胰島B細胞功能評定中簡易胰島素釋放試驗的應用分析

鄭壽松

【摘要】 目的：分析簡易胰島素釋放試驗（IRT）對于胰島B細胞功能評定的應用價值。方法：選取2型糖尿病患者共120例，胰島素低值為A組，胰島素正常為B組，胰島素高值為C組，每組各40例。同時選取同期檢查健康人群50例作為NGT組（正常的耐糖量組），比較四組患者的試驗結果。

結果：B組患者與NGT組患者比較其空腹狀態(tài)以及患者餐后1 h血清胰島素結果比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），餐后2 h的血清胰島素比較，兩組有統(tǒng)計學差異（P<0.05）；A、C組患者和NGT組對空腹狀態(tài)下、餐后1、2 h的血清胰島素比較，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。結論：IRT能對患者血清胰島素（各個時點）準確顯示，對臨床診斷具有指導作用。

【關鍵詞】 IRT； 胰島B細胞； 胰島功能

【Abstract】 Objective：To analyze the application value of simple insulin release test （IRT） in evaluating the function of islet B cells.Method：120 patients with type 2 diabetes were randomly divided into three groups，the low value of insulin was A group， the insulin was normal in group B，the high value of insulin was group C，40 cases in each group.50 cases of healthy people were selected as the group （normal glucose tolerance group） at the same time. The results of the four groups were investigated.Result：The patients in group B and group NGT compared the serum insulin results in the fasting and postprandial 1 h without statistical difference（P>0.05）.There was a statistical difference between the two groups for two hours after the meal（P<0.05）.The serum insulin in the A，C and NGT groups were compared to the fasting，postprandial， and two hour serum insulin. There were statistical differences（P<0.05）.Conclusion：IRT can accurately display serum insulin （all time points） and guide clinical diagnosis.

【Key words】 IRT； Islet B cells； Islet function

First-authors address：Shanwei Second Peoples Hospital，Shanwei 516600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.029

糖尿病是臨床上常見代謝性疾病，由胰島素的抵抗/胰島素分泌不足等因素導致。糖尿病早期患者會出現(xiàn)胰島B細胞的功能下降，且程度不一，而胰島B細胞功能測定，在臨床糖尿病的診斷中具有十分重要的意義[1]。本文對IRT（簡易胰島素釋放試驗）評定胰島B細胞功能結果進行分析，現(xiàn)對結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年3月-2018年2月接收的120例糖尿病2型患者，男、女性患者例數(shù)分別為61、59例；年齡24～83歲，平均（53.00±1.41）歲；糖尿病患者分組依據(jù)為測定結果，分組情況如下：胰島素低值（空腹狀態(tài)下）患者劃分為A組，胰島素正常（空腹狀態(tài)下）患者劃分為B組，胰島素高值（空腹狀態(tài)下）患者劃分為C組每組各40例。選取同期健康人群共50例，并將其作為NGT組（正常耐糖量），男、女性分別為26、24例；年齡23～82歲，平均（54.00±2.12）歲。參與本次研究的所有對象臨床基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準；無嚴重臟器疾病患者；依從性較高者。排除標準：患者存在米非司酮既往過敏史；心、肝、腎疾病以及凝血功能異常；精神障礙；有米索前列醇用藥禁忌證；臨床資料收集不全面；不符合納入標準。

1.2 檢驗儀器 全自動化微粒子化學發(fā)光免疫分析儀器：型號為ACCESS2，生產(chǎn)公司為美國BeckmanCoulter公司；全自動化生化儀：型號為LX20，生產(chǎn)公司為美國BeckmanCoulter公司。

1.3 方法 叮囑參與研究的患者晚餐后需要保持空腹，時間在8～10 h，第2天早上口服75 g無水的葡萄糖粉，對患者進行試驗，測定患者空腹、餐后

1、2 h血清胰島素結果[2]。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析研究中的數(shù)據(jù)結果，計量資料采用（x±s），比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用

字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

NGT組空腹狀態(tài)下、餐后1 h以及餐后2 h的血清胰島素分別為（8.00±2.03）、（57.00±8.97）、（33.36±2.03）μU/mL。A組空腹狀態(tài)下、餐后

1 h以及餐后2 h的血清胰島素分別為（3.00±1.12）、（17.68±2.03）、（18.00±2.46）μU/mL。B組空腹狀態(tài)下、餐后1 h以及餐后2 h的血清胰島素分別為（10.00±2.42）、（54.46±2.03）、（82.00±11.34）μU/mL，

