氣道高反應性與兒童支氣管哮喘上下氣道炎癥相關性研究*

梁彩艷

陜西省渭南市婦幼保健院兒童醫院兒科 (渭南714000)

主題詞 哮喘 @氣道高反應性 @上下氣道炎癥

支氣管哮喘主要是指發作性呼吸困難伴隨有氣道的可逆性阻塞，一般情況下可通過治療或自行緩解，據流行病學統計[1-2]，目前我國各城市支氣管哮喘病的發病率在0.18%～5.27%之間，其中兒童發病率高于成年群體發病率。患有支氣管哮喘患者其氣道會對各種刺激表現出過度反應，嚴重影響患兒的生活質量和正常發育，近年來，支氣管哮喘與氣道高反應性(Bronchial hyperresponsiveness，BHR)關系得到臨床上的廣泛重視[3]。本文通過收集我院輕、中度哮喘發作期患者150例，緩解期患者150例，分析BHR與兒童支氣管哮喘上下氣道炎癥相關性。

資料與方法

1 一般資料 收集我院兒科2017年4月到2018年2月收治的輕、中度哮喘發作期患者150例(A組)，緩解期患者150例(B組)。A組：男98例，女52例，年齡在0.5～14歲，平均(6.89±2.21)歲，病程在0.5～26月，平均(12.23±3.15)月；B組：男100例，女50例，年齡0.6～14歲，平均(6.45±1.56)歲，病程2～30月，平均(15.23±3.14)月。納入標準：①患兒均符合臨床的診斷金標準，均存在氣道高反應性。②可以收集到患兒完整的檢查和相關過敏史等；③近一個月未發生呼吸道感染或者過敏發生等；④符合倫理道德，家屬簽署了知情同意書等。排除標準：①患有其他感染性疾病，或者先天性疾病者；②正在參加別的研究，或者服用可能對本研究具有影響的藥物；③家屬依從性差、不配合、容易產生失訪的及拒絕參加研究者；④未按照研究規定進行檢查和治療者；

2 研究方法 患者進行第1次肺功能檢查后，經相關治療后行第2次肺功能檢查。

肺功能檢查：選擇由美國Sensormedics公司生產的6200型體積描記儀對患兒最大呼氣流量-容積曲線(MEFV曲線)進行測定，測定3次，取最佳值，采用喘息法對氣道阻力(Raw)和比氣道傳導率(sGaw)進行測定。

支氣管激發試驗：乙酰甲膽堿作為誘發劑，采用6200型體積描記儀對基礎氣道傳導率進行測定后，對霧化吸入生理鹽水后的氣道傳導率進行測定，并將其作為對照組，然后依次吸入濃度為01049～1215 mg/ml的乙酰甲膽堿溶液，按照濃度倍倍遞增的方式吸入，每一濃度持續吸入2min，吸完后對sGaw進行測定。當sGaw與對照值相比降低到35%時，試驗停止，并吸入支氣管舒張劑。將sGaw降低35%時乙酰甲膽堿的濃度(PC35sGaw)<8 mg/ml為支管激發試驗陽性判斷標準，證實存在AHR，并根據PC35sGaw對AHR程度進行判定,PC35sGaw越高,AHR越低，哮喘急性發作期患兒謹做支氣管激發試驗。

3 研究指標 氣道高反應性時FEV1實測值/預測值的變化、FVC%、FEV1/FVC%、PEF%、氣道高反應性程度(PC35sGaw)、氣道阻力(Raw)及氣道傳導率(sGaw)、發作組和緩解組的細胞總數對比；抽取患者清晨靜脈血監測患兒的炎癥因子，主要為白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、血清免疫球蛋白E(IgE)水平。

結 果

1 兩組基線資料的比較 性別、年齡、病程等資料組間差別無統計學意義(P>0.05)，而FEV1實測值/預計值%的值在開始時兩者之間差別具有統計學意義(P<0.05)，說明在開始兩者之間的肺功能有差別，見表1。

2 基礎肺功能指標和支氣管的激發試驗(氣道高反應性程度的比較) FEV1/FVC、FEV1實測值/預計值、PEF、PC35sGaw組間差別具有統計學意義(P<0.05)，其中Raw、sGaw指標在兩組間雖然發生了較大的變化，但差別無統計學意義(P>0.05)，見表2。

3 兩組炎癥指標比較 A組的IL-4、IL-5、IgE均高于B相應指標，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組基線資料的比較

