歸芍左歸飲治療肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良的效果及對免疫功能的影響

劉藝 鄧琳雯

[摘要] 目的 探討歸芍左歸飲治療肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良的效果及對免疫功能的影響。 方法 選擇2014年1月～2017年1月成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院收治的104例肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良患者，按隨機數字表法將其隨機分為對照組和治療組，每組各52例。對照組患者給予常規(guī)治療，治療組在對照組治療的基礎上聯(lián)合給予歸芍左歸飲，兩組均連續(xù)治療1個月。治療后進行臨床療效評價。評價并比較兩組治療前后的中醫(yī)證候評分和外陰皮膚色素減退積分。檢測并比較兩組治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+細胞所占比值及CD4+/CD8+。記錄并比較兩組治療過程中不良反應的發(fā)生情況。 結果 治療組總有效率為96.15%（50/52），對照組為69.23%（36/52），差異有高度統(tǒng)計學意義（χ2=13.168，P < 0.01）。治療后，治療組中醫(yī)證候積分、外陰皮膚色素減退積分，以及外周血CD3+、CD4+細胞所占比值及CD4+/CD8+均小于對照組（P < 0.01），外周血CD8+細胞所占比值大于對照組（P < 0.01）。兩組治療過程中均無嚴重不良反應發(fā)生。 結論 歸芍左歸飲治療肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良臨床效果顯著，能夠明顯減輕臨床癥狀，改善患者細胞免疫功能，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞] 外陰營養(yǎng)不良；肝腎陰虛；歸芍左歸飲；療效；免疫功能

[中圖分類號] R711.72 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）06（a）-0101-04

[Abstract] Objective To explore clinical effects of Guishao Zuogui Yin in treating vulvar dystrophy with syndrome of yin deficiency of liver and kidney and the influence on immune function. Methods According to the random number table， 104 cases of patients with vulvar dystrophy with syndrome of yin deficiency of liver and kidney admitted to Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine from January 2014 to January 2017 were selected， and they were divided into treatment group and control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， while the treatment group was treated with conventional medicine combined with Guishao Zuogui Yin. The two groups were treated for 1 month. The clinical curative effect was evaluated after treatment. The TCM symptom scores， vulvar skin pigment loss scores， CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ of the two groups were compared before and after treatment. The adverse reactions of the two groups during the treatment were recorded and compared. Results The total effective rate of observation group was 96.15% （50/52）， which of control group was 69.23% （36/52）， the difference was statistically significant （χ2=13.168， P < 0.01）. After treatment， the TCM symptom scores， vulvar skin pigment loss scores， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ of the treatment group were lower than those of the control group （P < 0.01）， the CD8+ of the treatment group was higher than that of the control group （P < 0.01）. There were no serious adverse reactions of the two groups during treatment. Conclusion Guishao Zuogui Yin in the treatment of vulvar dystrophy with syndrome of yin deficiency of liver and kidney has a good efficacy and few adverse reactions， which can reduce the clinical symptoms， improve the immune function， and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Vulvar dystrophy； Yin deficiency of liver and kidney； Guishao Zuogui Yin； Efficacy； Immune function

外陰營養(yǎng)不良是一種臨床常見的慢性婦科疾病，是指外陰皮膚、黏膜發(fā)生變性和色素改變，臨床主要表現為外陰局部瘙癢、灼熱疼痛、干澀不適，外陰皮膚和黏膜變白，病變部位包括大小陰唇、陰唇間溝、陰唇后于陰蒂包皮結合處、肛周、陰道口等，晚期常伴有陰道狹窄、外陰萎縮、性交痛等癥狀，嚴重影響患者的正常生活和工作[1]。目前，西醫(yī)治療外陰營養(yǎng)不良主要采用糖皮質激素和性激素局部治療，然而長期應用糖皮質激素能夠導致皮膚萎縮，性激素會引起陰蒂增大、毛發(fā)增多等男性化不良反應，且復發(fā)率較高，制約著其在臨床上的廣泛應用[2]。皮膚康洗液是一種常用于外陰營養(yǎng)不良的外用藥，具有祛濕涼血、清熱解毒的作用，然而復發(fā)率較高。中醫(yī)認為，外陰營養(yǎng)不良與肝腎脾、沖任督帶有密切關系，主要病機為肝腎陰虛、血燥生風，治療應以滋肝補腎、益養(yǎng)陰血為主要原則[3]。歸芍左歸飲是在古方左歸飲的基礎上加減而成，具有滋補肝腎、養(yǎng)血潤燥、疏風止癢的作用[4]。本研究探討歸芍左歸飲治療肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良的效果及對免疫功能的影響，現將研究結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2017年1月成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的104例肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良患者作為研究對象。納入標準：①符合《婦產科學》[5]中有關外陰營養(yǎng)不良的診斷標準。外陰局部色素脫落、萎縮或苔蘚樣增生；病理檢測結果顯示上皮變薄或增生，棘細胞層增厚，角化過度，釘角延長甚至消失。②符合《中醫(yī)婦產科學》[6]中外陰營養(yǎng)不良肝腎陰虛辨證標準，具備以下主癥2項及以上、次癥2項及以上即可確診。主癥，外陰瘙癢、干燥、灼熱，性交困難，外陰局部黏膜萎縮、脆薄，彈性減弱，色素減退，呈粉色或白色，陰蒂和小陰唇萎縮或粘連；次癥，雙目干澀，頭暈目眩，耳鳴如蟬，體型瘦弱，腰膝酸痛，帶下量少，色黃甚至有血絲，口干不欲飲，五心煩熱，舌質紅，舌少苔或苔薄黃，脈細數或沉細。③年齡18～65歲。④知情且同意加入本研究。排除標準：①外陰白癜風、白化病、外陰癌患者。②外陰炎、銀屑病、糖尿病等病癥導致的相關疾病患者。③伴有嚴重心、肝、腎等疾病患者。④妊娠或哺乳期婦女。⑤伴有精神類疾病患者。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

