米非司酮配伍米索前列醇及雌激素治療稽留流產臨床分析

沈文秀

射陽縣計劃生育指導站，江蘇鹽城 224300

稽留流產是胚胎胎兒發育終止、胚胎死亡無法及時自行排出而稽留于孕婦宮腔內的一種現象，以往臨床多行人工流產術或藥物流產法，其中米非司酮聯合米索前列醇是比較常用的藥流方案，可顯著提高自然流產率。有觀點認為，常規藥物流產方案聯用雌激素治療流產效果更佳[1]。該研究選擇2016年5月—2018年2月間診治的70例稽留流產患者作為研究對象，探討分析米非司酮配伍米索前列醇及戊酸雌二醇治療稽留流產的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽選該院診治的70例稽留流產患者，年齡23～37歲，平均年齡(27.5±1.6)歲；停經時間最短 8 周，最長19周，平均為(12.4±1.5)周。采取隨機分組方式分為兩組；對照組35例，年齡24～36歲，平均年齡（26.9±1.3）歲；觀察組 35 例，年齡 23～37 歲，平均年齡（28.1±1.5）歲。入組對象血常規、肝功能和凝血時間均無異常，影像學檢查證實胚胎發育停止，子宮體積小于停經月份，排除重要臟器功能異常、精神疾患、器質性病變及用藥禁忌證患者。該研究已經過該院倫理委員會批準，患者知情同意。按照隨機數字表法將其均分為對照組、觀察組各35例，兩組年齡、停經時間等基線特征近似，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組給予戊酸雌二醇經口服用，3 mg/次，3次/d，持續用藥3 d后于次日上午行人工流產鉗刮術。觀察組采用米非司酮+米索前列醇+戊酸雌二醇治療，其中米非司酮(國藥準字：H10950202)用藥量為25 mg/次，3次/d，持續用藥3 d；第3天給予米索前列醇頓服(國藥準字：H20073696)，給藥量為0.6 mg，囑患者空腹服用，戊酸雌二醇(國藥準字：J20130009)用量同對照組。觀察時間6 h，胚胎組織排出或出血量超過100 mg后及時予以清宮，對無胚胎組織排出、無明顯腹痛以及出血量較少的患者，繼續觀察6 h后實施清宮術。兩組均于清宮術后7 d回院復查，檢查宮腔內有無組織殘留，根據檢查結果考慮是否行二次清宮術。

1.3 觀察指標與評價標準

對比兩組用藥后子宮開始收縮時間、排胎時間以及排胎2 h內出血情況，統計兩組用藥不良反應。流產效果評價標準：完全流產：用藥后24 h內宮內妊娠物徹底排出，2 d后B超復查提示宮腔無妊娠組織殘留，陰道出血量少；不全流產：用藥24 h后宮內妊娠物徹底排出，B超檢查提示宮內異常回聲，陰道出血較多，清宮時可見明顯妊娠組織殘留；流產失敗：用藥24 h后患者陰道基本無出血跡象，未排出宮內妊娠物，行B超復查提示宮內妊娠物仍存在[2-3]。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對該研究相關數據進行分析處理，采用樣本χ2檢驗計數資料，以t檢驗計量資料，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效對比

與對照組相比，觀察組完全流產率更高，不全流產率更低，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組流產失敗率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組用藥療效對比[n（%）]

2.2 兩組用藥后子宮收縮、排胎時間及出血情況對比

觀察組患者用藥后子宮收縮時間、排胎時間更短，排胎后2 h出血量更少，與對照組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組用藥后子宮收縮、排胎時間及出血情況對比（±s）

表2 兩組用藥后子宮收縮、排胎時間及出血情況對比（±s）

組別 子宮收縮時間(m i n)排胎時間(h)排胎2 h內出血量(m L)對照組（n=3 5）觀察組（n=3 5）t值P值3 5.7 1±5.4 2 2 8.1 3±4.5 9 8.2 6 2 0.0 0 9 1 6.2 8±3.3 6 9.5 4±2.4 1 9.7 0 6 0.0 0 4 1 1 9.6 8±2 0.5 5 9 0.4 0±1 8.2 5 6.2 1 1 0.0 1 2

