基因編輯治療又有了新成果

利用研究者們已經(jīng)耳熟能詳?shù)?CRISPR/Cas9 技術(shù)，科學(xué)家們成功地修復(fù)了比格獵犬（常用實(shí)驗(yàn)犬）基因中一處引發(fā)肌肉降解萎縮的突變。研究于 8 月 30 日發(fā)表在期刊《Science》上。

在其之前，科學(xué)家們?cè)谂囵B(yǎng)基中修復(fù)人和鼠的肌細(xì)胞相關(guān)障礙癥基因，但從未在大型哺乳動(dòng)物體內(nèi)成功過(guò)。文章作者之一、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的分子生物學(xué)家 Eric Olson 表示，盡管這次的結(jié)果尚處于初始階段，但的確讓我們向著實(shí)現(xiàn)治愈人體肌肉萎縮癥又進(jìn)一步。

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是一種罕見(jiàn)而極其嚴(yán)重的進(jìn)行性疾病，主要患者為男性，尤其多發(fā)于幼年。DMD 本身有多種類(lèi)型，其中最常見(jiàn)的一種肌肉失養(yǎng)癥患者很少活至 20 歲，多死于心衰。而目前全世界約有 30 萬(wàn)人罹患此病，盡管物理治療、輔具、以及手術(shù)矯正都能幫助舒緩癥狀，我們?nèi)匀蝗鄙儆行У闹委煼椒ā?/p>

該疾病往往由抗肌萎縮蛋白相關(guān)基因的數(shù)個(gè)突變引起。抗肌萎縮蛋白對(duì)于肌肉結(jié)構(gòu)功能的維持非常重要，突變則往往聚集在基因的某個(gè)特定區(qū)域（hot spot），這就阻礙了蛋白的產(chǎn)生，引發(fā)肌肉障礙。而這次的基因編輯技術(shù)就是靶向該區(qū)域，拮抗突變效應(yīng)，從而達(dá)到恢復(fù)蛋白表達(dá)的目的。

研究者們向兩只一個(gè)月大的突變比格犬注射了不同劑量的基因編輯病毒載體，并在 8 周后測(cè)量不同肌肉中抗肌萎縮蛋白的水平。

盡管不同實(shí)驗(yàn)組結(jié)果略有不同，科學(xué)家們的確在每一組肌肉中都看到了蛋白水平上升。比如注射入狗心肌的病毒劑量較高，抗肌萎縮蛋白竟恢復(fù)至正常犬（無(wú)突變）的 92%；而舌頭中的蛋白水平只有正常的 5%。

“僅僅 八周就有這樣的抗肌萎縮蛋白恢復(fù)效率，實(shí)在可喜可賀?！監(jiān)lson 說(shuō)道。

之前的研究顯示，只要抗肌萎縮蛋白水平恢復(fù)至正常 15% 就能緩解某些肌萎縮患者的癥狀；而如今除了狗的舌肌之外，所有注射過(guò)基因編輯載體的肌肉都恢復(fù)到了這個(gè)水平以上。？笏（摘自美《深科技》）（編輯/華生）