腦梗死患者脂蛋白相關磷脂酶A2水平及其與頸動脈斑塊穩定性的相關性研究

張瑾，潘鳳華，吳晉

南京醫科大學第二附屬醫院神經內科，江蘇南京 210011

動脈粥樣硬化性腦梗死是腦梗死中最常見的類型。動脈粥樣硬化實質是一類血管內膜炎癥反應性疾病，國內外諸多研究報道，Lp-PLA2作為一種新型炎癥標志物，它參與粥樣斑塊形成、進展和最終破裂的過程，是獨立的心腦血管疾病風險預測指標[1-2]。該研究以該院2017年8月—2018年3月收治的109例腦梗死患者為研究對象，探討了腦梗死患者Lp-PLA2水平高低及其與頸動脈斑塊易損性的關系，從而為腦梗死的風險評估、病情及療效評估等提供一定的依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在南京醫科大學第二附屬醫院神經內科住院治療的109例腦梗死患者為腦梗死組。所有患者均符合腦梗死的診斷標準，均經神經系統檢查、頭顱MRI、頸動脈彩色多普勒超聲等檢查確診，且排除梗死后腦出血、動脈炎性腦梗死、有明確栓子來源的腦栓塞者，排除嚴重感染性疾病、血液系統異常、自身免疫性疾病、嚴重肝腎或心肺功能不全、惡性腫瘤、冠心病等患者。其中急性腦梗死組65例（男39例，女26例），平均年齡（67.35±1.40）歲。慢性腦梗死組44例（男 25 例，女 19 例），平均年齡（69.11±1.36）歲。 根據是否有頸動脈斑塊，將109例腦梗死患者分為頸動脈斑塊性腦梗死組91例和非頸動脈斑塊性腦梗死組18例，進一步綜合判斷頸動脈斑塊的性質，將91例頸動脈斑塊性腦梗死患者分為不穩定斑塊組64例，穩定斑塊組27例。對照組為該院體檢中心健康體檢者 40 名（男 20 名，女 20 名），平均（64.75±1.71）歲，對照組既往無腦血管疾病病史，經該院頭顱MRI檢查未見異常。所有研究對象及其家屬均充分知曉并同意參加該研究，并且各組在年齡、性別等一般資料上的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清Lp-PLA2檢測方法 腦梗死組和對照組受試者均于空腹狀態下采集靜脈血4 mL，離心后留取上清液，統一放置于-80℃冰箱凍存，使用膠乳增強免疫比濁法集中測定標本中Lp-PLA2含量。Lp-PLA2應用羅氏Cobas775全自動生化分析儀進行測定，試劑為南京諾唯贊醫療科技有限公司脂蛋白相關磷脂酶A2檢測試劑盒，操作流程按試劑盒說明書進行。

1.2.2 頸動脈粥樣硬化斑塊檢測方法 應用飛利浦公司iU22彩色多普勒超聲儀（L9-3線陣式探頭，探頭頻率8～14 HZ），對腦梗死患者行頸動脈彩色多普勒超聲檢查。 當頸動脈內-中膜厚度（IMT）＞1.0 mm為內膜增厚，當IMT＞1.5 mm，凸出于血管腔內，或局限性內膜增厚高于周邊IMT的50%，為動脈粥樣斑塊形成[3]。對斑塊表面纖維帽的完整性、對斑塊形態學及內部回聲等綜合評估分析，根據斑塊的易損性分為穩定斑塊組和不穩定斑塊組。

1.3 觀察指標

分別比較腦梗死組與對照組、急性腦梗死組與慢性腦梗死組、不穩定斑塊組與穩定斑塊組Lp-PLA2水平高低。并觀察急、慢性腦梗死組不穩定斑塊的發生率。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 腦梗死組與對照組Lp-PLA2

腦梗死組 Lp-PLA2（259.97±12.26）ng/mL，與對照組 Lp-PLA2（92.25±10.15）ng/mL 相比，差異有統計學意義（t=7.920，P＜0.001）。 見圖 1。

