托拉塞米聯(lián)合心脈隆注射液對(duì)慢性心力衰竭患者VEGF、BNP、NGAL、ICAM-1影響研究*

劉英華，高曉麗，張小坤，謝 明，劉亞寧，崔慎情

華北石油管理局總醫(yī)院心內(nèi)科(滄州062550)

主題詞 心力衰竭/藥物療法 @托拉塞米 @心脈隆

慢性心力衰竭(CHF)是各種心血管疾病導(dǎo)致心功能不全的一種嚴(yán)重臨床綜合征，是多數(shù)心血管疾病的最終發(fā)展結(jié)果。臨床上多采用血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、B 型尿鈉肽(BNP)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)等心功能指標(biāo)用以評(píng)估心衰預(yù)后效果[1-2]。本研究應(yīng)用托拉塞米聯(lián)合心脈隆注射液治療CHF患者，觀察該方法的療效以及對(duì)血清VEGF、BNP、NGAL、ICAM-1等心功能指標(biāo)的影響。

資料與方法

1 一般資料 將我院2016年1月至2017年1月就診的120例心功能II-IV級(jí)CHF患者，符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性心力衰竭診斷治療指南》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，排除肺部疾患、嚴(yán)重心律失常，肝腎功能不全、嚴(yán)重腦血管疾病、癡呆、抑郁狀態(tài)。隨機(jī)分為托拉塞米+心脈隆注射液組(治療組)和托拉塞米射液組(對(duì)照組)。60例，男31例，女29例，年齡62～84歲；對(duì)照組60例，男30例，女30例，年齡63～85歲。兩組患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、CHF病程、心功能分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 治療組給予托拉塞米注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040848，規(guī)格：2 ml：20 mg，初始劑量為5～10 mg)+心脈隆注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443)，起始劑量5 mg/kg治療，對(duì)照組僅給予托拉塞米注射液治療，連續(xù)治療10 d。

3 檢測(cè)方法 兩組均于治療前后抽取血液標(biāo)本，血液標(biāo)本于清晨空腹抽取靜脈血4 ml，標(biāo)本注入干試管內(nèi)，以3000 r/min離心10 min，取上清液檢測(cè)。血清BNP由ReLTA多功能免疫檢測(cè)儀檢測(cè)，VEGF、NGAL和ICAM-1均采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(Elisa法)進(jìn)行檢測(cè)，VEGF試劑盒購(gòu)自上海卡努生物科技有限公司；NGAL試劑盒購(gòu)自丹麥Antibodyshop公司；ICAM-1試劑盒購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司, 操作均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

4 臨床療效評(píng)價(jià) 顯效：胸悶氣短、肺部濕啰音、四肢水腫、呼吸困難等癥狀、體征較治療前顯著改善且NYHA分級(jí)提升2級(jí)；有效：胸悶氣短、肺部濕啰音、四肢水腫、呼吸困難等癥狀、體征較治療前有所改善、且NYHA分級(jí)提升1級(jí)：無(wú)效：臨床癥狀及體征較治療前無(wú)改善或持續(xù)惡化。總有效=顯效+有效。

結(jié) 果

1 兩組治療前后血清VEGF情況 治療前，兩組VEGF水平不存在顯著性差異，同一組中治療后的VEGF水平顯著高于治療前(P<0.05)。而且，治療后治療組VEGF水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后VEGF臨床水平比較 (ng/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；組間治療比較，#P<0.05

2 兩組治療前后血清BNP 情況 治療前，兩組BNP水平不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同一組中治療后的BNP水平顯著低于治療前(P<0.05)。而且，治療后治療組BNP水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

3 兩組治療前后血清NGAL情況 治療前，兩組NGAL水平不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同一組中治療后的NGAL水平顯著低于治療前(P<0.05)。而且，治療后治療組NGAL水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2兩組治療前后BNP臨床水平比較 (pg/L)

組 別n治療前 治療后 治療組 60422.12±52.54124.85±26.21*對(duì)照組 60426.39±50.22292.24±32.69*

注：與治療前比較，*P<0.05；組間治療比較，#P<0.05

表3 兩組治療前后NGAL臨床水平比較 (μg/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；組間治療比較，#P<0.05

4 兩組治療前后血清ICAM-1情況 治療前，兩組ICAM-1水平不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同一組中治療后的ICAM-1水平顯著低于治療前(P<0.05)。而且，治療后治療組ICAM-1水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4兩組治療前后ICAM-1臨床水平比較 (μg/L)