C組空腹狀態(tài)下、餐后1 h以及餐后2 h的血清胰島素分別為（38.00±5.23）、（108.00±21.24）、（133.00±22.35）μU/mL。在空腹狀態(tài)下、餐后1 h的血清胰島素指標比較，B組、NGT組患者比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。餐后2 h的血清胰島素，B組、NGT組患者指標數(shù)據(jù)對比，差異有統(tǒng)計學意義（P

3 討論

胰島B細胞是胰島細胞的一種，屬內(nèi)分泌細胞，約占胰島細胞總數(shù)的70%，主要位于胰島中央部，能分泌胰島素，起調(diào)節(jié)血糖含量的作用。胰島B細胞功能受損，胰島素分泌絕對或相對不足，從而引發(fā)糖尿病。胰島B細胞，即胰島β細胞，是胰島細胞的一種，屬內(nèi)分泌細胞的一種，能分泌胰島素，與胰島A細胞分泌的胰高血糖素共同起到調(diào)節(jié)血糖的作用。胰島B細胞功能受損、胰島素分泌絕對或相對不足（胰島素抵抗），會使血糖升高，從而引發(fā)糖尿病。而胰島B細胞癌變會生成胰島素瘤，引起惡性血糖降低癥狀。一經(jīng)確診，應手術治療。對因高齡、體弱不適于手術或已有轉(zhuǎn)移的惡性胰島B細胞瘤患者，除加強支持療法外，可試用藥物治療，如鏈脲霉素可選擇性破壞胰島細胞使血漿胰島素分泌減少，并使50%的腫瘤縮小，一年存活率增加。副作用有胃腸道癥狀和腎功能障礙等。氯苯甲噻二嗪可抑制胰島素釋放，刺激兒茶酚胺分泌，使大多數(shù)胰島B細胞瘤患者血糖恢復正常，副作用有鈉潴留、胃腸道癥狀與輕度多毛。患上2型糖尿病的原因主要有兩方面：一方面是人體的胰島B細胞功能減退，胰島素分泌相對不足或絕對不足；另一方面是身體對胰島素利用能力減弱，又稱為胰島素抵抗。但不同2型糖尿病患者的胰島B細胞功能狀況和胰島素抵抗程度不同，不同病程的糖尿病患者的胰島素分泌時相和水平也不同。正常人進餐后胰島素呈雙相分泌，而早期2型糖尿病患者一般表現(xiàn)為第一時相胰島素釋放曲線高峰延遲，第二時相分泌增強。2型糖尿病早期是胰島B細胞對葡萄糖的失敏感性階段，此時高血糖暫時抑制胰島B細胞分泌胰島素及外周組織對胰島素的敏感性，使胰島素抵抗加重，B細胞為代償增加的胰島素抵抗需要分泌更多的胰島素，加重胰島B細胞的負荷，加速胰島B細胞功能的衰竭。新發(fā)2型糖尿病患者能否恢復，主要取決于胰島B細胞功能有多大程度的可逆性。1997年，以色列專家在12例新診斷的2型糖尿病患者血糖水平非常高的時候，就用胰島素泵強化治療，結果，其中9例不再服用任何降血糖藥物就可使血糖維持正常9～50個月。平均3年不需用藥，血糖水平控制良好。中國的專家也證明，這種治療能使新發(fā)2型糖尿病患者第一時相胰島素釋放恢復正常。從實驗中可以看到，血糖水平很高的初診2型糖尿病患者，在胰島素分泌很少、胰島B細胞功能很差的狀況下，經(jīng)過一段時間的胰島素強化治療，使血糖控制到正常水平以后，胰島素分泌的幅度可以增加，胰島B細胞功能得到明顯改善。

胰島由α、β、γ和δ細胞所組成，分別分泌胰高糖素、胰島素類激素、生長抻素和胰多膚等與糖代謝有關的激素[3]。細胞分泌胰島素胰島素原和C肽三種胰島素類激素，對糖代謝的調(diào)節(jié)起重要作用，由于C肽與胰島素不發(fā)生交叉反應[4]。因此測定C肽較測定胰島素更能確切地反映胰島細胞的功能，并不受糖尿病患者因長期注射胰島素而產(chǎn)生胰島素抗體的影響，因而C肽測定在臨床上漸被重視及推廣應用[5]。

