益氣養心定志方治療慢性阻塞性肺疾病患者焦慮狀態臨床研究

吳蔚 王彬 劉惠梅 楊國華 高峰

摘要：目的 觀察益氣養心定志方對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者焦慮狀態的影響。方法 采用區組隨機、平行對照、單盲法將80例患者分為觀察組和對照組各40例。2組均予COPD穩定期維持治療，在此基礎上，觀察組予益氣養心定志方顆粒，對照組予中藥模擬顆粒，每日1劑，每日2次沖服。連續治療2周。觀察2組治療前后中醫癥狀評分、慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）評分、漢密頓焦慮量表（HAMA）評分，并監測安全性指標。結果 與本組治療前比較，2組治療后中醫癥狀評分、CAT評分、HAMA評分明顯降低（P<0.05）；治療后觀察組和對照組中醫癥狀總分改善程度[（5.04±1.90）分vs（2.27±1.83）分]、CAT評分改善程度[（4.51±1.36）分vs（1.81±1.47）分]及HAMA總分改善程度[（5.32±2.78）分vs（2.76±1.19）分]比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。2組均未發生明顯不良事件。結論 益氣養心定志方可有效緩解穩定期COPD患者的焦慮狀態，改善其生活質量，安全性良好。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；焦慮狀態；益氣養心定志方

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.07.007

中圖分類號：R259.63 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）07-0025-05

Abstract： Objective To observe the effects of Yiqi Yangxin Dingzhi Prescription on anxiety state of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods Randomized， parallel controled， single-blind research plan was used. Totally 80 patients with COPD were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. Both groups received COPD stable maintenance treatment. On this basis， observation group was given Yiqi Yangxin Dingzhi Granules， while control group was given TCM simulator， one dosage per day， twice a day. The treatment lasted for two weeks both groups. TCM symptom scores， COPD assessment test （CAT） scores， and Hamilton Anxiety Scale （HAMA） scores before and after treatment in the two groups were observed. The safety indexes were monitored. Results Compared with before treatment， the TCM symptom scores， CAT scores， and HAMA scores of the two groups after treatment were significantly lower （P<0.05）. After treatment， the improvement degree of the TCM symptom total scores [（5.04±1.90） vs （2.27±1.83）， the improvement degree of the CAT total score [（4.51±1.36） vs （1.81±1.47）]， and the improvement degree of the HAMA total score [（5.32±2.78） vs （2.76±1.19）] in the observation group were better than the control group， with statistical significance （P<0.05）. No significant adverse events occurred in both groups. Conclusion Yiqi Yangxin Dingzhi Prescription can effectively improve the clinical symptoms of the patients with COPD and the life quality of the patients， and it has high safety.

Keywords： chronic obstructive pulmonary disease； anxiety state； Yiqi Yangxin Dingzhi Prescription

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種進行性發展的慢性疾病，急性加重期與穩定期交替出現。穩定期患者的癥狀有所改善，但肺功能進行性下降所致的日常活動受限持續存在，呼吸道及全身防御機能的下降又導致呼吸道感染及病情急性加重的反復發生，對患者情緒產生負面影響。因此，焦慮/抑郁成為COPD常見的合并癥，加劇病情的進展惡化[1]。目前，臨床對COPD合并焦慮、抑郁的識別診斷率低、缺乏安全有效的治療手段。筆者采用益氣養心定志方對COPD合并焦慮狀態進行干預，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年8月-2016年7月本院COPD穩定期合并焦慮狀態患者80例。采用區組隨機、平行對照、單盲法分為觀察組和對照組各40例。對照組剔除1例（復查肺功能后排除COPD診斷）。觀察組男性28例，女性12例；年齡46～70歲，平均（58.80±8.73）歲；COPD病程4～20年，平均（12.80±7.75）年；COPD綜合評估：A組2例，B組11例，C組9例，D組18例。對照組男性25例，女性14例；年齡53～70歲，平均（57.67±9.16）歲；COPD病程3～20年，平均（12.19±8.24）年；COPD綜合評估：A組3例，B組12例，C組8例，D組16例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會審查批準（WJEC-KT- 2014-024- P002）。

1.2 西醫診斷標準

采用《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[2]制定的COPD診斷、分期及綜合評估標準。采用漢密頓焦慮量表（HAMA）[3]進行焦慮狀態評定。

