不同性別中老年體檢人群頸動脈粥樣硬化的危險因素分析

薛婷 李力 丁華 許逸洋

我國心腦血管疾病死亡占居民疾病死亡構成首位，給社會及患者家庭帶來巨大的經濟負擔[1]。頸動脈粥樣硬化（CAS）作為全身動脈粥樣硬化較為顯著的病變之一，與心腦血管疾病的發生發展密切相關，能夠預測心腦血管事件的發生[2-4]。國外研究表明，頸動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的危險因素在不同性別人群和不同種族人群都存在差異，而目前國內相關研究較少[5-8]。由于不同人群的生活習慣、生理特征存在差異，故識別中國不同性別體檢人群CAS的危險因素差異對我國CAS的一級預防和二級預防有著重要意義。因此，本研究對2016年10月-2018年2月在福建省立金山醫院健康管理部進行健康體檢的中老年人群體檢資料進行回顧性分析，探討不同性別中老年體檢人群中CAS的危險因素，旨在找到性別特異的危險因素并加強相應的篩查和健康教育工作，以期預防或延緩心腦血管疾病的發生發展。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2016年10月-2018年2月在福建省立金山醫院健康管理部進行雙側頸動脈超聲檢查的中老年體檢人群的體檢資料。納入標準：（1）年齡30～80歲；（2）體檢資料完整。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎功能障礙或腫瘤患者；（2）外傷、顱內血管畸形、血管炎、血液病等非動脈硬化性引起的腦血管病患者；（3）心房顫動、肺栓塞、腦卒中和下肢靜脈血栓形成；（4）急性感染性疾病。

1.2 方法 體檢資料采集包括問卷調查、體格檢查、實驗室檢查和雙側頸動脈超聲檢查。其中，問卷調查內容包括人口學資料、吸煙飲酒情況、本人既往病史等。體格檢查包括血壓、身高、體重。實驗室檢測內容包括γ-谷氨酰轉移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）、尿酸（uric acid，UA）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、 甘 油 三 酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和空腹血糖。雙側頸動脈超聲檢查使用全數字化高檔彩色多普勒超聲診斷系統（PHILIPS HD15），檢查部位包括頸總動脈分叉處、頸內動脈和頸外動脈顱外段。

1.3 判定標準 頸動脈內-中膜厚度≥1.0 mm定義為內膜增厚，局限性內-中膜厚度≥1.5 mm定義為斑塊[9]。有頸動脈內中膜增厚和/或頸動脈斑塊為CAS。高血壓定義為收縮壓≥140 mm Hg和/或舒張壓≥90 mm Hg和/或高血壓病史[10]。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或糖尿病史[11]。吸煙定義為連續或累積吸煙6個月或以上[12]。過量飲酒定義為男性飲酒者日均酒精攝入量≥25 g，女性飲酒者日均酒精攝入量≥15 g的行為[13]。超重定義為體質指數（body mass index，BMI）≥24 kg/m2，肥胖定義為BMI≥28 kg/m2[14]。高TC定義為TC≥5.2 mmol/L，高LDL-C定義為LDL-C≥3.4 mmol/L，高TG定義為TG≥1.7 mmol/L[15]。高UA定義為血UA＞420 μmol/L（男性），＞360 μmol/L（女性）[16]。GGT采用酶法檢測，正常值為7～45 U/L。年齡≤55歲定義為中年，年齡＞55歲定義為老年。

1.4 統計學處理 應用SPSS 23.0統計軟件包進行分析，正態分布計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，對差異有統計學意義（P＜0.05）的指標進一步多因素Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 中老年體檢人群的一般情況 納入符合標準的中老年體檢對象共388例，年齡31～80歲，平均56歲；男193例，占49.7%。其中，經雙側頸動脈超聲確診的中老年對象患CAS有222例，占57.2%。見表1。222例CAS根據雙側頸動脈超聲征象分為內膜增厚94例（42.3%）與斑塊形成128例（57.7%），對比分析顯示內膜增厚人群的超重/肥胖與糖尿病的發生率高于斑塊形成人群，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表1 中老年體檢人群的一般資料比較

表1 （續）

表2 不同CAS分型的危險因素比較 例

2.2 中老年人群CAS的危險因素分析 在非CAS人群與CAS人群之間，通過Logistic分析結果顯示，CAS人群在年齡、GGT、UA、TC、LDL-C以及男性、吸煙的比率與非CAS人群存在統計學差異（P＜0.05），見表1。進一步行多因素Logistic回歸分析顯示，老年、超重/肥胖、高TC以及吸煙史是中老年體檢人群CAS的獨立危險因素，見表3。

表3 中老年體檢人群CAS的獨立危險因素

2.3 不同性別中老年體檢對象的危險因素分析388例納入對象根據性別分為男性組和女性組，分別行單因素、多因素分析。結果顯示，在男性組中，老年和吸煙是CAS的獨立危險因素[OR：7.342，95%CI（4.507，11.962）；OR：3.253，95%CI：（1.985，5.331）]；在女性組中，老年、高TG和糖尿病是CAS的獨立危險因素[OR：12.156，95%CI（5.876，25.148）；OR：1.328，95%CI（0.855，2.065）；OR：5.290，95%CI（1.383，20.236）]。 見表4。