2.3 兩組不全流產患者行清宮術后的觀察指標對比

與對照組相比，觀察組不全流產者行清宮術中宮頸擴張率更低，二次清宮術及術后人流綜合征發生率更低(P＜0.05)；觀察組手術用時更短，出血量更少，術后出血時間更短，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3、表 4。

表3 兩組不全流產患者行清宮術后宮頸擴張率，二次清宮術及術后人流綜合征發生率對比（±s）

表3 兩組不全流產患者行清宮術后宮頸擴張率，二次清宮術及術后人流綜合征發生率對比（±s）

組別 手術用時(m i n) 出血量(m L) 術后出血時間(d)對照組（n=1 7）觀察組（n=8）t值 P值1 3.0 5±2.2 4 7.2 2±1.4 6 8.3 5 5 0.0 0 9 8 5.4 0±1 1.2 0 5 0.6 0±1 0.5 5 9.2 4 1 0.0 0 4 8.1 6±1.2 5 3.9 9±0.5 3 9.6 9 0 0.0 0 2

表4 兩組不全流產患者手術用時更短，出血量更少，術后出血時間對比[n（%）]

2.4 不良反應觀察

用藥后對照組2例頭痛，1例食欲減退，1例惡心嘔吐，觀察組1例輕微惡心，1例輕度腹瀉，兩組數據差異無統計學意義(χ2=0.729，P=0.337)。

3 討論

稽留流產患者可能因胎盤組織機化而黏連、附著于子宮壁上，刮宮操作難度較高，因而成為臨床上處理難度較大的流產類型。宮內胚胎、胎兒滯留時間≥4周的情況下易引起死胎綜合征，母體易出現凝血功能障礙，導致彌散性血管內凝血，引起嚴重出血[4]。故稽留流產病例一經確診，應第一時間將宮內妊娠組織予以清除。但由于未產婦宮口緊，且宮頸硬，導致宮口擴張難度較大，清宮過程中患者非常痛苦，手術難度明顯升高[5]。

米非司酮屬于抗孕激素，可對妊娠子宮產生直接影響，用藥早期表現主要是蛻膜退行性變，促使蛻膜和胚囊分離，并抑制人絨毛膜促性腺激素(HCG)表達水平，降低孕酮分泌量[6]。米非司酮還可有效拮抗孕激素受體，對孕激素誘導的生物學效應產生影響，導致子宮蛻膜變性壞死，絨毛供血不足，最終終止胚胎發育，這也是臨床利用米非司酮抗早孕的重要機制[7]。某研究[8]采用復方米非司酮+米索前列醇治療終止10～16周妊娠及稽留流產患者，其中D組藥流成功率為76.29%。該研究中觀察組采用米非司酮+米索前列醇+戊酸雌二醇的方案，其完全流產率為68.6%，顯著高于對照組的45.7%(P<0.05)，與王蓓穎等[9]報道結果相一致。米索前列醇主要是刺激子宮收縮，加快宮口開放，以排除宮內妊娠物，這一作用機制有賴于米非司酮的藥理作用。戊酸雌二醇屬于長效雌二醇衍生物，兼具雌二醇藥理作用，是臨床常用的雌激素類藥物，可提高子宮肌興奮性及對縮宮藥物的敏感性，從而更有利于完成清宮操作，減少出血，手術安全性隨之提升[10]。觀察組宮頸擴張率、二次清宮術及術后人流綜合征發生率更低，手術用時更短，出血量更少，術后出血時間更短(P<0.05)，且兩組用藥不良反應無顯著差異，證明米非司酮配伍米索前列醇及雌激素可減少手術出血，促進患者康復，且不會增加用藥不良反應。

綜上所述，米非司酮配伍米索前列醇及雌激素治療稽留流產效果滿意，安全性高，對患者機體損傷小，有利于術后恢復，值得推廣應用。