IDDM患者發(fā)病年齡早，本文平均為53歲，常因病毒感染或自身免疫機制導致胰島細胞功能的完全缺如或嚴重受損，必須依賴外面性胰島素以維持殘存的胰島功能[6]。IDDM的糖代謝改變?yōu)榭崭寡怯忻黠@增高，胰島素為正常低值或低水平，C肽基礎值也明顯降低[7]。葡萄糖具有特異地選擇性地激發(fā)內(nèi)在胰島素原的mRNA譯速加快作用，故葡萄糖激發(fā)胰島素和C肽的釋放，更能反映其病理生理的變化[8]。無論口服葡萄糖耐量（OGTT）或饅頭激發(fā)試驗，正常情況下。胰島素和C肽均可見有明顯增高，以1 h為高峰，3 h或3 h后逐漸回復正常[9-10]。本組IDDM患者的饅頭餐激發(fā)試驗血糖升高，高峰延遲于2 h出現(xiàn)，C肽值處于較低水平，饅頭餐激發(fā)反應變?nèi)趸驘o反應，且明顯低于Ⅱ型NIDDM患者組，這結果與胰島口細胞功能研究協(xié)作組資料相一致，說明IDDM組患者的胰島口細胞功能受到嚴重損害，C肽水平也能反映糖尿病控制的好壞和病情的穩(wěn)定程度，空腹C肽值低或缺如表示病情控制不良[11-12]。此外，C肽值的測定特別是釋放試驗也可作為口細胞功能恢復的依據(jù)和估價口細胞的貯備功能[13-14]。

Ⅱ型糖尿病NIDDM起病年齡晚，本文平均為39.7歲，多數(shù)人肥胖，血清胰島素可正常甚至增高[15]。NIDDM屬胰島細胞功能障礙，胰島受體數(shù)減少，親和力降低，存在胰島素抗體或拮抗物質(zhì)等因素而使胰島素相對不足[16]。一般糖代謝改變NIDDM的空腹血糖要比IDDM低，經(jīng)飲食或口服降糖藥治療，空腹C肽與胰島素正常或增高，本組Ⅱ型甲組的胰島素值為增高，激發(fā)試驗的峰值也高，但峰值延遲于2 h出現(xiàn)，表明胰島素水平增高，但由于抗體存在、受體缺艄等因素而造成胰腺功能相對不足。NIDDM中部分患者飲食控制或口服降糖藥效果不佳，仍有賴于胰島素治療，其空腹血糖及激發(fā)后血糖均高，為高反應型，而C肽釋放試驗比正常人低（高峰值/基礎值為NIDDM：正常=1.6：2.9），峰時明顯延遲（2 h），但與Ⅱ型甲組有所差異，屬低反應型，對上述患者進行C肽和胰島素釋放試驗符合以上規(guī)律，也與文獻[17]相符。

目前，糖尿病的病因尚未給出嚴格的結論，臨床主要表現(xiàn)為高血糖，屬于內(nèi)分泌代謝疾病。導致糖尿病發(fā)生的病理因素是因患者體內(nèi)的胰島素抵抗缺乏或者是胰島素數(shù)量不足，進一步致使糖代謝紊亂，并誘發(fā)電解質(zhì)、水、脂肪等紊亂的發(fā)生[18]。糖尿病患者以成年人且體型肥胖者為好發(fā)人群，在發(fā)病初期，患者會因存在胰島素抵抗，使胰島B細胞分泌的胰島素數(shù)量過多，弱化了胰島素的作用。因此，在臨床中對于發(fā)病初期的患者會出現(xiàn)血糖升高緩慢，但隨著病程的延長，胰島B細胞功能會逐漸下降，損傷了血糖調(diào)節(jié)功能，促使患者血糖逐漸升高[19]。通過臨床研究以及流行病學調(diào)查會發(fā)現(xiàn)，目前，對糖尿病患者胰島素分泌功能的評估已經(jīng)開始得到人們的重視，使高糖鉗夾的試驗得以建立并成為胰島素分泌功能的重要評估標準之一，在進行高糖鉗夾的試驗中，具有操作復雜、取血次數(shù)多、價格貴、耗時長等特點，因此，多將其作為檢查的手段之一，很少或者幾乎從不在醫(yī)院檢查中應用。與高糖鉗夾試驗比較，IRT（簡易胰島素的釋放試驗）可以有效彌補或者規(guī)避其缺陷、不足，且IRT具有經(jīng)濟、操作時間段、簡單等特點，在臨床患者胰島B細胞功能的評估中得到廣泛的應用。此外，應用IRT試驗，大部分患者依從性表現(xiàn)良好，因此，胰島B細胞功能可以按照患者對應的血糖值進行評估，該試驗的應用為臨床診治等多方面情況提供了借鑒價值[20]。對本次研究結果分析，B組患者、NGT組空腹狀態(tài)下、餐后1 h的血清胰島素比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），餐后2 h血清胰島素兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A、C組患者與NGT組空腹狀態(tài)下、餐后1、2 h的血清胰島素比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此再次證實，IRT可提高臨床確診率，是臨床診斷的重要參考依據(jù)。

