七味白術散合補陽還五湯對胰島素抵抗的影響

王全興 鄭曉軍 白雅彬

目前全球糖尿病人數已超過3億，其發病率僅次于心血管疾病、腫瘤，而我國糖尿病人數在1億以上，占全球近1/3，其可致器官組織損害，引發心血管疾病，造成患者生活質量降低、身心健康受影響[1]。 2型糖尿病與肥胖共同病理基礎為胰島素抵抗，合并肥胖的糖尿病患者心腦血管疾病發生幾率明顯高于非肥胖糖尿病者，導致臨床治療難度加大。藥物治療是主要手段，目前以西藥治療為主，但藥物毒副作用、耐藥等情況使治療效果受影響，因此國內許多中醫學者探索療效穩定、毒副作用小的中藥進行治療[2]，旨在提高治療效果、改善患者胰島素抵抗情況。本文通過觀察七味白術散合補陽還五湯加減對肥胖2型糖尿病血糖及胰島素抵抗的影響，為其臨床科學應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月—2017年10月入院行肥胖2型糖尿病治療的265例患者作為本次觀察對象，所有患者體質指數25 kg/m2以上，經血糖、胰島素等檢查確診為2型糖尿病（所有患者均符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標準），醫院倫理委員會審核通過，患者未合并肝腎疾病、其他代謝系統疾病，無用藥禁忌證，簽署知情同意書。隨機分為兩組，其中對照組132例，病程2～18年，平均（9.5±2.7）年，年齡區間49～75歲，平均（57.3±4.1）歲，男70例，女性62例；觀察組133例，病程2～19年，平均（9.3±2.6）年，年齡區間48～74歲，平均（57.1±4.3）歲，男70例，女性63例，糖尿病患者資料組間比較差異無統計學意義，P＞0.05。

辯證分型：脾虛濕盛，痰瘀內阻，主要表現：頭蒙頭重，腹脹體胖、四肢困倦、多食，口干，神疲乏力，舌暗淡胖，苔白厚膩，脈弦滑，大便粘膩不爽、惡臭或泄瀉。

1.2 方法

對照組：確診后行常規治療，主要包括兩方面，（1）生活習慣改變（低鹽低脂飲食、控制體重、適當運動、健康教育等），（2）藥物治療：使用降糖藥二甲雙胍（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023370，產品規格：0.5g/片），用藥方式：口服，給予劑量：0.5g/次，每日3次，同時對合并基礎疾病者給予相應處理。

觀察組：在對照組治療基礎上加用七味白術散合補陽還五湯，方劑組成當歸、茯苓各10 g，桃仁、赤芍、川芎各6 g，地龍、佩蘭、藿香各8 g，黨參20 g，葛根、白術各15g，黃芪30 g，隨癥加減，血脂高者加姜黃、生山楂、荷葉各6 g，血糖高者加地骨皮、桑白皮各10g，加清水以文火煎煮，取汁約400 ml，分早晚兩次服用，每日1劑，本次治療時間兩組均為8周。

1.3 觀察指標

比較FINS、血糖水平、BMI、ISI治療前后差異。本次血糖觀察指標為空腹血糖（FBG）、餐后2小時血糖（2 h PBG），取末梢血使用血糖儀進行測定；FINS采用放射免疫法，ISI=In[1/（FBG×FINS）]。

1.4 統計學分析

以SPSS 19.0軟件行數據統計學分析，計數資料以n（%）表示，計量資料以（±s）表示，分別采用χ2、t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平變化

治療后觀察組FBG、2 h PBG、BMI水平低于對照組，P＜0.05，見表1。

2.2 胰島素指標比較

治療后觀察組ISI、FINS水平低于對照組，P＜0.05，見表2。

3 討論

近幾年隨著生活水平的提高，人們飲食、生活習慣改變，肥胖癥、糖尿病發生率呈明顯上升趨勢，相關數據顯示2型糖尿病者中約80%有超重、肥胖情況，同時肥胖加重胰島素抵抗、升高血糖[3]，誘發心腦血管疾病，危及患者生命安全[4]。二甲雙胍作為臨床降糖常用藥，其能抑制肝糖原輸出、增加組織對葡萄糖的利用、降低血糖。同時此藥能降低游離脂肪酸 、總膽固醇水平，用于肥胖2型糖尿病治療，能控糖，減重，是2型糖尿病首選藥物[5]。本文結果顯示觀察組血糖、BMI及空腹胰島素水平低于對照組，P＜0.05；胰島素敏感性指數較對照組有明顯改善，P＜0.05，提示在二甲雙胍治療基礎上聯合七味白術散合補陽還五湯用于肥胖2型糖尿病治療，患者血糖、體質指數下降更明顯，胰島素敏感性增加，胰島素抵抗得到顯著改善。

