聯合化療方案劑量強度治療對彌漫大B細胞淋巴瘤患者臨床分析及預后的影響

杜立華

遼河油田總醫院血液內科，遼寧盤錦 124100

作為臨床常見惡性淋巴瘤之一的彌漫大B細胞淋巴瘤，簡稱DLBCL，其以B淋巴細胞為起源，具有較強的侵襲性，致使病情較為嚴重，且進展較快，對患者的生活及工作造成嚴重的影響，生活質量也大幅度降低[1]。目前，在其臨床治療方面，主要采用化療，但是化療的治療過程中不僅會導致患者出現腹瀉、失眠、食欲減退等不良反應，同時其治療效果欠佳[2]。為此，該研究選擇該院2015年2月—2017年11月期間收治的85例DLBCL患者為研究對象，旨在在臨床治療彌漫大B細胞淋巴瘤患者的過程中，應用聯合化療方案劑量強度治療的臨床效果及其對預后的影響，為臨床腫瘤的治療奠定基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自該院收治的DLBCL患者，入組條件：①經病理學確診為DLBCL患者，且所有患者均自愿參加研究；②經增強CT、PET-CT及生化檢查等均確診為DLBCL；③無明顯心、肺、腎和造血系統等嚴重疾病，能耐受放化療者；④病例資料完整，包括所有患者的性別、年齡、腫瘤體積、分化程度和TNM分期等一般特征，治療方法和治療相關不良反應及生存和進展情況等。根據上述入組標準，共有85例患者入組該研究，根據患者的實際病情選擇適合的治療方案，其中予以聯合化療方案劑量強度治療的試驗組45例，該組患者中男性23例，女性22例；患者年齡32～69歲，以（42.6±6.5）歲為平均年齡，其中年齡＞50歲的有28例，＜57歲的17例；常規聯合化療的對照組40例，該組患者中男性22例，女性18例；患者年齡33～67歲，以（41.9±7.8）歲為平均年齡，其中年齡＞50歲的有20例，＜57歲的20例。對比兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。該次研究均經過該院倫理委員會批準實施，并經過患者知情同意。

1.2 方法

對照組：常規聯合化療方案。①環磷酰胺：（國藥準字：H32020857）；用法：取 750 mg/m2混合在 20～30 mL的生理鹽水中，靜脈注射，1次/d。②（阿霉素：國藥準字：H20130186）；用法：靜脈滴注 50 mg/m2，1次/d。 ③長春新堿：（國藥準字：H44021772）；用法：靜脈滴注 1.4 mg/m2，1次/d。④潑尼松：（國藥準字：H120202 01）；用法：口服 60 mg/次，1 次/d。

試驗組：聯合化療方案劑量強度治療。加入美羅華。(通用名：利妥昔單抗注射液；國藥準字：J20120019)；用法：靜脈滴注 1.4 mg/m2，1 次/d。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療后的臨床效果、客觀療效均按RECIST標準進行評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定 (SD)和疾病進展 (PD)。總生存期（Overall Survival OS）、 無進展生存時間（Progression free survival，PFS）、不良反應（惡心嘔吐、血小板減少、白細胞減少等）情況，按世界衛生組織(WHO)化療毒副反應評價標準進行評估；此外評估炎性因子的表達情況。

1.4 統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件分析處理所有研究數據，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者的臨床療效

詳情見表1，予以不同治療方案后，試驗組患者的臨床有效率86.67%（39/45）顯著高于對照組55.0%（22/40），差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 比較兩組患者生存時間

詳情見表2，予以不同治療方案后，試驗組患者的無進展及中位生存時間顯著長于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 比較兩組的生存期情況[（±s），月]

表2 比較兩組的生存期情況[（±s），月]

組別 無進展生存時間 中位生存時間試驗組（n=4 5）對照組（n=4 0）t值 P值1 2.1±2.7 9.2±2.1 1 0.0 2 7 0.0 0 3 7 1 3.5±1.4 9.4±1.8 1 1.2 4 4 0.0 0 1 6

2.3 比較兩組患者的安全性情況

予以不同治療方案后，試驗組患者的不良反應（惡心嘔吐、血小板減少、白細胞減少等）發生率73.3%，（33/45）均顯著低于對照組 45.0%，（18/40），差異有統計學意義(χ2=16.054；P=0.006)。但所有患者經不良反應的對癥處理后均能耐受相關治療，未出現毒副反應引起相關死亡。

2.4 比較兩組患者的炎性因子表達情況

試驗組患者治療后的IL-6、IL-10炎性因子表達情況均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 比較兩組的炎性因子表達[（±s），pg/nL]

表3 比較兩組的炎性因子表達[（±s），pg/nL]

組別 I L-6 I L-1 0試驗組（n=4 5）對照組（n=4 0）t值P值8 6.2 7±1 6.4 9 1 3 9.4 4±2 1.0 7 2 9.3 4 1 0.0 0 2 7 7 5.2 6±1 9.5 5 1 4 0.0 7±1 8.4 3 2 2.4 5 5 0.0 0 1 3

3 討論

作為淋巴瘤常見類型之一的DLBCL，其以男性為主要發病人群，且發病年齡逐漸年輕化[3]。該病的發生主要受多種因素的影響，如免疫抑制、病毒感染、環境因素等。在其治療方面，以CHOP為常用的治療方案，其雖然可發揮一定的治療效果，但是其具有較高的復發率，預后欠佳[4-5]。為此，臨床亟待尋找有效治療DLBCL的化療方案，以改善患者的預后。

在該次實驗中，予以不同治療方案后，試驗組患者的臨床有效率86.67%（39/45）、不良反應（惡心嘔吐、血小板減少、白細胞減少等）發生率73.3%（33/45）均顯著優于對照組（55.0%和45.0%），差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者的無進展及中位生存時間及IL-6、IL-10炎性因子表達情況分別為：（86.27±16.49）、（75.26±19.55）pg/nL，均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。上述結果驗證了聯合化療方案劑量強度治療的成功性與安全性，這與王建正等[6]的研究結果相一致，其結果顯示，采用R-CHOP治療方案可發揮顯著的臨床效果及安全性，并大幅度改善炎性因子表達水平，其結果顯示，治療后患者IL-6、IL-10分別為（85.57±19.04）、（77.18±19.09）pg/nL，與該文研究結果相似。分析出現上述結果的原因可能與下列因素有關：①該方案中增加了美羅華，其可特異性結合跨膜抗原CD20，可結合靶向CD20+的B淋巴細胞，誘導B細胞發生溶解、凋亡，同時導致細胞毒性的發生，致使B細胞死亡，是一種理想的DLBCL化療藥物[7-8]。②該方案可有效提升患者的細胞免疫功能，進而減少不良反應的發生[9]；同時，試驗組患者炎性因子表達情況均降低，亦證實該方案可顯著抑制腫瘤的進展，增強自身的抗腫瘤能力[10]。

綜上所述，在臨床治療彌漫大B細胞淋巴瘤患者的過程中，應用聯合化療方案劑量強度治療可顯著改善患者各項炎性因子的表達情況，延長患者的生存、并減少不良反應，對患者的預后有很好的臨床價值，值得臨床推廣。