng/mL，CYFRA21-1>2.08 ng/mL。聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文獻(xiàn)[2]標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組平均年齡（39.15±0.51）歲，宮頸癌（cin）Ⅰ級(jí)24例，CINⅡ級(jí)20例，CINⅢ級(jí)28例；對(duì)照組平均年齡（39.61±0.58）歲。兩組患者的年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清中腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組血清中腫瘤標(biāo)志物水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 觀察組各項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性情況比較 觀察組聯(lián)合檢測(cè)較各單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率顯著較高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 各項(xiàng)檢測(cè)方法診斷應(yīng)用比較 聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和ROC曲線下面積均高于各單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

本組實(shí)驗(yàn)探討了腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合TCT與HPC DNA檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變中的應(yīng)用價(jià)值[9]。其中腫瘤標(biāo)志物包括：SCCSA、CA125、CA15-3、CYFRA21-1。而SCCA是鱗狀細(xì)胞癌的較特異腫瘤標(biāo)志物，該物質(zhì)作為卵清蛋白家族成員之一，主要有Ser蛋白酶抑制劑的作用[10-11]。如果發(fā)生鱗癌，則編碼呈酸性，最終使得SCCA濃度升高。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，用免疫組化技術(shù)檢測(cè)時(shí)，SCCA蛋白在85%的肝細(xì)胞癌患者的肝臟中超常表達(dá)。CA125屬于抗原物質(zhì)，存在于病人上皮性卵巢癌組織和血清中，臨床通常用于輔助診斷多種惡性腫瘤，如胃癌、卵巢癌、宮頸癌、胰腺癌等，同時(shí)也是療效考核，判斷有無(wú)復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。CA15-3是糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物[12-13]；CYFRA21-1則廣泛分布于正常組織表面，一旦存在惡性癌變，激活的蛋白酶會(huì)加速細(xì)胞的降解[14-15]。

TCT檢查是目前國(guó)際上最先進(jìn)的一種宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，主要采用薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行，與傳統(tǒng)宮頸刮片方法相比，其巴氏染色體的檢出率相對(duì)更高[16]。采用TCT宮頸癌防癌細(xì)胞學(xué)檢查宮頸癌細(xì)胞的檢出率為100%，此外，還能夠發(fā)現(xiàn)部分癌前病變，如病毒、衣原體、滴蟲(chóng)、霉菌等情況是否異常[17-18]。而HPV的感染要比細(xì)胞學(xué)異常發(fā)生的早，所以在宮頸癌診斷方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值[19-20]。

結(jié)合研究結(jié)果顯示：觀察組血清中腫瘤標(biāo)志物水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。檢測(cè)陽(yáng)性率方面，聯(lián)合檢測(cè)較各單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率顯著較高（P<0.05）。此外，聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和ROC曲線下面積均高于各單項(xiàng)檢測(cè)（P<0.05）。

綜上所述，臨床早期檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合TCT與HPV DNA對(duì)宮頸癌及癌前病變有較高的應(yīng)用價(jià)值，利于病變的治療的干預(yù)，故值得推廣采用。

參考文獻(xiàn)

[1]李瑛.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合TCT與HPV DNA檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變中的臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（1）：92-93.

[2]佟銳，王純雁.HPV-DNA、TCT聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（4）：580-581.

[3]楊璐，張夕梅，張曉飛.宮頸刮片、陰道鏡、宮頸活檢在女性宮頸癌篩查中的應(yīng)用體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（19）：119-120.

[4]郭梅，肖林，王士磊，等.HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測(cè)在宮頸癌病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（19）：2146-2148.

[5]符喬珊.TCT和HR—HPV—DNA檢測(cè)在宮頸癌篩查的價(jià)值分析[J].中華腫瘤防治雜志，2015，16（b22）：3-5.

[6]李景然，孫玉秀，朱健生.HPV DNA和TCT在宮頸病變中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)感染控制雜志，2015，14（3）：192-195.

[7]張博，張穎，牛力春，等.液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV mRNA檢測(cè)對(duì)宮頸癌的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，18（1）：118-122.

[8]戴一菲，田榮華.TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)在宮頸病變篩查中的意義[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（10）：1556-1557，1655.

[9]孫冬梅.CT及MRI在宮頸癌診斷中的臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（31）：146-149.

[10]康一青，歐陽(yáng)新華，何丹，等.宮頸細(xì)胞DNA超早期篩查宮頸病變的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（9）：134-135.

[11]劉金舫，關(guān)曉梅，陳素芳，等.HC2-HPV-DNA聯(lián)合TCT早期診斷宮頸癌的價(jià)值分析[J].癌癥進(jìn)展，2017，15（8）：917-919，975.

[12]段敬賢.HPV-DNA與血清SCCA檢測(cè)在宮頸癌篩查中的意義[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2014，32（4）：344-345.

[13]鐘碧如.腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)聯(lián)合TCT檢測(cè)與HPVDNA檢測(cè)在診斷宮頸癌及癌前病變中的意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（19）：31-33.

[14]李紅.液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變篩查中的價(jià)值研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2013，25（10）：1143-1144.

[15]路光明，南玉勇，張冬青.薄層液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)對(duì)宮頸癌篩查的臨床價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（30）：5002-5004.

[16]謝珊艷，任鵬，呂晨君.TCT，HC2-HPV-DNA檢測(cè)和陰道鏡檢查在宮頸癌及癌前病變篩查中的聯(lián)合應(yīng)用[J].中國(guó)性科學(xué)，2014，23（3）：82-84.

[17]呂向華.TCT、HPV-DNA及陰道鏡聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌和癌前病變篩查中的應(yīng)用[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（18）：3006-3008.

[18]王翠蘭.探討TCT、HPV-DNA分型聯(lián)合陰道鏡在宮頸癌篩選中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（20）：3509-3511.

[19]陳素琴.TCT HPV-PCR及陰道鏡下宮頸活檢對(duì)宮頸疾病篩查的應(yīng)用實(shí)效性[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17（5）：797-798.

[20]陳秀堂，鄭飛云.TCT、HPV-PCR及陰道鏡下宮頸組織活檢對(duì)宮頸疾病篩查的應(yīng)用探討[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（30）：5258-5260.

（收稿日期：2018-01-17） （本文編輯：張帥）