1.3 中醫辨證標準

參考《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》[4]制定肺氣虧虛、心神失養證辨證標準。主癥：胸悶氣短，咳嗽，喘息，動則加重，心悸，不寐；次癥：乏力汗出，神疲，惡風，易外感，煩躁，焦慮；舌脈：舌質淡，苔白，脈沉細弱。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準，處于穩定期≥4周；②HAMA總分>14分且≤29分；③年齡40～70歲；④入組前2周未服用過其他抗焦慮/抑郁藥物；⑤患者對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①對本研究方案已知成分過敏者；②由于聽力、智力、行為障礙或其他原因不能配合完成臨床觀察者；③合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能損害、惡性腫瘤及其他軀體疾病可能導致焦慮狀態者；④合并抑郁、有自殺傾向者。

1.6 剔除標準

①誤納入；②未接受治療或未采集到數據者；③嚴重違背研究方案者。

1.7 治療方法

2組均予COPD穩定期維持治療，包括吸入長效支氣管舒張劑或聯合吸入糖皮質激素、氧療等[2]。

觀察組同時予益氣養心定志顆粒（黨參、丹參、沙參、珍珠母、茯苓、白芍、五味子、枳殼按3∶3∶6∶6∶6∶2∶1∶2比例調配，本院藥學部提供），每日1劑，分2次溫水沖服。對照組予中藥模擬顆粒（含麥芽、糊精等），外觀、氣味、劑量、服用方法均與觀察組一致。2組均連續治療2周。

1.8 觀察指標

1.8.1 中醫癥狀評分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]對胸悶氣短、咳嗽、喘息、心悸、不寐、乏力汗出、煩躁癥狀進行評分，按癥狀的無、輕、中、重分別計0～3分，全部癥狀評分之和為中醫癥狀總分。

1.8.2 慢性阻塞性肺疾病評估測試評分

于治療前后采用慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）[2]進行生活質量評分。共8項問題，每項0～5分，總分40分。

1.8.3 漢密頓焦慮量表評分

于治療前后采用HAMA[3]進行焦慮狀態評定。共14項，每項按無、輕、中、重、極重分別計0～4分，總分56分。

1.8.4 安全性指標

觀察2組可能發生的不良事件，及焦慮明顯加重、COPD急性加重等情況。

1.9 統計學方法

采用SPSS22.0統計軟件進行分析。計數資料采用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料以—x±s表示，正態分布采用t檢驗，非正態分布采用秩和檢驗。安全性分析采用統計描述方法。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫癥狀評分比較

與本組治療前比較，2組治療后中醫癥狀總分明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療前后差值比較，觀察組改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

觀察組治療后胸悶氣短、心悸、不寐、乏力汗出、煩躁評分較治療前改善，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組治療后心悸、煩躁評分較治療前改善，差異有統計學意義（P<0.05）。2組治療后比較，胸悶氣短、心悸、不寐、乏力汗出、煩躁評分差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 2組治療前后生活質量比較

與本組治療前比較，2組治療后CAT評分明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療前后差值比較，觀察組CAT評分改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 2組治療前后焦慮狀態評分比較

與本組治療前比較，2組治療后HAMA總分明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療前后差值比較，觀察組改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

觀察組治療后焦慮心境、緊張、失眠、植物神經系統癥狀評分較治療前改善，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療后比較，焦慮心境、緊張、失眠、植物神經系統癥狀評分差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.4 2組安全性指標比較

觀察組發生口干1例，對照組發生口干、腹脹各1例，考慮與患者原發疾病及抗膽堿能藥物有關。2組均未發生焦慮明顯進展及COPD急性加重情況。

3 討論

精神焦慮和/或抑郁是COPD的重要肺外表現之一[2]。焦慮/抑郁的出現不僅使患者對基礎疾病的治療依從性下降，且其心理障礙還可誘發或加重原發軀體疾病的癥狀，導致COPD頻繁急性加重，增加再入院率及延長住院時間，死亡率明顯上升[6-8]。因此，重視COPD合并的焦慮/抑郁，并盡早發現、診斷及治療，對于改善疾病預后具有重要意義。2017年COPD全球倡議[1]對于COPD及合并疾病的治療建議是分別根據各自的常規治療方案進行。但由于抗焦慮抑郁藥物中的苯二氮卓類、三環類不適用于COPD患者，選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑的不良反應發生率過高，患者接受度和治療依從性較差，臨床應用受限。

