布地奈德不同給藥方式治療重癥肺炎療效與安全性對比研究

鄭新

肺炎是指終末氣道、肺泡、肺間質產生的炎癥，主要由疾病微生物、理化因素或免疫損傷等多種因素引起，不同因素之間能相互作用、相互影響，加劇疾病的發生、發展[1]。目前，臨床上能引起肺炎的病原相對較多，包括：細菌、病毒及支原體等，發病后臨床表現為發熱、咳嗽、咳痰等，部分患者可伴有呼吸困難、胸痛，影響患者健康及生活[2]。肺炎根據疾病嚴重程度分為普通肺炎、重癥肺炎兩種，且細菌培養前重癥肺炎應給予廣譜抗生素治療，盡早清除機體內可能的病原菌，但是隨著病原菌耐藥性的增加，導致重癥肺炎抗菌藥物使用較少[3]。布地奈德屬于一種吸入型糖皮質激素，能降低氣道高反應性、緩解支氣管平滑肌痙攣，從而能發揮良好的抗炎作用[4]。目前，布地奈德臨床使用時給藥方式主要包括：布地奈德鼻噴霧劑及霧化吸入兩種，臨床上患者選擇何種給藥方式缺乏統一的標準[5]。本研究以2016年10月-2018年1月入院治療的重癥肺炎患者100例，探討布地奈德不同給藥方式在重癥肺炎患者中的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年10月-2018年1月入院治療的重癥肺炎患者100例，所有患者均給予布地奈德治療，根據給藥方式分為對照組和觀察組，每組各50例。本研究均在醫院倫理委員會監督、批準下完成。納入標準：（1）符合《社區獲得性肺炎管理指南》中關于重癥肺炎臨床診斷標準[6]；（2）符合布地奈德藥物治療適應證者；（3）能遵循醫囑完成相關檢查、治療者。排除標準：（1）合并支氣管哮喘等其他肺部疾病者；（2）合并存在免疫性疾病、炎癥性疾病者；（3）合并心功能不全或伴有明顯精神異常者。

1.2 方法 兩組均給予常規方法治療，包括：退熱、鎮咳、吸氧、支氣管擴張及祛痰液等基礎治療；取10 mg/kg阿奇霉素（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20010606）混合250 mL濃度為5%葡萄糖注射液中，靜滴，1次/d，連續使用5 d后每次口服5 mg/kg阿奇霉素分散片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20066359），1次/d[7]。對照組采用布地奈德鼻噴霧劑治療。每次每鼻孔噴128 μg布地奈德噴霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987），每天早、中、晚各噴1次，連續治療7 d（1個療程）。觀察組采用布地奈德霧化吸入治療。將2 mL布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20140475）與10 mL生理鹽水混合，連續進行10 min霧化吸入，2次/d，連續治療7 d（1個療程），治療完畢后對患者效果進行評估。

1.3 觀察指標 （1）癥狀改善及住院時間：記錄并統計兩組治療后退熱、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時間[8]。（2）炎癥因子水平：兩組治療前、治療后7 d次日早晨取空腹靜脈血3 mL，30 min離心，速度5 500 r/min，血清分離完畢后采用酶聯免疫吸附試驗測定兩組治療前、治療后7 d白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）及干擾素-r（TNF-r）水平[9]。（3）免疫球蛋白：取上述分離后的血清標本，血清分離完畢后采用免疫速率散射比濁法測定兩組治療前、治療后7 d 免疫球蛋白（Ig）A、M及G水平，有關操作嚴格遵循儀器操作說明書完成[10-11]。（4）安全性：記錄并統計兩組治療后流鼻涕、口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮疹發生率。

1.5 統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件處理，計量資料采用（±s）表示，比較行t檢驗，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男32例，女18例；年齡21～52歲，平均（35.69±4.31）歲；病程2～7 d，平均（4.51±1.09）d；體溫38.40～40.10 ℃，平均（39.47±0.61）℃。觀察組男30例，女20例；年齡23～53歲，平均（35.62±4.30）歲；病程1～7 d，平均（4.38±1.05）d，體溫38.27～40.05 ℃，平均（39.11±0.59）℃。兩組性別、年齡、病程及體溫比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀改善及住院時間比較觀察組治療后7 d 治療后退熱、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時間，均短于對照組（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-4及TNF-r水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后 7 d，兩組 IL-2及 TNF-r水平均低于治療前（P＜0.05），IL-4水平均高于治療前（P＜0.05）；觀察組IL-2及TNF-r水平均低于對照組（P＜0.05），IL-4水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組免疫球蛋白水平比較 治療后7 d，兩組IgA水平均低于治療前（P＜0.05），而IgG、IgM水平均高于治療前（P＜0.05）。治療后7 d，觀察組IgA水平，均低于對照組（P＜0.05），而IgG、IgM水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組癥狀改善及住院時間比較[d，（±s）]

