血清同型半胱氨酸與頭頸部動脈粥樣硬化的關系研究

陳 良 戴元昶

腦梗死是影響我國中老年人健康的主要疾病之一[1]，具有高發病率、高致殘率、高致死率等特點。頭頸部動脈粥樣硬化是腦梗死發生的主要病理基礎，是腦卒中發生前一級預防的重要干預目標[2]，而動脈粥樣硬化性狹窄是動脈粥樣硬化發展到一定嚴重階段的表現。國內研究[3]證實同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)與顱外動脈粥樣硬化性疾病密切相關，但對HCY與頭頸部動脈粥樣硬化相關性的研究較少。本研究以頭頸部動脈粥樣硬化患者為研究對象，探討HCY與頭頸部動脈粥樣硬化關系，為進一步研究腦梗死發病機制及預防提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016年1月至2016年12月在合肥市第二人民醫院行頭頸部CT血管造影(CT angiography,CTA)且顯示動脈粥樣硬化的119例患者為研究對象，回顧性性分析患者的臨床資料。患者中，男性80 例，女性39例，年齡33～84歲；平均(64.02±9.43)歲。根據頭頸部CTA結果進行分組，頭頸部動脈輕度及輕度以上狹窄的106例患者納為試驗組，無動脈狹窄的13例患者納為對照組。在試驗組中，根據頭頸部CTA結果，因狹窄程度不同，進一步分為輕度狹窄組(28例)、中度狹窄組(29例)與重度狹窄組(49例)。排除患有嚴重感染性疾病、新發腦出血、新發蛛網膜下腔出血、嚴重肝腎不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究指標 收集患者年齡、性別、空腹血糖(fasting glucose,FBG)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、Hcy、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)等臨床資料及高血壓病、糖尿病等基礎疾病情況。

1.2.2 樣本檢測 所有患者入院后，空腹抽取靜脈血標本，采用日立7600-020生化分析儀檢測患者HCY、FBG、TG、TC、HDL、LDL等指標。

1.2.3 頭頸部CTA檢查 使用美國GE公司 Lightspeed VCT 64排螺旋CT給患者進行檢查，所有患者均行增強后頭頸部動脈重建，由2名專業影像科醫師閱片并簽署報告。頭頸部動脈粥樣硬化性病變主要包括動脈硬化表現、斑塊形成、狹窄和閉塞。根據北美癥狀性頸內動脈內膜剝離術試驗(north american symptomatic carotid endarterectomy trial,NASCET)標準[4]計算狹窄率。狹窄率=(1-血管橫斷面最狹窄部位直徑/遠端正常血管的直徑)×100%；血管狹窄程度分為四類：輕度狹窄(狹窄率≤49%)；中度狹窄(狹窄率為50%～69%)；重度狹窄(狹窄率≥70%)；動脈閉塞。本研究將動脈閉塞歸入重度狹窄組。若有多支動脈存在狹窄，以病變最嚴重一支為準。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者的性別、年齡、FBG 、TG等進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組患者LDL水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 兩組患者血清Hcy水平比較 試驗組患者血清Hcy水平為(17.76±15.14)μmol/L，對照組為(10.95±2.73)μmol/L，兩組差異有統計學意義(t=-3.007,P=0.000)。

2.3 試驗組患者血清HCY水平比較 試驗組中，輕度狹窄組患者血清HCY 水平為(12.77±8.05)μmmol/L，中度狹窄組為(16.01±8.39)μmmol/L，重度狹窄組為(22.20±20.29)μmmol/L。3組患者血清HCY水平的差異有統計學意義(F=5.12,P=0.007)，其中，重度狹窄組患者血清HCY 水平高于中度、輕度狹窄組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

HCY為甲硫氨酸循環的一個中間代謝產物，既往研究[5]已經證實高HCY是動脈粥樣硬化性血管病的獨立危險因素。國外研究[6-7]表明高HCY可導致血管內皮細胞損傷以及內皮依賴的血管舒張反應受損，平滑肌細胞轉化為巨噬細胞樣細胞增加，血管內皮細胞增生，血管重構，促進血小板聚集和粥樣斑塊的形成[8]。由于HCY破壞血管的能力，高水平的HCY可引發和加重動脈粥樣硬化。血清HCY水平與動脈粥樣硬化正相關[9]。本研究結果提示HCY與頭頸部動脈粥樣硬化都有關聯，HCY較高的患者，其顱內和顱外動脈均表現出較嚴重的狹窄和較多的動脈病變。Kim等[10]用磁共振血管造影分析了缺血性腦卒中患者HCY和頭頸部動脈粥樣硬化之間的關系，但未發現明顯結果,可能因為磁共振血管造影只能發現嚴重的動脈狹窄(>50%)，導致頭頸部動脈粥樣硬化的患病率被低估。CTA已被證明比經顱超聲多普勒及磁共振血管造影能更好地顯示顱內和顱外血管的解剖結構[11-13]，保證了對血管腔內狹窄的診斷準確性和敏感性。本研究采用頭頸部CTA作為評價動脈粥樣硬化的影像學方法，能夠提高動脈粥樣硬化的診斷準確率。

自Selhub等[14]關于血漿HCY濃度與顱外動脈粥樣硬化關系的研究報道以來，臨床對頸動脈斑塊、內膜中層厚度與HCY濃度的關系進行了大量的研究，但結果并不一致。Sara等[15]研究，發現HCY升高是斑塊形態和斑塊面積增加的獨立因素，但國外有研究[16-17]得出的結論與此并不相同。研究結果不一致的原因，可能是并發癥不同、評估血管狹窄的方法不同及是否補充葉酸等。與顱外血管動脈粥樣硬化相比，對頭頸部動脈粥樣硬化與HCY關系的研究較少，尤以無癥狀者為甚。Park等[18]對682例腦磁共振血管造影進行了回顧性分析，在非卒中個體中，血漿HCY水平升高與小血管病變相關，而與頸動脈粥樣硬化無關。同時，Jeon等[19]研究發現，高HCY與小血管病變和頸-腦動脈粥樣硬化癥均有相關性。雖然動脈粥樣硬化可以影響全身所有動脈，但不同人群動脈粥樣硬化的分布和嚴重程度不同，如顱內動脈粥樣硬化在亞洲人、黑人和西班牙人中更常見[20]。

由于本研究是橫向比較研究，難以推斷HCY與頭頸部動脈粥樣硬化之間的因果關系。另外，研究并沒有系統地測量葉酸和維生素B6水平，這可能會使HCY與動脈粥樣硬化相關性產生偏差。

總之，HCY在頸腦動脈粥樣硬化中起著重要作用，HCY對頭頸部動脈粥樣硬化的作用機制及長期影響還有待進一步研究。