焦慮屬中醫學情志病范疇。《素問·靈蘭秘典論篇》曰：“心者，君主之官，神明出焉。”各種情志活動的產生都是在心神的統帥下各臟腑精氣陰陽協調作用的結果。COPD患者久病咳喘，耗傷肺氣，累及于心，致心氣虛弱；心氣不足，心神失養，則見精神萎靡、失眠健忘、思維遲鈍、焦慮不安等。筆者認為，COPD合并焦慮狀態為肺氣虧虛累及于心，心氣不足、心神失養所致，故應從心肺論治，以益氣養心、安神定志為法。

益氣養心定志方以天王補心丹、安神定志丸化裁而成。方中重用黨參補益肺氣；配合沙參、丹參、白芍滋陰養血，氣血相生相長；珍珠母重鎮降逆以收攝心神；茯苓健脾益氣寧心神；枳殼寬中理氣，五味子收斂心氣，二者配合，取“開合心竅”之意。諸藥共奏補氣養陰、寧心安神之功。藥理研究表明，黨參可以通過刺激垂體-腎上腺皮質軸的功能，提高大腦組織5-HT含量，是其改善學習、記憶障礙的重要機制，并能提高機體應對有害刺激時的免疫機能[9]；丹參甲素能抑制焦慮模型小鼠單胺氧化酶-A活性，且能被多巴胺D1受體拮抗藥阻斷，提示其可能通過多巴胺能神經產生抗焦慮作用[10]：白芍提取物可增加腦內去甲腎上腺素、5-HT含量，調節單胺類神經遞質[11]；珍珠母有效組分可增加5-HT及促腎上腺皮質激素含量，產生鎮靜、安眠作用[12-13]。

本研究顯示，益氣養心定志方能有效改善COPD穩定期合并焦慮狀態患者的中醫癥狀，減輕胸悶氣短、心悸、不寐、乏力汗出、煩躁等癥狀；緩解患者焦慮狀態，降低HAMA總分及焦慮心境、緊張、失眠、植物神經系統癥狀評分，并提高其生活質量，且安全性良好。

參考文獻：

[1] GOLD Executive Committee Guidelines：Global strategy for the diagnosis， management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （2017 Report）[DB/OL].[2017-03-30].http：// www.goldcopd.org/.

[2] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255- 264.

[3] 湯毓華，張明園.漢密頓焦慮量表（HAMA）[J].上海精神醫學，1984（2）：64-65.

[4] 中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）[J].中醫雜志，2012，53（1）：80-84.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：54-58.

[6] LECHELER L， RICHTER M， FRANZEN D P， et al. The frequent and underrecognised co-occurrence of acute exacerbated COPD and depression warrants screening：a systematic review[J]. Eur Respir Rev，2017，26（144）：170026.

[7] LAURIN C， MOULLEC G， BACON S L， et al. Impact of anxiety and depression on chronic obstructive pulmonary disease exacerbation risk[J]. Am J Respir Crit Care Med，2012，185（9）：918-923.

[8] BLAKEMORE A，DICKENS C，GUTHRIE E， et al. Depression and anxiety predict health-related quality of life in chronic obstructive pulmonary disease：systematic reviewand meta-analysis[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，9：501-512.

[9] 張曉丹，劉琳，佟欣.黨參、黃芪對中樞神經系統作用的比較研究[J].中草藥，2003，34（9）：822-823.

[10] KWON G， KIM H J， PARK S J， et al. Anxiolytic-like effect of danshensu [（3-（3，4-dihydroxyphenyl）-lactic acid）] in mice[J]. Life Sci，2014，101（1/2）：73-78.

[11] 王景霞，張建軍，李偉，等.白芍提取物對慢性應激抑郁模型大鼠行為學及大腦皮質單胺類神經遞質的影響[J].中華中醫藥雜志，2010， 25（11）：1895-1897.

[12] 劉侗，康馨元，任伯穎，等.珍珠母超微粉蛋白及寡肽對小鼠鎮靜安眠作用比較[J].吉林中醫藥，2014，34（2）：172-173，176.

[13] 劉冬，代婷婷，查榮博，等.珍珠母鎮靜催眠作用及其不同炮制品對小鼠腦內5-羥色胺濃度的影響[J].吉林中醫藥，2014，34（1）：61-63.

（收稿日期：2018-01-17）

（修回日期：2018-02-17；編輯：季巍巍）