圖1 腦梗死組與對照組LP-PLA2

2.2 急性腦梗死組與慢性腦梗死組比較

急性腦梗死組 Lp-PLA2（281.43±16.03）ng/mL，與慢性腦梗死組 Lp-PLA2（228.27±18.19）ng/mL 相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。65例急性腦梗死組中檢測出斑塊57例 （其中不穩定斑塊40例，穩定斑塊17例），44例慢性腦梗死組中檢測出斑塊34例（其中不穩定斑塊24例，穩定斑塊10例），兩組頸動脈不穩定斑塊的發生率差異無統計學意義 （P＞0.05）。

表1 急性腦梗死和慢性腦梗死患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

表1 急性腦梗死和慢性腦梗死患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

組別L P-P L A 2急性腦梗死（n=6 5）慢性腦梗死（n=4 4）t值P值2 8 1.4 3±1 6.0 3 2 2 8.2 7±1 8.1 9 2.1 6 4 0.0 3 3

2.3 頸動脈不穩定斑塊組與穩定斑塊組比較

頸動脈不穩定斑塊組 Lp-PLA2（293.59±15.71）ng/mL，與穩定斑塊組 Lp-PLA2（220.04±20.41）ng/mL 相比，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 兩種性質頸動脈斑塊患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

表2 兩種性質頸動脈斑塊患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

組別L P-P L A 2不穩定斑塊（n=6 4）穩定斑塊（n=2 7）t值P值2 9 3.5 9±1 5.7 1 2 2 0.0 4±2 0.4 1 2.6 6 5 0.0 0 9

3 討論

腦梗死最常見的血管壁及血管內病理改變是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化的發生發展與血脂異常、炎癥和氧化應激密切相關。Lp-PLA2作為一種新型炎癥標志物，它的致動脈粥樣硬化作用與其水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質有關。Wei等[4]報道在中國人群，Lp-PLA2水平升高是缺血性腦卒中的危險因素，并可預測急性腦梗死的復發風險。Delgado等[5]報道Lp-PLA2水平高的急性腦梗死患者，阿替普酶靜脈溶栓后血管再通率低，提示Lp-PLA2檢測在臨床治療指導及預后評估中的作用。該研究測定109例腦梗死患者的血清Lp-PLA2，發現其含量明顯高于對照組（P<0.001）。而且慢性腦梗死組Lp-PLA2水平低于急性腦梗死組（P<0.05），提示Lp-PLA2與動脈粥樣硬化性疾病關系密切，Lp-PLA2測定有助于腦梗死的診斷，并可作為判定患者病情嚴重程度的敏感指標。于明等[6]曾報道30例急性腦梗死患者 Lp-PLA2水平（257.6±74.7）ng/mL，高于短暫性腦缺血發作組（133.4±38.2）ng/mL 和對照組（76.2±23.6）ng/mL，且隨著急性腦梗死患者NIHSS評分增加，Lp-PLA2水平隨之升高，支持該次的觀點。

對腦梗死患者行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，通過測定頸動脈內-中膜厚度、評估頸動脈粥樣硬化的斑塊，以間接了解全身動脈粥樣硬化的情況。Yang等[7]觀察了100例急性前循環梗死的患者，發現Lp-PLA2水平升高是頸動脈斑塊形成及其易損性的獨立危險因素。Mannheim等[8]發現Lp-PLA2在有臨床癥狀患者的頸動脈斑塊中的表達增加，從而提出Lp-PLA2在腦血管病的病理生理過程和臨床表現中發揮重要作用。該研究發現頸動脈不穩定斑塊組Lp-PLA2含量明顯高于頸動脈穩定斑塊組（P<0.01），分析原因可能與易損斑塊內Lp-PLA2表達增加，進而導致脂類促炎物質生成增多，使機體產生了更強的炎癥反應，進一步導致氧化應激和內皮損傷所致，提示Lp-PLA2可作為臨床預測頸動脈斑塊穩定性的生物學標志物，可識別動脈粥樣硬化狹窄為主要機制導致的短暫性腦缺血發作和卒中事件。

綜上所述，Lp-PLA2是缺血性卒中的獨立危險因素，急性腦梗死患者Lp-PLA2水平升高，并且Lp-PLA2在頸動脈不穩定斑塊中高表達，提示Lp-PLA2檢測聯合頸動脈超聲檢查對腦梗死的鑒別診斷和評估頸動脈斑塊的易損性具有一定的臨床意義。