表1 兩組癥狀改善及住院時間比較[d，（±s）]

組別 退熱 咳嗽消失 喘息消失 肺部啰音消失 住院時間觀察組（n=50） 3.23±0.84 6.31±1.21 6.38±1.43 6.03±1.32 10.84±2.41對照組（n=50） 6.79±1.32 10.98±2.36 11.87±1.57 12.41±1.44 16.84±3.98 t值 8.313 5.662 11.215 10.672 9.315 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

表2 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

組別 IL-2 IL-4 TNF-r觀察組（n=50） 治療前 324.18±13.63 2.36±1.11 25.69±4.61治療后7 d 201.95±8.86 5.69±1.43 14.69±2.49 t值 7.229 12.415 10.985 P值 0.000 0.000 0.000對照組（n=50） 治療前 325.33±13.67 2.35±1.10 25.70±4.62治療后7 d 256.83±9.85 3.77±1.29 19.41±3.42 t值 8.375 9.891 15.396 P值 0.000 0.000 0.000 t值治療后7 d觀察組VS對照組 10.892 12.195 18.781 P 值治療后7 d觀察組VS對照組 0.000 0.000 0.000

表3 兩組免疫球蛋白水平比較[μg/L，（±s）]

表3 兩組免疫球蛋白水平比較[μg/L，（±s）]

IgA IgM IgG觀察組（n=50） 治療前 0.92±0.21 1.98±0.32 7.85±1.21治療后7 d 0.64±0.12 8.32±0.29 8.69±1.32 t值 13.295 16.389 12.181 P值 0.000 0.000 0.000對照組（n=50） 治療前 0.91±0.20 1.99±0.33 7.84±1.20治療后7 d 0.77±0.16 4.68±0.31 7.91±1.31 t值 12.189 16.793 14.911 P值 0.000 0.000 0.000 t值治療后7 d觀察組VS對照組 12.591 10.836 10.291 P 值治療后7 d觀察組VS對照組 0.000 0.000 0.000組別

2.5 兩組安全性比較 觀察組治療后7 d流鼻涕、口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮疹發生率與對照組比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組安全性比較 例（%）

3 討論

肺炎是臨床上發生率較高的呼吸系統疾病，主要是由于肺炎支原體（MP）感染引起[12]。從大的角度來說，MP是一種介于病毒與細菌之間的病原體，無細胞核，是已知的最小的、能獨立生存的原核細胞，能在有氧與無氧的環境中生存。當患者發生感染后，將會引起機體產生異常的免疫應答，從而產生多種炎癥因子，且不同的炎癥因子之間能相互作用，產生瀑布聯級反應，加劇疾病的發生、發展。患者發病后臨床表現為發燒、咳嗽、呼吸困難等，發病后如果的得不到有效的治療、干預，將會加重病情發展，嚴重者將威脅患者生命[13]。

近年來，布地奈德在重癥肺炎患者中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組治療后7 d退熱、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時間，均短于對照組（P＜0.05）。由此看出：布地奈德用于重癥肺炎中能縮短癥狀改善時間，且霧化方式給藥效果更佳。布地奈德屬于是一種高效的抗炎性的糖皮質激素，藥物能抑制氣道內炎性細胞黏附，修復氣道炎性損傷，有助于緩解氣道水腫與黏膜充血?，F代藥理結果表明，將布地奈德用于重癥肺炎中能抑制白細胞浸潤，發揮吞噬反應，有助于減少各種炎癥因子的釋放，從根本上控制患者病情發展[14]。本研究中，觀察組治療后7 d的IL-2及TNF-r水平均低于對照組（P＜0.05），而IL-4水平高于對照組（P＜0.05）。目前，臨床上布地奈德給藥主要以霧化吸入和鼻噴霧劑兩種方式為主，鼻噴霧劑雖然能滿足患者臨床治療需要，但是該給藥方式難以達到良好的效果，藥物無法達到病灶深處，影響藥物效果。而布地奈德霧化吸入則可以形成溶膠微粒，并且在支氣管肺泡等部位富集，具有計量小、藥物起效快、作用時間長等特點，能有效提高患者治療效果，并且該給藥方式安全性較高，不會增加藥物并發癥發生率。本研究中，觀察組治療后7 d流鼻涕、口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮疹發生率與對照組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。國內學者研究表明，支原體肺炎與機體免疫水平存在緊密的聯系，患者感染后，病原體將會刺激介導體液免疫B淋巴細胞完成IgA、IgM的分泌，然后產生IgG，布地奈德霧化吸入的使用則能有效地抑制炎癥改善，改善患者免疫水平，增加患者對于病原菌的抵抗能力[15-20]。本研究中，治療后7 d，觀察組IgA水平，均低于對照組（P＜0.05），而IgG、IgM水平高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，將布地奈德霧化吸入用于重癥肺炎患者中有助于縮短癥狀改善時間，降低炎癥因子水平，藥物安全性較高，值得推廣應用。