網織紅細胞參數評估腫瘤化療患者骨髓造血功能抑制及重建研究

葉火林　高淑平　吳廣生

【摘要】 目的：探討網織紅細胞參數評估腫瘤化療患者骨髓造血功能抑制及重建的價值。方法：選取2016年6月-2017年6月本院收治的腫瘤化療患者107例。分別于化療前及化療后7、14、21 d檢測比較患者白細胞計數、血小板、未成熟網織紅細胞指數（IRF）、網織紅細胞數（RET），并分析白細胞減少與網紅細胞參數的相關性。結果：化療后7、14 d患者白細胞計數和血小板均低于化療前（P<0.05），化療后21 d患者白細胞計數和血小板與化療前比較差異均無統計學意義（P>0.05），化療后14 d患者白細胞計數和血小板均低于化療后7 d（P<0.05），化療后21 d患者白細胞計數和血小板均高于化療后7、14 d（P<0.05）；化療后7、14 d患者IRF和RET均低于化療前（P<0.05），而化療后21 d患者IRF和RET與化療前比較差異均無統計學意義（P>0.05），化療后14 d患者IRF和RET與化療后7 d比較差異均無統計學意義（P>0.05），化療后21 d患者IRF和RET均高于化療后7、14 d（P<0.05）；化療后白細胞減少與IRF和RET均呈正相關（P<0.05）。結論：IRF和RET是腫瘤化療后骨髓造血功能早期恢復的指標，與白細胞計數呈正相關，具有重要研究意義。

【關鍵詞】 網織紅細胞參數； 腫瘤化療； 骨髓造血功能； 抑制； 重建

【Abstract】 Objective：To evaluate the value of reticulocyte parameters in assessing the suppression and reconstruction of bone marrow hematopoietic function in cancer patients undergoing chemotherapy.Method：A total of 107 cancer patients treated in our hospital from June 2016 to June 2017 were selected.The leukocyte count，platelet，immature reticulocyte index（IRF） and reticulocyte count （RET） were compared before and after chemotherapy 7，14 and 21 d，and the correlation between leukocytopenia and reticulocyte parameters was analyzed.Result：The leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 7 and 14 d were lower than those of before chemotherapy（P<0.05）；the leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 21 d were compared with before chemotherapy，the differences were not statistically significant（P>0.05）；the leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 14 d were lower than those of after chemotherapy 7 d（P<0.05）；the leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 21 d were higher than those of after chemotherapy 7 and 14 d（P<0.05）.The IRF and RET of patients after chemotherapy 7 and 14 d were lower than those of before chemotherapy（P<0.05）；the IRF and RET of patients after chemotherapy 21 d were compared with before chemotherapy，the differences were not statistically significant（P>0.05）；the IRF and RET of patients after chemotherapy 14 d were compared with after chemotherapy 7 d，the differences were not statistically significant（P>0.05）；the IRF and RET of patients after chemotherapy 21 d were higher than those of after chemotherapy 7 and 14 d（P<0.05）.There was a positive correlation between leukocyte depletion，IRF and RET after chemotherapy（P<0.05）.Conclusion：IRF and RET are indicators of early recovery of bone marrow hematopoietic function after tumor chemotherapy，and have positive correlation with leukocyte count，and have important research significance.

【Key words】 Reticulocyte parameters； Tumor chemotherapy； Bone marrow hematopoietic function；Suppression； Reconstruction

First-authors address：Yangchun Peoples Hospital，Yangchun 529600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.013

惡性腫瘤患者應用化療是常用的一種方法，但該方法不良反應較為明顯，容易發生骨髓抑制，造成血小板降低而引起白細胞減少和出血引起感染等，甚者危及患者生命安全和身心健康[1-3]。以往，臨床上主要采用白細胞計數和血小板監測骨髓抑制情況均存在影響因素多、監測遲緩等缺點[4-5]。網織紅細胞及其參數對腫瘤化療后骨髓造血功能監測效果較好，且其成為骨髓化療后骨髓抑制監測的早期指標，臨床應用具有臨床意義[6-7]。因此，本文研究旨在探討網織紅細胞參數評估腫瘤化療患者骨髓造血功能抑制及重建的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2017年6月本院收治的腫瘤化療患者107例。（1）納入標準：①均經病理學診斷為惡性腫瘤；②簽訂知情同意書；③經醫院倫理委員會許可。（2）排除標準：①合并臟器功能嚴重異常者；②精神疾病者；③哺乳期或者妊娠期婦女；④感染性疾病。其中男67例，女40例；年齡24～65歲，平均（47.98±6.13）歲；腫瘤類型：肺癌59例、肝癌37例、胃癌11例。