將104例入選患者按隨機數字表法隨機分為對照組和治療組，每組各52例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均于入組后給予常規(guī)治療，具體如下：皮膚康洗液（北京華洋奎龍藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 mL/瓶，生產批號：20131019），20 mL洗液中兌入200 mL開水，于每日睡前熏洗、浸泡外陰半個小時；春娟牌黃芪霜（成都日用化學品總廠，由我院皮膚科監(jiān)制，規(guī)格：30 g/瓶，生產批號：20131024），于皮膚康洗液熏洗、浸泡完畢后于涂抹于患處，輕揉至發(fā)紅發(fā)熱為止。治療組患者在此基礎上聯(lián)合給予歸芍左歸飲治療，方中包括熟地10 g、山藥15 g、枸杞10 g、炙甘草5 g、茯苓15 g、山茱萸10 g、當歸10 g、白芍15 g、制首烏15 g、白鮮皮15 g、丹參15 g，煎煮300 mL，1劑/d。兩組患者均在治療1個月后評價療效。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1.3.1 臨床療效

臨床療效主要分為4個等級[7]。①痊愈：瘙癢、疼痛、腰膝酸軟、頭暈目眩等癥狀完全消失，病變部位皮膚顏色完全恢復正常，且停藥1個月后未見復發(fā)；②顯效：瘙癢、疼痛、腰膝酸軟、頭暈目眩等癥狀明顯好轉，病變部位皮膚顏色好轉；③有效：瘙癢、疼痛、腰膝酸軟、頭暈目眩等癥狀有所好轉，病變部位皮膚顏色變?yōu)榛ò郀罨蚍凵?；④無效：瘙癢、疼痛、腰膝酸軟、頭暈目眩等癥狀無改善甚至加重，病變部位皮膚顏色無改變?？傆行?（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 中醫(yī)證候評分

評價并比較兩組治療前后的中醫(yī)證候評分，評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]擬定。

1.3.2.1 主癥 ①陰癢：劇烈持續(xù)癢，患者難以忍受，影響正常工作和休息，評分為6分；陰癢晝輕夜重或晝重夜輕，影響睡眠或休息，評分為4分；陰癢偶爾發(fā)作，不影響正常工作和生活，評分為2分；無陰癢，評分為0分。②陰痛：病變部位皮膚撕裂、潰破、明顯觸痛，導致排尿障礙或性交痛，評分為6分；病變部位皮膚皸裂或輕度疼痛，評分為4分；病變部位皮膚皸裂，無疼痛，評分為2分；病變部位皮膚無皸裂，無疼痛，評分為0分。

1.3.2.2 次癥 ①頭暈目眩，評分為1分；②兩目干澀，評分為1分；③耳鳴如蟬，評分為1分；④形體瘦弱，評分為1分；⑤腰膝酸軟，評分為1分；⑥口干不欲飲，評分為1分；⑦五心煩熱或時有烘熱汗出，評分為1分；⑧帶下量少，色黃或有血絲，評分為1分。

主癥和次癥評分總和即為中醫(yī)證候評分，評分越高表明中醫(yī)癥狀越嚴重。

1.3.3 外陰皮膚色素減退積分

評價并比較兩組治療前后的外陰皮膚色素減退積分。外陰皮膚色素減退積分主要分為3個等級，具體如下：①外陰皮膚白色，評分為4分；②外陰皮膚花白色，評分為3分；③外陰皮膚淡紅色，評分為2分。對外陰皮膚面積分為18區(qū)，分別為陰蒂區(qū)，陰道區(qū)，會陰、肛門的左右兩側共4區(qū)，小陰唇左右兩側上中下共6區(qū)，大陰唇兩側上中下6區(qū)。18區(qū)的綜合評分即為外陰皮膚色素減退積分，評分越高表明外陰皮膚色素越深[9]。

1.3.4 細胞免疫功能

分別于治療前后采集兩組患者靜脈血10 mL，加枸櫞酸鈉抗凝，放置于2～8℃冰箱中備用。檢測并比較兩組患者治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+細胞所占比值及CD4+/CD8+。檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+水平采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀。