組 別n治療前治療后治療組60154.21±21.551.75±14.53*#對(duì)照組60159.42±25.791.23±16.67*#

注：與治療前比較，*P<0.05；組間治療比較，#P<0.05

5 兩組臨床療效比較 根據(jù)臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，我們發(fā)現(xiàn)治療組60例中顯效48例(80.00%)，有效6例(10.00%)，無(wú)效6例(10.00%)，總有效率為90.00%。對(duì)照組30例中顯效30例(50.00%)，有效12例(20.00%)，無(wú)效18例(30.00%)，總有效率70.00%。治療組的臨床好轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 治療組和對(duì)照組治療效果比較[(例(%)]

注：與對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05

討 論

目前臨床應(yīng)用范圍較廣的治療心力衰竭的利尿藥物主要分為袢利尿劑和作用于遠(yuǎn)端腎小管的利尿劑兩種。托拉塞米作為一種袢利尿劑，作用于腎小管的髓袢升支粗段，選擇性地抑制Na+、Cl-重吸收以致Na+、Cl-及水排出增加而起利尿作用[3-4]。心脈隆注射液是一種從動(dòng)物蜚蠊體內(nèi)提取的，心脈隆可有效降低體動(dòng)脈壓、肺動(dòng)脈高壓及肺毛細(xì)血管壓等，同時(shí)還可持久溫和的增加心肌收縮力、擴(kuò)充血管、增加冠脈血流量，達(dá)到減輕心臟前后負(fù)荷、改善心肌缺血的目的[5]。本研究考察了托拉塞米聯(lián)合心脈隆注射液治療CHF患者的療效以及對(duì)CHF患者血清VEGF、BNP、NGAL、ICAM-1指標(biāo)的影響。

VEGF可以激活缺氧區(qū)甚至無(wú)血管區(qū)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增加血管密度，并由此縮短了血液彌散距離[6-7]。VEGF 是血管生成關(guān)鍵性的生長(zhǎng)因子，是目前已知最強(qiáng)的內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原[8]。 BNP是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，心力衰竭時(shí)由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血，BNP 水平與心臟功能關(guān)系密切，能夠敏感且特異地反映心室功能紊亂的程度，可以作為心力衰竭診斷、評(píng)估心力衰竭的療效和預(yù)后的有效指標(biāo)[9-10]。NGAL是一種新型脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，近年來(lái)研究表明其可作為腎損害早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)[11-12]。ICAM-1是細(xì)胞因子的一種，有研究表明當(dāng)發(fā)生心力衰竭時(shí)，心肌組織ICAM-1的表達(dá)明顯升高，ICAM-1可誘發(fā)和加重心肌炎癥，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，從而引起和加重心衰[13-14]。

本研究發(fā)現(xiàn) 治療前，兩組VEGF水平不存在顯著性差異，同一組中治療后的VEGF水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后治療組VEGF水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前，兩組BNP水平不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同一組中治療后的BNP水平顯著低于治療前。治療后治療組BNP水平均顯著低于對(duì)照組。治療前，兩組NGAL水平不存在顯著性差異，同一組中治療后的NGAL水平顯著低于治療前。治療后治療組NGAL水平均顯著低于對(duì)照組。治療前，兩組ICAM-1水平不存在顯著性差異，同一組中治療后的ICAM-1水平顯著低于治療前。而且，治療后治療組ICAM-1水平均顯著低于對(duì)照組。治療組60例中顯效48例(80.00%)，有效6例(10.00%)，無(wú)效6例(10.00%)，總有效率為90.00%。對(duì)照組30例中顯效30例(50.00%)，有效12例(20.00%)，無(wú)效18例(30.00%)，總有效率70.00%。治療組的臨床好轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明與單純的托拉塞米治療相比，加入中藥心脈隆注射液后，CHF患者心肌的生物學(xué)功能得到明顯改善，表明該治療方案能夠有效治療CHF[15]。但由于本次研究選取的納入對(duì)象數(shù)量較少，觀察時(shí)間較短，因而所得結(jié)論仍有一定的局限性，仍需加大樣本量，進(jìn)行更深一步的探究與證實(shí)。綜上，托拉塞米聯(lián)合心脈隆注射液治療CHF患者的治療效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用托拉塞米治療，其血清VEGF、BNP、NGAL、ICAM-1等心功能指標(biāo)也均有顯著改善。