2.4 典型圖例 中老年體檢人群頸動脈斑塊、頸動脈內膜增厚及頸動脈正常的典型超聲征象圖片見圖1。

表4 不同性別中老年體檢人群CAS的獨立危險因素

圖1 典型圖例注：A示女，80歲，內中膜不厚，鎖骨下動脈開口處斑塊形成。B示女，80歲，內中膜增厚。C示男，68歲，內中膜不厚。

3 討論

動脈粥樣硬化與心腦血管疾病密切相關，其研究從最早的膽固醇理論（或稱脂質沉積理論），到目前被廣泛認可的損傷-反應學說和進一步發展的炎癥理論，動脈粥樣硬化的形成和進展在基礎研究上得到完善[17]。高齡、男性、超重、高血壓、糖尿病、高脂血癥以及不良的生活方式是既往較為公認的動脈粥樣硬化危險因素，而近期研究表明，高UA、高GGT可能與頸動脈粥樣硬化相關[18-21]。本研究結果顯示，CAS患者在年齡、GGT、UA、TC、LDL-C以及男性、吸煙的比率與非CAS患者比較差異均有統計學意義（P＜0.05），進一步多因素Logistic回歸分析表明，老年、超重/肥胖、高膽固醇以及吸煙史是中老年體檢人群CAS的獨立危險因素。其中年齡是CAS不可控的獨立危險因素，但有助于對CAS高危人群進行識別和篩查。超重/肥胖、高膽固醇以及吸煙是CAS可防控的獨立危險因素，不但有助于識別和篩查CAS，而且對CAS的防控有著重要意義。

不同性別人群在生活習慣、生理特征等不同，探討頸動脈粥樣硬化危險因素的性別差異對心腦血管疾病防控具有重大意義。本研究發現，在男性組中，老年和吸煙是CAS的獨立危險因素；而在女性組中，老年、高TG和糖尿病史是CAS的獨立危險因素。老年是男、女CAS共同的獨立危險因素。年齡增加伴隨的血管內皮功能紊亂、NO功能失活和慢性低級炎癥反應促進血管功能障礙，血流對頸動脈內皮的沖擊和剪切力增加，使得內皮更易發生破損，進而導致LDL-C在內皮下沉積，促進CAS的發生發展[22]。吸煙通過引起血管內皮功能紊亂、炎癥反應、氧化應激反應、脂質代謝紊亂、基質金屬蛋白酶活性改變以及血栓形成，從而導致動脈粥樣硬化的發生發展[23-29]。吸煙是男性CAS的獨立危險因素的可能原因為：（1）吸煙與脂質代謝紊亂的相關性主要體現在男性人群，從而導致動脈粥樣硬化的發生發展[30]。（2）心腦血管疾病高危人群CAS危險因素分布存在性別差異，男性較女性有更多的吸煙率[31]。吸煙是男性CAS的獨立危險因素提示積極的宣教和改變不良生活方式對于男性CAS的防控具有重要的意義。既往研究表明，代謝綜合征是女性而非男性早期CAS危險因素，提示血壓增高、血糖代謝異常和高脂血癥對女性CAS的發生發展影響更大[6]。糖尿病終末糖基化產物能夠誘導氧化應激和炎癥反應，加速動脈粥樣硬化的進展[32-33]。既往研究表明，胰島素抵抗的糖尿病患者體內存在性激素代謝紊亂，女性雌激素水平降低，而男性雌激素水平升高[34-35]。故糖尿病為女性CAS的獨立危險因素可能與雌激素對心腦血管的保護作用降低有關[36]。不同類型高脂血癥亞型與頸動脈粥樣硬化的關系與脂蛋白脂肪酶的基因多態性有關，高TG可以在脂蛋白脂肪酶的作用下產生小而密的低密度脂蛋白，加速動脈粥樣硬化的發生發展[37]。高TG對中國女性CAS貢獻更大的潛在機制尚不明確，可能與脂蛋白脂肪酶的基因多態性有關，有待進一步研究。

本研究存在一定的局限性：（1）高血壓、糖尿病的病程以及血壓、血糖的控制水平與CAS發生發展關系密切，對于高血壓、糖尿病體檢人群，未對病程和血壓、血糖控制水平與動脈粥樣硬化關系進行進一步分層分析[4，38-39]；（2）整體樣本量較小，因隨機誤差造成的結果偏移可能性大。

動脈粥樣硬化作為心腦血管疾病的最重要的早期病變，預防其發生、減少其并發癥對人群的影響至關重要。對于不同性別的中老年健康體檢人群，需要重點關注不同的獨立危險因素，男性要尤其注意生活方式的改善，杜絕吸煙，而女性尤其要注意糖尿病的防控。對老年吸煙男性和老年糖尿病患者尤其要加強CAS的篩查。