1.3.5 安全性評價

記錄并比較兩組患者治療過程中嚴重不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.0軟件包處理試驗結果數據，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（χ2=13.168，P < 0.01）。見表2。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、外陰皮膚色素減退積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分、外陰皮膚色素減退積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候積分、外陰皮膚色素減退積分均低于治療前（P < 0.01），且治療組中醫(yī)證候積分、外陰皮膚色素減退積分均低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表3。

2.3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

治療前，兩組T淋巴細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組外周血CD3+、CD4+細胞所占比值及CD4+/CD8+均明顯小于治療前，外周血CD8+細胞所占比值均明顯大于治療前，且治療組外周血CD3+、CD4+、CD8+細胞所占比值及CD4+/CD8+變化均優(yōu)于對照組（P < 0.01）。見表4。

2.4 安全性評價

兩組治療過程中均無嚴重不良反應發(fā)生，安全性較好。

3 討論

目前，外陰營養(yǎng)不良的發(fā)病機制尚不明確，研究認為可能與遺傳、免疫、感染、性激素、局部代謝、細胞凋亡及增殖等因素有關[10]。西醫(yī)治療外陰營養(yǎng)不良的復發(fā)率較高，且不良反應較多，制約了其在臨床上的應用。近年來，中醫(yī)藥治療外陰營養(yǎng)不良受到人們的關注，中藥具有滋養(yǎng)外陰皮膚、減退皮膚色素、抗皮膚萎縮和增生、調節(jié)機體內分泌、提高免疫力等功效[11-12]。中醫(yī)認為，外陰營養(yǎng)不良屬“陰癢”“陰痛”“陰瘡”等范疇，發(fā)病部位在外陰，以前陰為主，病機有肝經濕熱、陰虛血燥。腎主藏精，肝主藏血，精血虧虛則導致外陰皮膚變白、萎縮，肌膚氣血瘀滯，進一步導致皸裂、增厚，且伴有疼痛感，故治療應以補益肝腎、清熱除濕、補益陰血為主[13-14]。歸芍左歸飲中含有熟地、山藥、枸杞、炙甘草、茯苓、山茱萸、女貞子、浮小麥、旱蓮草、遠志、百合等多味中藥成分，其中熟地具有滋補陰血、填精益髓之功效，山藥具有滋腎益精、健脾補虛之功效，枸杞具有益精明目、滋補肝腎之功效，炙甘草具有益氣復脈、補脾和胃之功效，茯苓具有健脾寧心、利水滲濕之功效，山茱萸具有補益肝腎、收斂固脫之功效，女貞子、旱蓮草具有補益肝腎之功效，浮小麥具有補益氣陰、養(yǎng)心除熱之功效，遠志具有寧心安神之功效，百合具有清心安神、潤肺止咳之功效，諸藥合用，共奏補益肝腎、清熱除濕、益陰養(yǎng)血之功效[15-16]。本研究探討歸芍左歸飲治療肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良的效果及對免疫功能的影響，以期為臨床治療肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良提供一定的啟發(fā)。

本研究結果提示歸芍左歸飲治療肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良的臨床效果顯著，可能由于歸芍左歸飲聯(lián)合應用常規(guī)治療措施，內服外用，標本兼治，具有協(xié)同作用，因而療效較好[17]。本研究結果中兩組治療后中醫(yī)證候積分、外陰皮膚色素減退積分均小于同組治療前，且治療組中醫(yī)證候積分、外陰皮膚色素減退積分均小于對照組，提示歸芍左歸飲能夠明顯減輕肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良患者的臨床癥狀。這可能是由于歸芍左歸飲中中藥成分能夠補血養(yǎng)陰、補益肝腎、明目益精，還能夠活血化瘀，從而擴張血管，改善外陰局部微循環(huán)障礙，濡養(yǎng)病損皮膚，減輕患者的臨床癥狀[18-19]。本研究中兩組治療后外周血CD3+、CD4+細胞所占比值及CD4+/CD8+均明顯小于治療前，外周血CD8+細胞所占比值均明顯大于治療前，且治療組外周血CD3+、CD4+、CD8+細胞所占比值及CD4+/CD8+變化均優(yōu)于對照組，提示歸芍左歸飲能夠明顯改善肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良患者的細胞免疫功能。有文獻報道[20]，外陰營養(yǎng)不良與細胞免疫功能紊亂有密切相關性。歸芍左歸飲中的熟地、山藥、枸杞、炙甘草、茯苓等中藥成分均能夠促進T淋巴細胞的增殖，增強細胞免疫功能，從而改善患者機體免疫力[21]。另外在兩組治療過程中均無嚴重的不良反應發(fā)生，提示歸芍左歸飲治療肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良的不良反應較少，安全性較好。

綜上所述，歸芍左歸飲治療肝腎陰虛型外陰營養(yǎng)不良的臨床效果顯著，能夠明顯減輕臨床癥狀，改善患者細胞免疫功能，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

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