糖尿病中醫學屬于消渴范疇，最早出現《內經》中，根據病因、病機不同可分為肺消、消癉、消中、膈消，《靈樞·五變》中記載“五臟皆柔弱者，善病消癉。”，其指出消渴發生與五臟虛弱有關。《三因極—病證方論》記載：“消中屬脾，癉熱成，則為消中。”這些醫藥典籍提出消渴病病因皆與脾胃虧虛等有關。同時有關肥胖與糖尿病的關系在中醫典籍中也不乏記載，如《素問·通評虛實論》中曾曰：“肥貴人，則高粱之疾也。”其指出肥胖癥與年齡、飲食、氣虛、環境、痰濕、先天因素等因素有關。而《素問·奇病論》中提及：“五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣，津液在脾，故令人口甘也；此肥美之所發也，此人必數食甘美而多肥……肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴”。此段內容描述了肥胖轉消渴發展過程，其中甘厚味之食即指現今人們生活、飲食改變，過食高熱量、高蛋白、高脂肪食物，體力活動減少。同時在《景岳全書》中也記載：“消渴病其為病之肇端，皆膏粱肥甘之變，酒色勞傷之過，皆富貴熱人病之而貧賤者少有也。”其指出飲食不節、肥胖為糖尿病發生的主要原因[6]。

肥胖糖尿病者臨床表現為多食易饑、口干多飲、形態胖肥，辨證分型主要歸于脾虛濕盛，臨床認為肥胖病因為膏、濕、濁，患者由于喜靜懶動、過食肥甘厚味，導致中焦壅塞、 脾臟運化失司，造成脂濁痰濕內聚表現為肥胖，在《丹溪治法心要》中便有“肥白人多痰濕”之說。同時膏、濕、濁生痰、毒，痰瘀互結，瘀血內阻，氣機不暢，導致機體功能失調致病[7]，《醫學入門》中曾記載：“三消總皆肺被火刑，熏蒸日久，氣血凝滯。”而在《血癥論》中也有提及：“瘀血在里則口渴，所以然者，血與氣本不相離，內有瘀血，故氣不得通，不能載水上行，是以發渴，名日血渴，瘀去則不渴矣。”傳統中醫認為瘀血在消渴發生中既是病因，又是病理產物，瘀貫穿于消渴病的始終，也就是說糖尿病患者大多有血瘀證[8]。因此葛峰原等[9]提出活血化瘀治療應貫穿于糖尿病治療的始終。同時《中焦熱結》篇言：“仲景曰熱在中焦，則為堅，故其氣實，則閉塞不通，上下隔絕，熱則身重目口甘，脾癉之證生焉。”故健脾化濕、行氣活血、祛瘀通絡為疾病治療原則[10]。本文之補陽還五湯出自《醫林改錯》一書，為氣虛血瘀代表方劑，七味白術散記載于《小兒藥證直訣》一書中，是治泄作渴的良方[11]。其中使用川芎、桃仁、赤芍、黨參、當歸、茯苓、地龍、白術、黃芪、佩蘭、藿香等藥物進行治療，方中藿香、佩蘭配伍有芳香行氣，化濁祛濕、醒脾運脾的作用，葛根生津止渴，黨參、白術配伍有健脾益氣。濕濁祛則脾胃健，脾胃健則濕濁無以生，脾胃健氣血津液自然化生、口渴多飲自止，再與具有補脾胃之氣的黃芪配伍使用，加強補氣之力，氣能行血，使氣旺以促血行。同時方中地龍有溫經通絡的效果，當歸起活血祛瘀之效，配伍起活血化瘀之功，而桃仁、川芎、赤芍的使用亦能加強活血、化瘀、通絡的效果[12]。諸藥合用能健脾益氣，養陰生津而止渴，祛濕化濁，行氣醒脾，活血通絡而祛膏濁瘀。膏濁清，瘀血化，機體氣血運行通暢、陰陽調和，脾臟運化順暢、新陳代謝恢復，進而降低胰島素抵抗、改善胰島素分泌，有效降糖、降脂、減重。

表1 血糖水平變化 （ ±s）

表1 血糖水平變化 （ ±s）

組別 FBG （mmol/L） 2 h PBG（mmol/L） BMI（kg/m2）入院時 治療后 入院時 治療后 入院時 治療后對照組（n=132） 9.7±2.4 6.9±1.3 15.3±2.9 10.7±2.6 30.7±2.4 28.0±1.8觀察組（n=133） 9.9±2.5 6.1±1.4 15.7±3.0 8.1±2.5 30.9±2.5 25.7±2.0 t值 0.664 4.819 1.103 8.298 0.664 9.837 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 胰島素指標比較 （ ±s）

表2 胰島素指標比較 （ ±s）

組別 ISI FINS（mIU/L）入院時 治療后 入院時 治療后對照組（n=132） -4.7±0.3 -4.0±0.2 20.7±3.8 17.9±2.5觀察組（n=133） -4.7±0.4 -3.2±0.3 20.5±4.9 13.0±2.8 t值 0.000 25.521 0.371 15.023 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

綜上所述，臨床對肥胖2型糖尿病者以七味白術散合補陽還五湯治療，患者血糖控制良好，體質指數降低，胰島素抵抗顯著改善，臨床可行性及有效性穩定。