老年骨質疏松性髖部骨折患者應用唑來膦酸聯合活性維生素D治療效果觀察及對患者用藥依從性的影響

陸熙宴 饒洛逵

【摘要】 目的：探討老年骨質疏松性髖部骨折患者應用唑來膦酸聯合活性維生素D治療的臨床效果及對患者用藥依從性的影響。方法：選取2015年6月-2016年6月在筆者所在醫院進行治療的72例老年骨質疏松性髖部骨折患者作為研究對象，隨機分成觀察組（36例）與對照組（36例），對照組患者術后給予碳酸鈣D3與骨化三醇口服治療，觀察組患者術后在對照組治療方案基礎上聯合應用唑來膦酸靜脈注射治療，分別對兩組患者治療前后髖部骨密度、二次骨折發生情況、不良反應情況、用藥依從性及療效進行比較。結果：兩組患者的療效比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療前兩組患者的髖部骨密度比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的髖部骨密度明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的二次骨折發生率、不良反應發生率及用藥依從性比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：老年骨質疏松性髖部骨折患者應用唑來膦酸聯合活性維生素D治療安全有效，能進一步提高髖部骨密度，且不影響患者用藥依從性，值得臨床應用。

【關鍵詞】 老年骨質疏松性髖部骨折； 唑來膦酸； 活性維生素D； 用藥依從性； 骨密度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.010 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）16-00-03

Effect of Zoledronic Acid Combined with Active Vitamin D on Elderly Patients with Osteoporotic Hip Fracture and Its Influence on Medication Adherence/LU Xiyan，RAO Luokui.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（16）：-25

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Zoledronic Acid combined with Active Vitamin D in elderly patients with osteoporotic hip fracture and its influence on medication adherence.Method：From June 2015 to June 2016，Seventy-two elderly patients with osteoporotic hip fracture treated in the authors hospital were selected and randomly divided into observation group（36 cases） and control group（36 cases）.Patients in in the control group were treated with oral administration of Calcium Carbonate D3 and Calcitriol，and patients in the observation group were treated with intravenous injection of Zoledronic Acid on the basis of the control group after the operation.Two groups of patients before and after treatment of hip bone mineral density，occurrence of secondary fracture，adverse reactions，medication adherence and efficacy were compared.Result：There was no significant difference in curative effect between the two groups（P>0.05）.There was no significant difference in hip BMD between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the bone mineral density of the hip in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant differences in the incidence of secondary fractures，incidence of adverse reactions，and medication adherence between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The use of Zoledronic Acid combined with Active Vitamin D in elderly patients with osteoporotic hip fractures is safe and effective，and can further improve the bone mineral density of hip without affecting the medication adherence of the patients. It is worthy of clinical application.

【Key words】 Elderly osteoporotic hip fracture； Zoledronic Acid； Active Vitamin D； Medication adherence； Bone density