1.2 方法 （1）主要儀器和試劑：Sysmex XN-2000全自動血細胞分析儀及配套試劑。（2）標本采集方法：分別于化療前及化療后7、14、21 d抽取患者3 mL外周靜脈血，放置于EDTA1·K2抗凝，于4 h內檢測。（3）檢測方法：采用全自動血細胞分析儀測定白細胞計數、血小板、未成熟網織紅細胞指數（IRF）、網織紅細胞數（RET）。

1.3 觀察指標 （1）觀察化療前及化療后7、14、21 d患者白細胞計數和血小板變化；（2）觀察化療前及化療后7、14、21 d患者IRF、RET變化；（3）觀察化療后白細胞減少與網紅細胞參數的相關性回歸分析。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用F檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；參數間相關性以Spearman等級相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者化療前后白細胞計數和血小板比較 化療后7、14 d患者白細胞計數和血小板均低于化療前（P<0.05），化療后21 d患者白細胞計數和血小板與化療前比較差異均無統計學意義（P>0.05）；化療后14 d患者白細胞計數和血小板均低于化療后7 d（P<0.05），化療后21 d患者白細胞計數和血小板均高于化療后7、14 d（P<0.05）。見表1。

2.2 患者化療前后IRF、RET比較 化療后7、14 d

患者IRF和RET均低于化療前（P<0.05），而化療后21 d患者IRF和RET與化療前比較差異均無統計學意義（P>0.05）；化療后14 d患者IRF和RET與化療后7 d比較差異均無統計學意義（P>0.05）；化療后21 d患者IRF和RET均高于化療后7、14 d（P<0.05）。見表2。

2.3 化療后白細胞減少與網織紅細胞參數的相關性分析 化療后白細胞減少與IRF和RET均呈正相關（P<0.05），見表3。

3 討論

網織紅細胞主要是從晚幼紅細胞脫核到成熟紅細胞中間狀態的一種紅細胞。檢測網織紅細胞的方法主要包括血液分析儀法和顯微鏡計數法兩種。目前，臨床上采用的血液分析儀法主要通過利用流式細胞術的原理，經熒光染色的網織紅細胞在鞘瘤液的包圍下高速逐個通過激光束，發出熒光，包括側向散射光與前向散射光[8-9]。其中側向散射光主要反映細胞內顆粒的復雜程度，而前向散射光主要反映細胞大小。網織紅細胞參數于化療后變化主要用于血液病腫瘤（如白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤）和實體腫瘤（如胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、卵巢癌等）。網織紅細胞參數對骨髓造血功能的預測相比于白細胞計數和血小板有更明顯的價值，主要表現在特異性強和敏感性高兩方面[10-11]。網織紅細胞參數中IRF是腫瘤化療患者骨髓恢復的最敏感指標。在骨髓抑制期和骨髓的恢復期結果變化不同，因此，選擇化療患者化療結果最好抑制，并且化療后的結果均為抑制期或恢復期。恢復期的變化早于惡化或未好轉，且臨床上采用不同的化療方案同樣可能會對試驗結果造成影響。若能排除以上影響因素對網織紅細胞監測的干擾，以及總結網織紅細胞參數的變化對骨髓生成和抑制的影響，從而能夠更加明確網織紅細胞對化療監測的意義。

IRF是晚紅向成熟紅轉變的開始，能夠表達骨髓的造紅細胞的功能，且能夠早期反應貧血療效，骨髓造血重建或者骨髓被抑制等情況[12]。近年來IRF對腫瘤化療后骨髓造血功能恢復和損傷評估及藥物療效檢測等方面越來越受到重視[13]。且研究發現，IRF較白細胞計數和血小板等參數和臨床癥狀變化出現更早[14]。研究發現，IRF是惡性腫瘤化療后骨髓功能恢復和骨髓抑制早期的敏感指標[15-20]。本文研究結果顯示，化療后7、14 d患者白細胞計數和血小板均低于化療前（P<0.05），化療后14 d患者白細胞計數和血小板均低于化療后7 d（P<0.05），化療后21 d患者白細胞計數和血小板均高于化療后7、14 d（P<0.05）；化療后7、14 d患者IRF和RET均低于化療前（P<0.05），化療后14 d

患者IRF和RET與化療后7 d比較差異均無統計學意義（P>0.05），化療后21 d患者IRF和RET均高于化療后7、14 d（P<0.05）；化療后白細胞減少與IRF和RET均呈正相關（P<0.05）。

綜上所述，IRF和RET是腫瘤化療后骨髓造血功能早期恢復的指標，與白細胞計數呈正相關，具有重要研究意義，值得臨床推廣應用。隨著化療療程的進展，骨髓造血情況進行性受抑制。網織紅細胞參數對化療患者骨髓恢復情況和抑制情況的預防監測功能，能夠更加及時地用藥，從而調整用藥的方案，且能夠有效降低化療不良反應，增加化療療效。因此，網織紅細胞參數對化療有很好的應用前景。

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（收稿日期：2018-05-28） （本文編輯：董悅）