表2 兩組氣道高反應性程度的比較

注：經過正態性的檢驗符合正態性

表3 兩組炎癥指標比較

4 哮喘的基礎肺功能指標與氣道高反應性肺功能及炎癥指標的相關性 支氣管哮喘發作期和緩解期患者各項基礎的肺功能指標與氣道高反應性(PC35sGaw)之間相關性分析顯示，A組氣道高反應性與FEV1實測值/預計值、sGaw、PEF等肺功能指標相關性較好；B組氣道高反應性與Raw%、sGaw%等指標有關，但是相關系數較小，兩組氣道高反應性均和IL-4、IL-5、IgE及細胞總數有關，見表4。

討 論

氣道高反應是支氣管哮喘的重要特征。氣道神經受體、氣道慢性炎癥以及氣道平滑肌力學的改變均與氣道高反應有密切聯系[4]。其中，氣道炎癥被認為是導致氣道高反應的重要發生機制。因此，氣道高反應情況可以在一定程度上反映支氣管哮喘患者的氣道慢性炎癥的程度，且氣道高反應會隨著支氣管哮喘患者病情的改善而得到緩解，因此，消除氣道高反應是治療支氣管哮喘的最終目標[5]。有研究表明[6]，雖然氣道高反應可能存在于長期吸煙、COPD、病毒性上呼吸道感染等多種情況中，但所有的支氣管哮喘患者均存在氣道高反應，不管是成年患者還是兒童患者 ，均可以通過對氣道高反應的檢測對患者的臨床癥狀和診斷進行預測。這些研究表明[7]，氣道高反應在支氣管哮喘的發病機制中有著重要意義，臨床上對肺功能指標和氣道高反應程度的相關性研究有利于推測支氣管哮喘疾病患者的病情，對治療方案的制定提供了重要參考依據[8-9]。

表4 氣道高反應性與基礎肺功能及炎癥指標相關性分析

支氣管哮喘緩解期，患者的炎性介質會減少，減輕了氣道痙攣的程度，因此，患者的氣流量顯示為正常。本研究通過對中度的兒童哮喘發作期患者150例，緩解期患者150例分別進行基礎肺功能檢測以及支氣管的激發試驗，觀察各指標變化并對其氣道高反應性與支氣管哮喘上下氣道炎癥的相關性，結果顯示，氣管哮喘患者發作期和緩解期的基礎肺功能指標中FEV1/FVC、FEV1實測值/預計值、PEF、PC35sGaw在兩組之間具有明顯差別，其中Raw、sGaw指標在發作患者和緩解患者雖然發生了較大變化，但無統計學差異，說明支氣管哮喘患者普遍存在Raw增高，sGaw下降的現象，即使是在支氣管哮喘緩解期依然存在這一情況，Raw的水平較正常人明顯更高，因此，支氣管哮喘緩解期根據Raw或sGaw的水平對高氣道反應程度進行預測。

劉超等[10]對50例支氣管哮喘發作期和112例支氣管緩解期患者進行支氣管激發試驗和基礎肺功能檢查，結果發現，支氣管哮喘發作期患者的PC35sGaw和FEV1實測值/預計值%、MMEF%、sGaw%、PEF%等肺功能指標具有較好的相關性，經線性回歸結果顯示，支氣管哮喘緩解期患者的PC35sGaw和其他肺功能指標較發作期支氣管患者的相關性更差，只有sGaw會影響PC35sGaw水平，提示支氣管哮喘發作期患者可以根據實測值/預計值%對患者的高氣道反應程度進行推測，具有較好的臨床價值[11]。本組資料結果顯示，支氣管哮喘發作期氣道高反應性與FEV1實測值/預計值、sGaw、PEF等指標的相關性較好；支氣管緩解期氣道高反應性與Raw、sGaw等指標有關，但是相關系數較小，兩組氣道高反應性均和細胞總數及IL-4、IL-5、IgE有關，其臨床診斷鑒別價值不大。

綜上所述，氣道高反應性在支氣管哮喘上下氣道炎癥發作期時與FEV1實測值/預計值、sGaw、PEF等指標以及細胞總數、IL-4、IL-5、IgE具有高度的相關性，支氣管哮喘緩解期患者的肺功能指標對氣道高反應程度的預測作用較差，這一結果在可以為支氣管哮喘的臨床治療提供重要參考依據。