First-authors address：Xianfeng Peoples Hospital，Xianfeng 445600，China

骨質疏松癥主要表現為不正常的骨代謝致使患者機體骨量減少及骨密度發生異常[1]，患者骨韌性降低后極容易引發骨折，骨質疏松癥好發于老年與閉經婦女群體[2-3]，該疾病給患者帶來的高骨折風險會勢必嚴重影響生活質量與健康安全。我國隨著逐漸步入老齡化社會，老年群體人口的增加導致骨質疏松性骨折的發生率也隨之增長，已成為當前重點關注問題。骨質疏松性髖部骨折是較常見的一種，傳統方法與手術治療僅能解決骨折問題[4]，無法對骨質疏松問題進行較好地處理，導致骨質疏松性骨折患者經治療后發生再骨折的風險高。臨床表明對老年骨質疏松性髖部骨折患者進行髖關節功能重建、增加骨密度是提高療效及預防再骨折的關鍵[5]，因此鈣劑與維生素D是目前常見的老年骨質疏松性髖部骨折患者術后治療手段[6]，目的是提高患者的骨密度以降低再骨折的發生風險。有學者為了進一步提高老年骨質疏松性髖部骨折患者的療效及再骨折的預防效果，提出應用唑來膦酸聯合活性維生素D的治療方案，但該治療方案的療效是否安全有效尚待進一步研究，且國內的相關報道也較少。本次研究為了探討唑來膦酸聯合活性維生素D在老年骨質疏松性髖部骨折中的實際應用效果及對患者用藥依從性的影響，就筆者所在醫院收治的72例老年骨質疏松性髖部骨折患者給予不同治療方案進行研究，現有報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月-2016年6月在筆者所在醫院進行治療的72例老年骨質疏松性髖部骨折患者，將其隨機分成觀察組（36例）與對照組（36例），觀察組中男23例，女13例，年齡68～81歲，平均（75.3±5.1）歲；對照組男21例，女15例，年齡69～84歲，平均年齡為（76.1±5.8）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究通過相關醫學倫理委員會批準，同時獲得患者及其家屬的同意并簽署知情書。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：患者均確診為骨質疏松性髖部骨折并符合相關診斷標準[7]；患者年齡均在65歲以上且無相關藥物禁忌證；BMD測量值≤峰值2.5個標準差，（2）排除標準：骨代謝疾病、嚴重器質性疾病、代謝性骨病、惡性腫瘤轉移、肝腎功能異常、低鈣血癥、血肌酐水平大于133 μmmol/L、血肌酐清除率小于35 ml/min、重要臟器嚴重疾病、原發性或繼發性維生素D缺乏及中途退出研究等患者。

1.3 方法

兩組術后均給予長期的碳酸鈣D3（惠氏制藥有限公司生產，國藥準字H10950030，300 mg/片）2片/次口服，1～2次/d，

骨化三醇（由青島正大海爾制藥有限公司生產，國藥準字：H20030491，0.25 μg/粒）起始劑量為0.25 μg/次，口服治療，3次/d，后依據患者的病情酌情調整。觀察組患者在此基礎上于術后2周左右進行唑來膦酸（由國藥集團國瑞藥業有限公司生產，國藥準字：H20041955）4 mg與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈注射，1次/年。兩組患者均以6個月為1個療程，1年后對兩組患者進行回訪。

1.4 觀察指標與評價標準

比較兩組患者治療前后的髖部骨密度、二次骨折發生率、不良反應發生率及用藥依從性及臨床療效。治療前與治療后1年采用雙能X線吸收測定法（DXA）對兩組患者的髖部骨密度進行測定，同時對兩組患者的二次骨折發生情況、不良反應發生情況及用藥情況進行詳細統計。療效評價標準：患者骨折愈合良好且髖部無疼痛感，骨關節活動不受限為優；患者骨折愈合、髖部偶爾出現疼痛，骨關節活動受限較小基本可恢復到以前水平為良；患者骨折未愈合，髖部仍然經常疼痛且骨關節活動受限為差。患者用藥依從性采用自行設計量表進行調查，調查內容包括能否遵醫囑完成服藥次數、能否遵醫囑完成服藥劑量、能否遵醫囑按時服藥及能否遵醫囑堅持服藥等，評分標準為完全做到4分、基本做到3分、偶爾做到2分、不能做到1分，其中4分為依從、2～3分為比較依從、1分為不依從，依從性=（依從+比較依從）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

研究結果顯示，兩組患者的療效比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 患者治療前后髖部骨密度比較

研究結果顯示，治療前兩組患者髖部骨密度比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者髖部骨密度

（0.698±0.197）g/cm3，明顯高于對照組患者的（0.673±0.172）g/cm3，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后二次骨折及不良反應發生情況比較