綜上所述，通過IRT，可以準確了解患者各個時點的血清胰島素情況，能夠為臨床治療提供指導性的意義，值得大力推廣與應用。

參考文獻

[1]岳瑜，何華，楊曉潔，等.運用動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)比較不同糖耐量漢族人的胰島β細胞功能[J].四川大學學報（醫(yī)學版），2016，47（5）：790-795.

[2]劉祖涵，張梓倩.菩人丹對T2DM胰腺微血管損傷大鼠胰島β細胞功能及胰島素抵抗的影響[J].天津中醫(yī)藥，2016，33（7）：414-418.

[3]高婧，周莉，陳慧，等.口服葡萄糖耐量試驗和胰島素釋放試驗在多囊卵巢綜合征患者中的臨床應用[J].生殖醫(yī)學雜志，2016，25（6）：505-510.

[4]張鈺，張寧，范曉方，等.性激素結合球蛋白和胰島β細胞分泌功能的相關性研究[J].中國糖尿病雜志，2017，25（6）：518-521.

[5]張競.新診斷2型糖尿病患者不同HbA1c水平胰島α及β細胞功能評價[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學，2017.

[6]黃朝任，黃榮哲，徐波，等.T2DM患者糖化血紅蛋白檢測與胰島素釋放試驗的價值研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2016，15（15）：1456-1458.

[7]王寧寧.正常孕婦和GDM孕婦血清胰島素釋放試驗結果比較的臨床應用研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（28）：9-12.

[8]馬海林，朱筠.2型糖尿病人群胰島素抵抗及胰島B細胞功能缺陷的評估[J/OL].中國醫(yī)學前沿雜志：電子版，2016，8（11）：88-92.

[9]戴強，李紅，錢科威，等.預混胰島素和基礎胰島素對2型糖尿病患者血糖及胰島B細胞功能的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（5）：70-74.

[10]張旋.妊娠期糖尿病患者與血糖正常孕婦胰島B細胞分泌功能及胰島素抵抗的對比研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2017，38（9）：996-997.

[11]梁正奭.對早期糖尿病患者進行胰島素集中治療的效果分析[J].醫(yī)藥，2016（8）：00267.

[12]韓光宇，徐湛，拾莉，等.2型糖尿病和糖耐量受損患者血清胰島素C肽釋放試驗結果分析[J].中國校醫(yī)，2016，30（7）：541-543.

[13]張倩，李際敏，李琳娜，等.不同糖化血紅蛋白水平的新診斷2型糖尿病患者胰島功能的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志，2016，24（2）：108-112.

[14]張海伶，馬驍.白花丹參對糖尿病大鼠胰島B細胞凋亡的影響[J].四川大學學報（自然科學版），2017，54（6）.

[15]高美華.正常范圍內(nèi)甲狀腺激素水平對2型糖尿病患者β細胞功能和α細胞功能的影響[D].鄭州大學，2017.

[16]趙艷萍.足反射療法調(diào)治糖尿病后胰島素釋放測定[J].雙足與保健，2016（2）：35-36.

[17]陳頻，黃勤，徐向進，等.利拉魯肽聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細胞治療對2型糖尿病患者糖代謝及胰島β細胞功能的作用[J].中華內(nèi)科雜志，2016，55（5）：349-354.

[18]任惠珠，常寶成，鄭妙艷，等.老年女性2型糖尿病患者睡眠障礙與骨質(zhì)疏松癥關系的初步研究[J].中國糖尿病雜志，2016，24（1）：15-21.

[19]周婷婷.基于胰島β細胞功能改善/肝糖異生抑制策略的抗T2DM先導結構的發(fā)現(xiàn)及作用機制研究[D].上海：中國科學院大學（中國科學院上海藥物研究所），2017.

[20]張紅巖，劉贊朝，何素彥.2型糖尿病肥胖患者血清C反應蛋白、白細胞介素-6與胰島素抵抗關系研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2018（4）：427-429.

（收稿日期：2018-03-22） （本文編輯：周亞杰）