研究結果顯示，兩組患者治療后的二次骨折發生率分別為8.33%與11.11%，比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后出現頭痛2例、肌痛2例及流感樣癥狀1例，對照組患者治療后出現頭痛1例、肌痛1例及流感樣癥狀1例，兩組患者治療后的不良反應發生率分別為13.89%與8.33%，比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者的用藥依從性比較

研究結果顯示，兩組患者的依從性分別為80.56%與83.33%，比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

多數人們在進入老年期后會容易出現代謝紊亂等癥狀，而骨代謝紊亂又是導致骨量減少及骨密度異常的主要因素[8-9]，骨質疏松癥的形成致使患者在受到意外傷害或劇烈運動時極容易發生骨折，而老年患者由于自身機體特殊性在骨折治愈后仍有較高的再次骨折發生風險。補鈣是老年患者防治骨質疏松的重要方法[10]，有研究表明每日補充鈣量可預防皮質骨丟失，但對松質骨無明顯作用[11]，且有學者研究發現單純的高鈣攝入治療會使髖部骨折的發生風險提高50%[12]，說明單純的高鈣攝入不能有效降低骨質疏松性骨折發生風險，對老年患者有害無益。對此臨床上將鈣劑與維生素D聯合應用以消除高鈣攝入帶來的副作用[13]，目前鈣劑與維生素D的聯用也被公認是老年骨質疏松性骨折患者術后治療的有效手段[14]，其原因是鈣劑與維生素D的攝入能提高患者骨量，改善骨骼生物力學性能，同時消除了高鈣帶來的副作用，對骨質疏松導致的骨折發生風險進行了有效預防。

雙磷酸鹽類藥物是近年來提出的新型藥物，主要通過對破骨細胞活性及功能的改變起到抑制骨再吸收作用，以達到提高患者骨礦物密度的治療目的[15-17]。唑來膦酸是效果最被認可的雙磷酸鹽類藥物，該藥物對骨礦物具有很強的親和性，藥效釋放后可迅速分布到骨組織，具有藥效強、起效快及作用時間長等特點。有臨床研究表明唑來膦酸對骨質疏松癥患者進行了3年的治療，治療后受試者的髖部、腰椎及股骨頸處的股礦物密度顯著提高[18]。因此將唑來膦酸用于老年骨質疏松性髖部骨折治療中的可行性較高，而本次研究中將唑來膦酸與活性維生素D聯合的原因是，活性維生素D的療效經臨床確認要優于維生素D。本次研究結果顯示，兩組患者療效比較差異無統計學意義（P>0.05），說明唑來膦酸聯合活性維生素D治療老年骨質疏松性髖部骨折的療效值得肯定。觀察組患者治療后的髖部骨密度明顯高于對照組患者，證實唑來膦酸與活性維生素D的聯用可明顯提高老年骨質疏松性髖部骨折患者的髖部骨密度，提高了預防再骨折的效果。同時研究結果顯示，兩組患者的二次骨折發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），再次證實唑來膦酸聯用活性維生素D在老年骨質疏松性髖部骨折患者治療中具有較高的可行性及有效性，且兩組患者不良反應發生率也較低，說明唑來膦酸聯用活性維生素D安全有效。用藥依從性一直都是老年骨質疏松性髖部骨折患者治療成功的關鍵，臨床證實保證患者的用藥依從性才能確保治療效果[19-20]。唑來膦酸由于是首個1年1次用藥物在對患者用藥依從性影響上具有優勢，本次研究結果也顯示兩組患者的用藥依從性差異不明顯，提示唑來膦酸聯用活性維生素D并不會對老年骨質疏松性髖部骨折患者的用藥依從性產生較大影響。

綜上所述，老年骨質疏松性髖部骨折患者應用唑來膦酸聯合活性維生素D治療效果良好，有效提高患者預防再骨折效果的同時不會對用藥依從性產生影響，雖然唑來膦酸的應用價值較高，但其存在的副作用仍需要進一步研究，以進一步保障患者的用藥安全。

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（收稿日期：2017-12-21）